เลโอนาร์โดเมื่ออายุได้ 14ปี ค.ศ.1466 เขาเป็นเด็กฝึกงานกับ Verrocchio เลโอนาร์โดได้รับความรู้ด้านการร่าง งานโลหะ หล่อปูนปลาสเตอร์ ทำหนัง และงาน ไม้ พร้อมทั้งได้รับความรู้เกี่ยวกับการวาดภาพ และสร้างแบบจำลอง
จนกระทั่งปีค.ศ.1495
เลโอนาร์โดกับแสดงทักษะของเขาในการวาดภาพร่วมมือกับ Verrocchioโดยวาดภาพ พระกระยาหารค่ำมื้อสุดท้าย เป็นภาพที่บรรยายให้เห็นถึงปฏิกิริยาของแต่ละอัครสาวก ในช่วงเวลาสำคัญที่สุดช่วงหนึ่ง คือเมื่อพระเยซูได้ทำนายว่า หนึ่งในผู้ร่วมโต๊ะอาหารมื้อนั้นจะทรยศพระองค์ โดยชื่อของอัครสาวกถูกระบุจาก ต้นฉบับ (The Notebooks of Leonardo Da Vinci หน้า 232) ในศตวรรษที่ 19 โดยเรียงลำดับจากซ้ายไปขวาแบ่งเป็นกลุ่มได้ดังนี้ (เรียงลำดับจากหน้าไม่ใช่การนั่ง)
• บาร์โทโลมิว, เจมส์ ลูกของอัลเฟียส และ แอนดูรว์ ทั้งกลุ่มแสดงอาการตกใจ
• จูดาส์ อิสคาริออท, ปีเตอร์ และ จอห์น จูดาส์ใส่ชุดสีเขียวและสีน้ำเงินผงะถอยหลังเมื่อแผนถูกเปิดโปงอย่างกระทันหัน ปีเตอร์มีท่าทางโกรธและในมือขวาถือมีดชี้ออกจากพระเยซู และอัครสาวกที่อายุน้อยที่สุด จอห์นดูเหมือนจะเป็นลม
• พระเยซู
• ทอมัส, นักบุญเจมส์ใหญ่ และ ฟิลลิป ทอมัสแสดงท่าทางหงุดหงิด เจมส์ดูตะลึงพร้อมยกมือขึ้นกลางอากาศ ส่วนฟิลลิปดูเหมือนกำลังขอคำอธิบาย
• มัทธิว, จุด แทดเดียส และ ไซมอนซีลลอท ทั้งมัทธิว และจูด แทดเดียส หันไปคุยกับไซมอน
ใน ค.ศ.1500 เขาสร้างการ์ตูน "เดอะเวอร์จินและเด็กกับเซนต์แอนน์" และ "เซนต์จอห์นเดอะแบบติสต์" มันได้รับรางวัลชมเชยที่ทุกคนกำลังกลุ้มรุมดูมัน
เขาเริ่มวาดภาพโมนาลิซ่าใน ค.ศ.1503 ใช้เวลาวาดถึง4ปีจึงสำเร็จ