MicroRNAsMicroRNAs (miRNA) have bee

MicroRNAs

MicroRNAs (miRNA) have been implicated in the epigenetic regulation of cancer cells and the following miRNAs have been identified in tumor-related functions in osteosarcoma. Hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α) promoter upstream transcript (HIF2PUT) is a novel long non-coding RNA (lncRNA); overexpression of HIF2PUT markedly decreased the percentage of CD133-expressing cells and impaired OSC sphere-forming capacity in MG63 osteosarcoma cells [49]. Silencing miR-133a reduced cell invasion and prolonged survival in osteosarcoma-bearing mice, suggesting that miR-133a may play a role in OSC regulation [50]. A total of 189 miRNAs were reported to be differentially expressed in 3AB-OS CSCs relative to their parental cells. These included two miRNA families, let-7/98 and miR-29a, b, c, and their anticorrelated mRNAs (MSTN, CCND2, Lin28B, MEST, HMGA2 and GHR), suggesting they may comprise a set of OSC markers [51]. MiR-29b-1 was found to negatively regulate expressions of CD133, N-Myc, Oct3/4, Sox2 and Nanog in OSCs; in contrast overexpression of miR-29b-1 consistently reduced growth and the sphere-forming ability of OSCs in this cell line [52].

Telomerase and DNA repair

Telomerase activity has been detected in most malignant cancer cells, including osteosarcoma, and is crucial for the maintenance of stem/progenitor cells. However the relationship between telomerase expression and CSCs remains unclear [71]. High telomerase activity has been linked to enhanced stem cell-like properties in osteosarcoma cells, including sphere-forming capacity, invasiveness, metastatic potential and resistance to chemotherapeutic agents [53]. In addition, sphere-driving OSCs displayed increased expressions of CD117 and Stro-1 compared to telomerase-negative cells; conversely inhibition of telomerase resulted in decreased tumorigenic potential in osteosarcoma [53]. Increased expression of DNA repair enzyme genes, MLH1 and MSH2, has also been linked to chemoresistance in osteosarcoma sphere cells [13].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

MicroRNAsMicroRNAs (miRNA) มีการเกี่ยวข้องในระเบียบ epigenetic ของเซลล์มะเร็ง และ miRNAs ต่อไปนี้ได้รับการระบุในฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกใน osteosarcoma Hypoxia inducible ปัจจัย-2α (HIF-2α) โปรโมเตอร์ขั้นต้นน้ำเสียงบรรยาย (HIF2PUT) เป็นนวนิยายที่ยาวนานไม่ใช่รหัสอาร์เอ็นเอ (lncRNA); overexpression ของ HIF2PUT เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ CD133 กำลังลดลงอย่างเด่นชัด และความบกพร่องทางด้านการผลิตการขึ้นรูปทรงกลม OSC ในเซลล์ osteosarcoma MG63 [49] Silencing 133a มีร์ลดการบุกรุกเซลล์และอยู่รอดเป็นเวลานานใน osteosarcoma เรืองหนู แนะนำที่มีร์ 133a อาจมีบทบาทในระเบียบ OSC [50] มีรายงานจำนวน 189 miRNAs เพื่อ differentially แสดงใน 3AB OS CSCs สัมพันธ์กับเซลล์โดยผู้ปกครอง เหล่านี้รวม miRNA สองครอบครัว ให้-7/98 และมีร์ 29a, b, c และ mRNAs ของ anticorrelated (MSTN, CCND2, Lin28B, MEST, HMGA2 และ GHR), แนะนำที่อาจประกอบด้วยชุดของเครื่องหมาย OSC [51] มีร์-29b-1 พบส่งกำหนดนิพจน์ CD133, N Myc, Oct3/4, Sox2 และ Nanog ใน OSCs ในทางตรงกันข้าม overexpression ของมีร์-29b-1 อย่างสม่ำเสมอลดลงการเจริญเติบโตและรูปทรงกลมความสามารถของ OSCs ในบรรทัดนี้เซลล์ [52]ซ่อมแซม Telomerase และดีเอ็นเอกิจกรรม Telomerase พบในเซลล์มะเร็งร้ายที่สุด รวม osteosarcoma และเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาเซลล์ต้น กำเนิด/progenitor อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่างนิพจน์ telomerase CSCs ยังคง ชัดเจน [71] กิจกรรม telomerase สูงมีการเชื่อมโยงเพื่อเพิ่มคุณสมบัติเช่นสเต็มเซลล์ใน osteosarcoma เซลล์ ขึ้นรูปทรงกลมความจุ invasiveness, metastatic ศักยภาพ และความต้านทานต่อตัวแทนเผชิญ [53] นอกจากนี้ ทรงกลมขับรถ OSCs แสดงนิพจน์เพิ่ม CD117 และเปรียบเทียบกับเซลล์ telomerase ลบ 1 Stro ในทางกลับกัน ยับยั้ง telomerase ผลในศักยภาพลดลง tumorigenic ใน osteosarcoma [53] เพิ่มนิพจน์ของดีเอ็นเอซ่อมเอนไซม์ MLH1 และ MSH2 นอกจากนี้ยังมีการเชื่อมโยงกับ chemoresistance ใน osteosarcoma เซลล์ทรงกลม [13]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

