Abacavir (ABC), Efavirenz (EFV), La

Abacavir (ABC), Efavirenz (EFV), Lamivudine (3 TC) and Nelfinavir (NFV) are antiretrovirals (ARV) drugs frequently prescribed to treat human immunodeficiency virus (HIV) infection [1]. Therapy based on antiretroviral combination is used for patient treatment infected with HIV. Accurate dose of ARV is essential in this kind of therapy for guaranteeing viral suppression, as well as to avoid patient intoxication [2]. Additionally, reports show that patients whose therapy is based on dose plasmatic ARV level, responded better to it than individuals who followed a standard and/or fixed regimen [3]. Due to the complexity presented by the management of patients infected with HIV, it seems clear that any way to monitor the pharmacokinetics of ARV therapy could substantially improve the design of the therapy protocol. To assess plasmatic drug levels in ARV combination therapy it is important to count on an analytical methodology for analyzing multi-components in a single sample. Several methodologies were proposed for the analysis of ARV in plasma by using modern instrumental technique, including liquid chromatography coupled to electrospray tandem mass spectrometry detection (UFLC–MS/MS) [4], [5] and [6]. As it is well known, despite the outstanding sensitivity and selectivity of UFLC-MS/MS, an exhaustive sample preparation is required for an appropriated multiple ARV analysis; especially when they present significant differences on their physicochemical properties. This fact, together with the sample volume limitation, the sample preparation step turns to be a bottle neck for multiple ARV analysis in biological samples for clinical studies [7].

Several sample preparation techniques have been reported for extraction and isolation of ARV from plasma before chromatographic analysis. Although the most commonly reported is liquid–liquid extraction (LLE) [8] and [9] and solid phase extraction (SPE) [10] and [11]; they have as disadvantages to be laborious, to require a large sample volume and to be time consuming. An additional disadvantage of LLE is the use of significant amount of volatile and toxic organic solvents. Moreover, due to the low concentration of ARV in plasma, large sample volumes are typically required to ensure their detectability. In recent years, with the developing interest in miniaturization in analytical chemistry for solvent and sample saving, some newer miniaturized approaches to LLE have been reported. Several different types of liquid-phase microextraction (LPME) have been developed, including single drop microextraction (SDME) [12], dispersive liquid–liquid microextraction (DLLME) [13] and ultrasound assisted emulsification microextraction (USAEME) [14]. An alternative to the microextraction with traditional organic solvents is the cloud point extraction technique (CPE) [14] and [15]. The micelles formation phenomenon is based on the aggregation of surfactants monomers under specific physicochemical conditions, which result dispersed into the sample bulk [16] and [17]. The resulting micelles provide a new phase within the sample bulk with regions of diverse polarities that enhance its potential for solubilizing solutes in a wide range of polarities. The solutes affinity depends on its nature and the surfactant structure. Hydrophobic solutes are solubilized in the inner micellar core, polar/charged analytes are believed to be solubilized in the polar region through a number of interactions (e.g. electrostatic, π-cation, hydrogen bonds, etc.), and amphiphilic solutes are incorporated to the micelles through both hydrophobic and polar interactions, forming mixed aggregates [15] and [16]. Thus, analytes can be in-situ extracted into the micellar phase and selectively separated from the liquid sample bulk [18]. CPE has been successfully applied for extraction of a wide range of analytes from biological [15] and [19] and environmental media, including estrogens, vitamin A, vitamin E [16], several kinds of proteins, as well as metal ions [20] and [21] prior to liquid chromatography (LC) analysis. In addition to the analytical advantages, standing out high separation efficiency, selective isolation and wide range of flexibility for coupling it to different analytical instrumentation [11] and [21], it is important to consider the operational advantages. In this sense CPE is low cost, simple to operate and environmentally friendly because uses alternative solvents such as surfactants, lowering the organic solvent consumption.

