What happens in early, still undete

What happens in early, still undetectable human malignancies is unknown because direct observations are impractical. Here we present and validate a 'Big Bang' model, whereby tumors grow predominantly as a single expansion producing numerous intermixed subclones that are not subject to stringent selection and where both public (clonal) and most detectable private (subclonal) alterations arise early during growth. Genomic profiling of 349 individual glands from 15 colorectal tumors showed an absence of selective sweeps, uniformly high intratumoral heterogeneity (ITH) and subclone mixing in distant regions, as postulated by our model. We also verified the prediction that most detectable ITH originates from early private alterations and not from later clonal expansions, thus exposing the profile of the primordial tumor. Moreover, some tumors appear 'born to be bad', with subclone mixing indicative of early malignant potential. This new model provides a quantitative framework to interpret tumor growth dynamics and the origins of ITH, with important clinical implications.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สิ่งที่เกิดขึ้นในช่วง ยังคงสามค malignancies มนุษย์ไม่รู้จัก เพราะสังเกตโดยตรงเป็นไปได้ยาก ที่นี่เรานำเสนอ และตรวจสอบแบบจำลอง "บางใหญ่" โดยเติบโตส่วนใหญ่เป็นการขยายตัวเดียวที่ผลิตจำนวนมากภาย subclones ที่จะไม่ต้องเลือกที่เข้มข้น และที่สาธารณะ (clonal) และเปลี่ยนแปลง (subclonal) ส่วนตัวมากที่สุดสามารถเกิดขึ้นก่อนในระหว่างการเจริญเติบโตของเนื้องอก สร้างโพรไฟล์ genomic ของต่อมแต่ละ 349 จากเนื้องอกลำไส้ 15 แสดงการขาดงานที่เลือก sweeps, intratumoral สูงสม่ำเสมอเมื่อเทียบเคียง heterogeneity (ระยะ) และ subclone ผสมในภูมิภาคที่ห่างไกล เป็น postulated โดยรูปแบบของเรา นอกจากนี้เรายังตรวจสอบคำทำนายที่ระยะอาสาส่วนใหญ่เกิด จากการเปลี่ยนแปลงส่วนตัวก่อน และไม่หลัง clonal ขยาย จึง เปิดเผยประวัติของเนื้องอก primordial นอกจากนี้ เนื้องอกบางอย่างปรากฏ 'เกิดมีผล' กับ subclone ผสมชี้ศักยภาพต้นร้าย รูปแบบใหม่นี้ช่วยให้กรอบเชิงปริมาณแปล dynamics เจริญเติบโตของเนื้องอกและกำเนิดของระยะ i มีนัยสำคัญทางคลินิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สิ่งที่เกิดขึ้นในช่วงต้น, มะเร็งของมนุษย์ไม่สามารถตรวจพบยังคงไม่เป็นที่รู้จักเพราะการสังเกตโดยตรงทำไม่ได้ ที่นี่เรานำเสนอและตรวจสอบ 'บิ๊กแบง' รุ่นโดยเนื้องอกเติบโตส่วนใหญ่เป็นการขยายตัวของการผลิตเดียว subclones รกจำนวนมากที่ไม่ได้อยู่ภายใต้การเลือกสรรและสถานที่ที่ทั้งภาครัฐ (clonal) และตรวจพบมากที่สุดส่วนตัว (subclonal) การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในช่วงต้นการเจริญเติบโต . โปรไฟล์จีโนมของ 349 ต่อมบุคคลจาก 15 เนื้องอกลำไส้ใหญ่แสดงให้เห็นตัวตนของเรตติ้งเลือก, ความแตกต่าง intratumoral สูงสม่ำเสมอ (ITH) และ subclone ผสมในภูมิภาคท​​ี่ห่างไกลตามที่กล่าวอ้างโดยรูปแบบของเรา นอกจากนี้เรายังมีการยืนยันการคาดการณ์ที่ตรวจพบมากที่สุด ITH มาจากการปรับเปลี่ยนส่วนตัวต้นและไม่ได้มาจากการขยาย clonal ต่อมาจึงเผยให้เห็นรายละเอียดของเนื้องอกแรก นอกจากนี้เนื้องอกบางปรากฏ 'เกิดมาเพื่อเป็นที่ไม่ดี' กับ subclone ผสมบ่งบอกถึงความมีศักยภาพมะเร็งต้น รุ่นใหม่นี้ให้กรอบปริมาณการตีความการเปลี่ยนแปลงของการเจริญเติบโตของเนื้องอกและต้นกำเนิดของ ITH ที่มีผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สิ่งที่เกิดขึ้นในช่วงแรก มะเร็งของมนุษย์ยังคง undetectable ไม่ทราบเพราะสังเกตโดยตรงไม่ได้ . ที่นี่เรานำเสนอและตรวจสอบแบบ ' บิ๊กบัง 'โดยเนื้องอกเติบโตเด่นเป็นเดียวขยายการผลิตมากมายผสมระดับสายพันธุ์บริสุทธิ์ที่ไม่อยู่ภายใต้การเข้มงวดและที่ทั้งภาครัฐและเอกชนได้ ( งาน ) มากที่สุด ( subclonal ) การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นในช่วงต้นในช่วงการเจริญเติบโต สร้างโปรไฟล์ของแต่ละบุคคลจาก 349 ต่อม 15 ลำไส้ใหญ่เนื้องอก พบการขาดภาพเลือกจุดสูงที่สามารถ intratumoral ( อ. ) และ subclone ผสมในภูมิภาคที่ห่างไกล , เป็นวิธีตามแบบของเรา เรายังยืนยันคำทำนายที่พบมากที่สุดเกิดจากการดัดแปลงส่วนต้น ith และไม่ภายหลังงานขยาย ดังนั้นการเปิดเผยรายละเอียดของเนื้องอกที่ประถม . นอกจากนี้ เนื้องอกปรากฏ ' เกิดเป็นดี "ผสมกับ subclone บ่งบอกถึงศักยภาพต้นร้าย . แบบใหม่นี้ให้กรอบเชิงปริมาณเพื่อตีความพลศาสตร์การเจริญเติบโตของเนื้องอกและการกำเนิดของอ. กับผลทางคลินิกที่สำคัญ