microRNAs microRNAs (miRNA) มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุม epigenetic ของเซลล์มะเร็งและ miRNAs ต่อไปนี้ได้รับการระบุในการทำงานที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกใน osteosarcoma ขาดออกซิเจน-inducible ปัจจัย2α (HIF-2α) ก่อการหลักฐานต้นน้ำ (HIF2PUT) เป็นอาร์เอ็นเอนวนิยายเรื่องยาวที่ไม่ได้เข้ารหัส (lncRNA); แสดงออกของ HIF2PUT อย่างเห็นได้ชัดลดลงร้อยละของ CD133-แสดงเซลล์และความสามารถในการขึ้นรูปทรงกลม-ล์ลดใน MG63 เซลล์ osteosarcoma เมื่อ [49] ห้ามไม่ให้พูด miR-133A ลดการบุกรุกเซลล์และเป็นเวลานานอยู่รอดในหนู osteosarcoma แบกบอกว่า miR-133A อาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมล์ [50] รวม 189 miRNAs ได้รับรายงานที่จะแสดงความแตกต่างกันใน 3AB-OS CSCS เทียบกับเซลล์ของพวกเขาโดยผู้ปกครอง เหล่านี้รวมถึงสองครอบครัว miRNA ให้-7/98 และ miR-29a b, c และ mRNAs anticorrelated ของพวกเขา (MSTN, CCND2, Lin28B, MEST, HMGA2 และ GHR) แนะนำให้พวกเขาอาจประกอบด้วยชุดของเครื่องหมายล์ [51] . Mir-29b-1 พบว่าในเชิงลบควบคุมการแสดงออกของ CD133 N-Myc, Oct3 / 4, Sox2 และ NANOG ใน OSCs; ในการแสดงออกความคมชัดของ miR-29b-1 การเจริญเติบโตลดลงอย่างต่อเนื่องและความสามารถในการทรงกลมขึ้นรูปของ OSCs ในสายมือถือนี้ [52]. ดีเอ็นเอและการซ่อมแซมดีเอ็นเอกิจกรรมดีเอ็นเอได้รับการตรวจพบมากที่สุดในเซลล์มะเร็งร้ายรวมทั้ง osteosarcoma และเป็นสิ่งสำคัญสำหรับ การบำรุงรักษาของลำต้น / เซลล์ต้นกำเนิด อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ระหว่างดีเอ็นเอและการแสดงออก CSCS ยังไม่ชัดเจน [71] กิจกรรมดีเอ็นเอสูงได้รับการเชื่อมโยงกับคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดเหมือนที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ osteosarcoma รวมทั้งความสามารถในการขึ้นรูปทรงกลม, การรุกรานที่มีศักยภาพการแพร่กระจายและความต้านทานต่อยาเคมีบำบัด [53] นอกจากนี้ OSCs ทรงกลมขับรถปรากฏแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ CD117 และ Stro-1 เมื่อเทียบกับเซลล์ดีเอ็นเอลบ; ตรงกันข้ามการยับยั้งดีเอ็นเอส่งผลให้มีศักยภาพในการก่อมะเร็งลดลง osteosarcoma [53] เพิ่มการแสดงออกของยีนของเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ MLH1 และ MSH2 ยังได้รับการเชื่อมโยงกับ chemoresistance ในเซลล์ทรงกลม osteosarcoma [13]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