The aim of this work was to develop and validate a methodology based on CPE coupled to ultra-performance liquid chromatography and electrospray tandem mass spectrometry detection (UFLC-MS/MS) for analysis of Abacavir (ABC), Efavirenz (EFV), Lamivudine (3 TC) and Nelfinavir (NFV) in human plasma. Table 1 summarizes the relevant physicochemical information of the studied ARV of this work [23]. The effects of relevant physic-chemical variables on analytical response of each ARV, inc

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อะบาคาเวียร์ (ABC), อีฟาวิเรนซ์ (EFV), Lamivudine (3 TC) และเนลฟินาเวียร์ (NFV) ยา antiretrovirals (ARV) มักจะกำหนดการรักษาติดเชื้อไวรัสเอชไอวีของมนุษย์ (เอชไอวี) [1] ตามด้วยชุดบำบัดใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ยาที่ถูกต้องของ ARV เป็นสิ่งจำเป็นในการบำบัดชนิดนี้สำหรับการรับประกันไวรัสปราบปราม รวมทั้งเป็นการหลีกเลี่ยง intoxication ผู้ป่วย [2] นอกจากนี้ รายงานแสดงที่บำบัดซึ่งขึ้นอยู่กับปริมาณ plasmatic ARV ระดับ ผู้ป่วยตอบสนองดีกว่ามันกว่าบุคคลที่มีมาตรฐาน และ/หรือคงระบบการปกครอง [3] ซับซ้อนที่นำเสนอ โดยการจัดการของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี เหมือนชัดเจนว่า วิธีที่จะตรวจสอบเภสัชจลนศาสตร์ของการรักษาด้วย ARV สามารถมากปรับปรุงการออกแบบของโพรโทคอการรักษา การประเมินระดับ plasmatic ยา ARV ชุดบำบัดเป็นสิ่งสำคัญถือเป็นวิธีการวิเคราะห์สำหรับการวิเคราะห์ส่วนประกอบหลายในตัวอย่างเดียว หลายหลักสูตรได้เสนอการวิเคราะห์ของ ARV ในพลาสมา โดยใช้เทคนิคเครื่องมือทันสมัย รวม chromatography เหลวควบคู่กับวิธีพ่นละอองไฟฟ้าตัวตามกันไปรเมทตรวจ (UFLC – MS/MS) [4], [5] และ [6] เนื่องจากเป็นที่รู้จักกันดี แม้ มีความโดดเด่นใวของ UFLC-MS/MS และ การเตรียมตัวอย่างครบถ้วนสมบูรณ์จะต้องมีหลาย appropriated ARV วิเคราะห์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพวกเขามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคุณสมบัติ physicochemical ความจริง พร้อมตัวอย่างปริมาตรจำกัด เปิดขั้นตอนการเตรียมตัวอย่างจะเป็นคอขวดสำหรับการวิเคราะห์ระดับหลาย ARV ในตัวอย่างชีวภาพสำหรับการศึกษาทางคลินิก [7]มีการรายงานหลายเทคนิคการเตรียมตัวอย่างสำหรับการสกัดและแยก ARV จากพลาสมาก่อนวิเคราะห์ chromatographic แม้ว่ารายงานบ่อยที่สุดคือ การแยกของเหลว – ของเหลว (LLE) [8] และ [9] และการแยกเฟสของแข็ง (SPE) [10] และ [11]; มีเป็นข้อเสียจะลำบาก ที่ต้องใช้ปริมาณตัวอย่างขนาดใหญ่ และต้องใช้เวลานาน มีข้อเสียเพิ่มเติมของ LLE คือ ใช้จำนวนหรือสารทำละลายของอินทรีย์ระเหย และสารพิษที่สำคัญ นอกจากนี้ เนื่องจากสมาธิต่ำของ ARV ในพลาสมา ไดรฟ์ข้อมูลขนาดใหญ่อย่างปกติจำเป็นให้ detectability ของพวกเขา ในปีที่ผ่านมา มีความสนใจพัฒนาใน miniaturization ทางเคมีตัวทำละลายและตัวอย่างบันทึก LLE แนว miniaturized บางรุ่นมีการรายงาน ชนิดต่าง ๆ ของเฟสของเหลว microextraction (LPME) ได้รับการพัฒนา microextraction ปล่อยเดี่ยว (SDME) [12], dispersive microextraction ของเหลว – ของเหลว (DLLME) [13] และอัลตร้าซาวด์ช่วย emulsification ปริมาณ microextraction (USAEME) [14] ทางเลือก microextraction ด้วยหรือสารทำละลายอินทรีย์ดั้งเดิมเป็นเทคนิคการสกัดจุดเมฆ (CPE) [14] และ [15] ปรากฏการณ์ก่อ micelles ขึ้นอยู่กับการรวมของ surfactants monomers สภาวะเฉพาะ physicochemical ซึ่งส่งผลกระจายเป็นจำนวนมากอย่าง [16] และ [17] Micelles ผลลัพธ์ให้เฟสใหม่ภายในกลุ่มตัวอย่างกับภูมิภาคของขั้วหลากหลายที่เสริมสร้างศักยภาพสำหรับ solubilizing solutes ในช่วงกว้างของขั้ว ความสัมพันธ์ solutes ขึ้นอยู่กับลักษณะและโครงสร้างของ surfactant Hydrophobic solutes มี solubilized ในหลัก micellar ภายใน analytes ขั้วโลก/คิดเชื่อว่าสามารถ solubilized ในภูมิภาคขั้วหมายเลขของการโต้ตอบ (เช่นไฟฟ้าสถิต ที่π-cation พันธบัตรไฮโดรเจน ฯลฯ), และ amphiphilic solutes จะรวมกับ micelles ผ่าน hydrophobic และโพลาร์โต้ตอบ ขึ้นรูปผสมผล [15] และ [16] ดังนั้น analytes ได้ในการวิเคราะห์แยกเป็นระยะ micellar และเลือกที่จะแยกออกจากกลุ่มตัวอย่างของเหลว [18] CPE ได้สำเร็จใช้สำหรับหลากหลายของ analytes สกัดจากชีวภาพ [15] และ [19] และสิ่งแวดล้อมสื่อ รวม estrogens วิตามินเอ วิตามินอี [16], ชนิดต่าง ๆ ของโปรตีน โลหะได้เช่นกัน [20] [21] ก่อนวิเคราะห์ของเหลว chromatography (LC) นอกจากการวิเคราะห์ข้อดี ยืนประสิทธิภาพสูงแยก แยกเลือก และหลากหลายความยืดหยุ่นสำหรับ coupling การใช้เครื่องมือการวิเคราะห์ต่าง ๆ [11] [21], จึงเป็นสิ่งสำคัญในการพิจารณาข้อได้เปรียบในการดำเนินงาน ในแง่นี้ CPE เป็นต้นทุนต่ำ ง่ายต่อการทำงาน และสิ่งแวดล้อมเนื่องจากใช้หรือสารทำละลายอื่นเช่น surfactants ลดปริมาณตัวทำละลายอินทรีย์จุดมุ่งหมายของงานนี้คือเพื่อ พัฒนา และตรวจสอบวิธีการใช้ควบคู่กับอัลตร้าประสิทธิภาพเหลว chromatography และวิธีพ่นละอองไฟฟ้าตัวตามกันไปรเมทตรวจ (UFLC-MS/MS) สำหรับการวิเคราะห์ของ Lamivudine อะบาคาเวียร์ (ABC), อีฟาวิเรนซ์ (EFV), CPE (3 TC) และเนลฟินาเวียร์ (NFV) ในพลาสมาของมนุษย์ ตารางที่ 1 สรุปข้อมูล physicochemical ที่เกี่ยวข้องของ ARV studied งานนี้ [23] ผลกระทบของตัวแปรฟิสิกส์เคมีที่เกี่ยวข้องในการวิเคราะห์การตอบสนองของแต่ละ ARV, inc

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

