Antibody-dependent cellular cytotox

Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), also called antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, is an immune mechanism through which Fc receptor-bearing effector cells can recognize and kill antibody-coated target cells expressing tumor- or pathogen-derived antigens on their surface. Numerous associations between ADCC activity, Fc receptor polymorphisms, and clinical outcomes have been observed in both the settings of vaccination and monoclonal antibody therapy. Here, the effector cells and receptors involved in ADCC are introduced, followed by a description of the four main stages and mechanisms leading to the antibody-dependent effector-mediated killing of the target cell: (1) Recognition of the target cell and Fc receptor cross-linking on the surface of the effector cell; (2) phosphorylation of immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs) by cellular src kinases within the effector cell; (3) triggering of three main downstream signaling pathways in the effector cell, resulting in cytotoxic granule polarization and release; and (4) killing of the target cell via the predominant perforin/granzyme cell death pathway. Further, a summary and a discussion are presented in relation to case studies in which in vitro ADCC activity correlates with protection against infectious diseases and outcomes in monoclonal antibody therapy of cancer in vivo. The means by which these mechanisms are currently being exploited by recombinant antibody engineering, and a path toward a future in which designed vaccines take advantage of variant ADCC activity are also discussed. Throughout the chapter, attention is drawn to the fact that, while the majority of ADCC studies have been based on research using peripheral blood mononuclear cells in which NK cells have been assumed to be the main effectors, questions remain unanswered about ADCC mediated by non-NK cell populations in peripheral blood and in mucosal compartments.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีเซล cytotoxicity (ADCC), หรือที่เรียกว่าแอนติบอดีขึ้นอยู่กับเซลล์ mediated cytotoxicity กลไกภูมิคุ้มกันผ่าน Fc ที่เซลล์ตัวรับเรือง effector รู้จัก และสามารถฆ่าเซลล์เคลือบแอนติบอดีเป้าหมายแสดง antigens มาเนื้องอก หรือการศึกษาบนพื้นผิวของพวกเขาได้ การเชื่อมโยง ระหว่างกิจกรรม ADCC, Fc ตัวรับ polymorphisms ผลลัพธ์ทางคลินิกมากมายได้ถูกตรวจสอบในทั้งสองการตั้งค่าของการรักษาด้วยวัคซีนและแอนติบอดี monoclonal ที่นี่ effector เซลล์และเกี่ยวข้องกับ ADCC receptors มีการแนะนำ ตามคำอธิบายของขั้นตอนหลักและกลไกที่นำไปสู่การขึ้นอยู่กับแอนติบอดี effector mediated ฆ่าเซลล์เป้าหมาย 4: การรับรู้ของเซลล์เป้าหมายและ Fc cross-linking ตัวรับบนผิวเซลล์ effector (1) (2) phosphorylation ของ immunoreceptor เปิดใช้ tyrosine โดดเด่น (ITAMs) โดยนายเซล kinases ภายในเซลล์ effector (3) การเรียกของหลักสามน้ำตามปกติในเซลล์ effector มนต์ ผลโพลาไรซ์ cytotoxic เม็ดและปล่อย และฆ่าเซลล์เป้าหมายผ่านทางเดินตายกัน perforin/granzyme เซลล์ (4) เพิ่มเติม สรุปและการสนทนามีแสดงเกี่ยวกับกรณีศึกษากิจกรรม ADCC ในคู่กับการป้องกันโรคติดเชื้อและผลในการรักษาด้วยแอนติบอดี monoclonal มะเร็งในสัตว์ทดลอง หมายถึงการที่กลไกเหล่านี้มีอยู่ในขณะนี้กำลังไปวิศวกรรมแอนติบอดี recombinant และเส้นทางไปในอนาคตซึ่งมารู้ประโยชน์กิจกรรม ADCC แปรจะยัง ตลอดบท เป็นวาดความสนใจในความเป็นจริงที่ว่า ในขณะที่ส่วนใหญ่ศึกษา ADCC มีการตามงานวิจัยที่ใช้เซลล์ mononuclear เลือดต่อพ่วงซึ่ง NK เซลล์ได้รับการสมมติให้ เบสหลัก คำถามยังคงอยู่ยังไม่ได้ตอบเกี่ยวกับ ADCC mediated โดยประชากรเซลล์ NK ไม่ใช่เลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง และช่อง mucosal

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แอนติบอดีขึ้นอยู่กับโทรศัพท์มือถือที่เป็นพิษ (ADCC) เรียกว่าแอนติบอดี้ขึ้นอยู่กับพิษ cell-mediated เป็นภูมิคุ้มกันโดยที่เซลล์ effector รับแบก Fc สามารถรับรู้และฆ่าเซลล์เป้าหมายแอนติบอดีเคลือบแสดง tumor- หรือแอนติเจนที่ได้มาจากการติดเชื้อได้ด้วย พื้นผิว สมาคมจำนวนมากระหว่างกิจกรรม ADCC, ความหลากหลายรับ Fc และผลลัพธ์ทางคลินิกที่ได้รับการปฏิบัติในการตั้งค่าทั้งการฉีดวัคซีนและการรักษาด้วยแอนติบอดี ที่นี่เซลล์ effector และรับส่วนร่วมในการ ADCC จะนำตามด้วยคำอธิบายของสี่ขั้นตอนหลักและกลไกที่นำไปสู่​​แอนติบอดีขึ้นอยู่กับการฆ่า effector พึ่งของเซลล์เป้าหมาย (1) การรับรู้ของเซลล์เป้าหมายและรับ Fc การเชื่อมโยงข้ามบนพื้นผิวของเซลล์ effector นั้น (2) ของฟอสโฟ immunoreceptor ซายน์ตามลวดลายยืนยันการใช้งาน (ITAMs) โดยไคเนสส์ src เซลภายในเซลล์ effector นั้น (3) เรียกสามเส้นทางการส่งสัญญาณต่อเนื่องหลักในเซลล์ effector ส่งผลให้เม็ดโพลาไรซ์และปล่อยพิษ; และ (4) การฆ่าของเซลล์เป้าหมายผ่านทางเด่น perforin / granzyme เส้นทางการตายของเซลล์ นอกจากนี้การสรุปและอภิปรายจะถูกนำเสนอในความสัมพันธ์กับการศึกษาในกรณีที่ในหลอดทดลองกิจกรรม ADCC มีความสัมพันธ์กับการป้องกันโรคติดเชื้อและผลลัพธ์ในการรักษาแอนติบอดีของโรคมะเร็งในร่างกาย วิธีการที่กลไกเหล่านี้กำลังมีการใช้ประโยชน์โดยวิศวกรรมแอนติบอดี recombinant และเส้นทางสู่อนาคตที่ได้รับการออกแบบวัคซีนใช้ประโยชน์จากกิจกรรม ADCC แตกต่างนอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึง ตลอดบทความสนใจจะดึงความจริงที่ว่าในขณะที่ส่วนใหญ่ของการศึกษา ADCC ได้รับจากการวิจัยโดยใช้เซลล์โลหิตโมโนนิวเคลียร์ที่เซลล์ NK ได้รับการสันนิษฐานว่าจะเป็นเอฟเฟคหลักที่ยังไม่ได้ตอบคำถามเกี่ยวกับการคงอยู่ ADCC ไกล่เกลี่ยโดยไม่ NK ประชากรเซลล์ในเลือดและในช่องเยื่อเมือก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ขึ้นอยู่กับเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกัน ( adcc ) เรียกว่า แอนติบอดีชนิดอาศัยเซลล์ ( เซลล์ เป็นกลไกทางภูมิคุ้มกันผ่านเซลล์ที่เอฟซี รีเซพเตอร์ ( แบริ่งสามารถรับรู้และฆ่าเซลล์เป้าหมายแสดงเนื้องอก - เคลือบแอนติบอดีแอนติเจนหรือเชื้อโรคได้บนพื้นผิวของพวกเขา สมาคมมากมายระหว่างกิจกรรม adcc เอฟซีรีเซพเตอร์ล , ,และผลลัพธ์ทางคลินิกได้รับการตรวจสอบทั้งในการตั้งค่าของวัคซีน และโมโนโคลนอลแอนติบอดีบำบัด ที่นี่ , ( เซลล์ และตัวรับที่เกี่ยวข้องใน adcc จะแนะนำตามรายละเอียดของหลัก 4 ขั้นตอนและกลไกที่นำไปสู่การพึ่งพาเพื่อฆ่าเซลล์เป้าหมาย ( :( 1 ) การรับรู้ของเซลล์เป้าหมาย และ เอฟซี รีเซพเตอร์โมเลกุลบนพื้นผิวของเซลล์ ( 2 ) ฟอสโฟริเลชันของการกระตุ้น immunoreceptor แต่อย่างใด ตามลวดลาย ( itams ) โดยเซลล์ src ไคเนสในเซลล์ ( 3 ) เรียกสามหลักท้าย สัญญาณเซลล์ในเซลล์ ( ซึ่งเป็นเม็ดพิษและปล่อย ;และ ( 4 ) การฆ่าเซลล์เป้าหมายผ่านทางโดด เพอร์ฟอริน / แกรนไซม์การตายของเซลล์ทาง เพิ่มเติม สรุปและอภิปรายแสดงในความสัมพันธ์กับกรณีศึกษาซึ่งในกิจกรรม adcc หลอดทดลองที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันโรคติดต่อ และผลในการรักษา โมโนโคลนอลแอนติบอดีของมะเร็งในสิ่งมีชีวิตหมายถึงซึ่งกลไกเหล่านี้กำลังถูกโจมตีโดย recombinant แอนติบอดี้วิศวกรรม และเส้นทางไปสู่อนาคตที่ออกแบบสามารถใช้ประโยชน์จากกิจกรรม adcc แตกต่างยังกล่าวถึง ตลอดทั้งบทจะถูกดึงความสนใจไปที่ความเป็นจริงที่ในขณะที่ส่วนใหญ่ของ adcc ได้รับการศึกษาบนพื้นฐานของการวิจัยการใช้อุปกรณ์ต่อพ่วงที่เซลล์ปกติในเลือดซึ่ง NK เซลล์ได้รับการถือว่าเป็นอีกครั้งหนึ่งหลัก คำถามยังคงไม่มีคำตอบเกี่ยวกับ adcc ) โดยประชากรโนน NK เซลล์ในกระแสเลือด และเยื่อบุช่อง