micrornas

micrornas ( mirna ) ได้รับเกี่ยวข้องในระเบียบ Epigenetic ของเซลล์มะเร็ง และเนื้องอก mirnas ต่อไปนี้ได้รับการระบุฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องใน Osteosarcoma . มี inducible factor-2 α ( hif-2 α ) โปรโมเตอร์ต้นฉบับ ( hif2put ) เป็นนวนิยายเรื่องยาวที่ไม่ใช่ไวรัสนะครับ ( lncrna )overexpression ของ hif2put ลดลงร้อยละ cd133 แสดงความสามารถในการขึ้นรูปเซลล์และ OSC ทรงกลม mg63 Osteosarcoma เซลล์ [ 49 ] บกพร่อง สามารถลดการบุกรุก และการอยู่รอดของเซลล์ mir-133a เป็นเวลานาน Osteosarcoma เรืองหนู แนะนำว่า mir-133a อาจมีบทบาทใน OSC ระเบียบ [ 50 ]รวม 189 mirnas มีแสดงออกแตกต่างกันใน 3ab-os cscs เทียบกับเซลล์ของพ่อแม่ของพวกเขา เหล่านี้รวมสองครอบครัว mirna let-7 , / 98 และ mir-29a , B , C , และ anticorrelated รหัส ( mstn ccnd2 lin28b มากที่สุด , , , , และ hmga2 ghr ) แนะนำพวกเขาอาจจะประกอบด้วยชุดของ OSC เครื่องหมาย [ 51 ] mir-29b-1 พบในการควบคุมการแสดงออกของ cd133 n-myc oct3 / 4 , , ,และ sox2 นาน็อกใน oscs ; ในทางตรงกันข้าม overexpression mir-29b-1 อย่างต่อเนื่องของการเจริญและทรงกลมที่สร้างความสามารถของ oscs ในเซลล์ไลน์ [ 52 ] .

มะเร็งและการซ่อมแซมดีเอ็นเอ

มะเร็งกิจกรรมได้รับการตรวจพบในเซลล์มะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด รวมทั้ง Osteosarcoma , และเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการบำรุงรักษาของก้าน / เซลล์ต้นกำเนิด .อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของเทโลเมอเรส และ cscs ยังคงไม่ชัดเจน [ 71 ] กิจกรรมมะเร็งสูงได้รับการเชื่อมโยงเพื่อเพิ่มสเต็มเซลล์เช่นคุณสมบัติใน Osteosarcoma เซลล์ รวมทั้งขึ้นรูปลังการผ่าตัด ทรงกลม ศักยภาพผู้ป่วยและความต้านทานชนิดตัวแทน [ 53 ] นอกจากนี้ขับรถ oscs ทรงกลมแสดงเพิ่มการแสดงออกของ cd117 stro-1 เมื่อเทียบกับเซลล์มะเร็ง และ ลบ ในทางกลับกันยับยั้งมะเร็งมีผลทำให้ศักยภาพใน tumorigenic Osteosarcoma [ 53 ] การเพิ่มการแสดงออกของยีนควบคุมเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ mlh1 msh2 , และ ยังได้รับการเชื่อมโยงกับ chemoresistance Osteosarcoma ทรงกลมในเซลล์ [ 13 ] .