abacavir (ABC), Efavirenz (EFV) Lamivudine (3 TC) และ nelfinavir (NFV) เป็นยาต้านไวรัส (ARV) ยาที่พบบ่อยในการรักษาเชื้อไวรัสเอดส์ (HIV) การติดเชื้อ [1] บำบัดจากการรวมกันด้วยยาต้านไวรัสที่ใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ยาที่ถูกต้องของยาต้านไวรัสเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาชนิดนี้ได้รับประกันปราบปรามไวรัสเช่นเดียวกับการที่จะหลีกเลี่ยงพิษผู้ป่วย [2] นอกจากนี้รายงานแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีการรักษาจะขึ้นอยู่กับระดับยาต้านไวรัสยา plasmatic ตอบสนองที่ดีขึ้นไปกว่าผู้ที่ปฏิบัติตามมาตรฐานและ / หรือการแก้ไขระบบการปกครอง [3] เนื่องจากความซับซ้อนที่นำเสนอโดยการจัดการของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ก็เห็นได้ชัดว่าทางใดทางหนึ่งในการตรวจสอบเภสัชจลนศาสตร์ของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอย่างมีนัยสำคัญสามารถปรับปรุงการออกแบบของโปรโตคอลการรักษาที่ เพื่อประเมินระดับยา plasmatic ในการบำบัดยาต้านไวรัสรวมกันมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะนับในวิธีการวิเคราะห์สำหรับการวิเคราะห์องค์ประกอบในหลายตัวอย่างเดียว วิธีการหลายคนถูกนำเสนอสำหรับการวิเคราะห์ของยาต้านไวรัสในพลาสมาโดยใช้เทคนิคการใช้เครื่องมือที่ทันสมัยรวมทั้งของเหลว chromatography คู่กับ electrospray ควบคู่การตรวจสอบมวลสาร (UFLC-MS / MS) [4] [5] และ [6] เป็นที่รู้จักกันดีแม้จะมีความไวและการเลือกที่โดดเด่นของ UFLC-MS / MS การเตรียมตัวอย่างครบถ้วนสมบูรณ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวิเคราะห์ยาต้านไวรัสหลายที่เหมาะสม; โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพวกเขานำเสนอความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญของพวกเขาสมบัติทางเคมีกายภาพ ความจริงเรื่องนี้ร่วมกับข้อ จำกัด ปริมาณตัวอย่างขั้นตอนการเตรียมตัวอย่างหันไปเป็นคอขวดสำหรับการวิเคราะห์ยาต้านไวรัสในตัวอย่างทางชีวภาพสำหรับการศึกษาทางคลินิก [7]. ตัวอย่างหลายเทคนิคการเตรียมความพร้อมได้รับรายงานการสกัดและการแยกของยาต้านไวรัสจากพลาสม่าก่อน การวิเคราะห์สาร แม้ว่าส่วนใหญ่รายงานที่พบบ่อยคือการสกัดของเหลวของเหลว (LLE) [8] และ [9] และการสกัดของแข็ง (SPE) [10] และ [11]; พวกเขามีข้อเสียที่จะเป็นลำบากที่จะต้องมีปริมาณตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่และใช้เวลานาน ข้อเสียที่เพิ่มขึ้นของ LLE คือการใช้จำนวนมากของตัวทำละลายอินทรีย์ระเหยและสารพิษ นอกจากนี้เนื่องจากความเข้มข้นต่ำของยาต้านไวรัสในพลาสมาปริมาณตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่จะต้องมักจะเพื่อให้แน่ใจว่าพวกเขา detectability ในปีที่ผ่านมาที่มีความสนใจในการพัฒนา miniaturization ในการวิเคราะห์ทางเคมีเพื่อการประหยัดตัวทำละลายและตัวอย่างบางส่วนวิธีการใหม่ที่จะ LLE ขนาดเล็กที่ได้รับรายงาน หลายประเภทของเฟสของเหลว microextraction (LPME) ได้รับการพัฒนารวมทั้งหยดเดียว microextraction (SDME) [12] ของเหลวของเหลวกระจาย microextraction (DLLME) [13] และอัลตราซาวนด์ช่วย emulsification microextraction (USAEME) [14] ทางเลือกที่จะ microextraction ด้วยตัวทำละลายอินทรีย์แบบดั้งเดิมเป็นจุดเมฆเทคนิคการสกัด (CPE) [14] และ [15] micelles ปรากฏการณ์การก่อตัวอยู่บนพื้นฐานของการรวมตัวของโมโนเมอร์ลดแรงตึงผิวภายใต้เงื่อนไขทางเคมีกายภาพที่เฉพาะเจาะจงซึ่งผลก็แยกย้ายกันไปเข้ากลุ่มตัวอย่าง [16] และ [17] micelles ส่งผลให้เฟสใหม่ภายในกลุ่มตัวอย่างด้วยภูมิภาคของขั้วที่มีความหลากหลายที่ช่วยเพิ่มศักยภาพในการละลายตัวถูกละลายในช่วงกว้างของขั้ว solutes ความสัมพันธ์ขึ้นอยู่กับลักษณะและโครงสร้างลดแรงตึงผิวของมัน ตัวถูกละลายน้ำจะละลายในแกน micellar ภายในขั้ว / วิเคราะห์ค่าใช้จ่ายมีความเชื่อมั่นที่จะละลายในภูมิภาคขั้วโลกผ่านจำนวนของการมีปฏิสัมพันธ์ (เช่นไฟฟ้าสถิตπไอออนบวกพันธบัตรไฮโดรเจน ฯลฯ ) และสาร amphiphilic จะรวมกับ micelles ผ่านการสื่อสารทั้งในน้ำและขั้วโลกสร้างมวลรวมผสม [15] และ [16] ดังนั้นจึงสามารถวิเคราะห์ในแหล่งกำเนิดที่สกัดเข้าสู่ขั้นตอนการ micellar และแยกการคัดเลือกจากกลุ่มตัวอย่างของเหลว [18] CPE ได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในการสกัดที่หลากหลายของการวิเคราะห์จากทางชีวภาพ [15] และ [19] และสื่อสิ่งแวดล้อมรวมทั้ง estrogens, วิตามินเอ, วิตามินอี [16], หลายชนิดของโปรตีนเช่นเดียวกับโลหะไอออน [20 ] และ [21] ก่อนที่จะมีของเหลว chromatography (LC) การวิเคราะห์ นอกจากนี้ในการวิเคราะห์ข้อได้เปรียบที่ยืนอยู่ออกจากประสิทธิภาพในการแยกสูงแยกเลือกและความหลากหลายของความยืดหยุ่นสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ไปยังเครื่องมือการวิเคราะห์ที่แตกต่างกัน [11] และ [21] มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาประโยชน์การดำเนินงาน ใน CPE ความรู้สึกนี้เป็นค่าใช้จ่ายต่ำง่ายต่อการใช้งานและเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมเพราะใช้ตัวทำละลายอื่นเช่นลดแรงตึงผิว, ลดการใช้ตัวทำละลายอินทรีย์. จุดมุ่งหมายของงานนี้คือการพัฒนาและตรวจสอบวิธีการขึ้นอยู่กับ CPE คู่กับโคของเหลวสมรรถนะพิเศษ และการตรวจสอบควบคู่ electrospray มวลสาร (UFLC-MS / MS) สำหรับการวิเคราะห์ abacavir (ABC), Efavirenz (EFV) Lamivudine (3 TC) และ nelfinavir (NFV) ในพลาสมามนุษย์ ตารางที่ 1 สรุปข้อมูลทางเคมีกายภาพที่เกี่ยวข้องของการศึกษายาต้านไวรัสของงานนี้ [23] ผลของตัวแปรฟิสิกส์เคมีที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองการวิเคราะห์ของแต่ละยาต้านไวรัส, Inc.