Preclinical data provide support fo

Preclinical data provide support for pursuing Plk1 as a target for cancer therapy, suggest the potential advantage of Plk1 selective compounds, and provide early evidence for potential biomarkers for patient selection (TP53 and/ or RAS mutations). Both preclinical and clinical data pro- vide support for the use of pHH3 as a PD biomarker for Plk1 inhibition. As expected for a compound with antimi- totic activity, hematologic toxicities were observed for most Plk inhibitors evaluated in clinical studies. Clinical activity has been noted following treatment with Plk1 in- hibitors, however, a narrow therapeutic index has been observed with activity occurring at or above the MTD. In summary, Plk1 seems to be an appealing target for cancer therapy, however, further evaluation is necessary to dis- cern the utility of Plk1 inhibitors in a clinical setting and determine how they will compare with currently available antimitotic agents.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แผ่นพับข้อมูลให้การสนับสนุนเพื่อการ Plk1 เป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง แนะนำประโยชน์มีศักยภาพ Plk1 เลือกสาร และแสดงหลักฐานต้นสำหรับ biomarkers ที่มีศักยภาพสำหรับการเลือกผู้ป่วย (TP53 และ/ หรือ RAS กลายพันธุ์) ข้อมูลทางคลินิก และทั้งแผ่นพับโป - อซิสนับสนุนสำหรับการใช้ pHH3 เป็นไบโอมาร์คเกอร์ PD มีการ Plk1 ตามที่คาดไว้สำหรับสารประกอบที่ antimi - totic ความเป็นพิษ hematologic ข้อสังเกตสำหรับสารยับยั้ง Plk ส่วนใหญ่ที่รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิก กิจกรรมทางคลินิกได้รับการบันทึกไว้ต่อกับ Plk1 ใน hibitors อย่างไรก็ตาม ดัชนีบำบัดแคบได้รับการปฏิบัติกิจกรรมที่เกิด ขึ้นไป MTD ในสรุป Plk1 น่าจะ เป็นเป้าหมายน่าสนใจสำหรับรักษาโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การประเมินจำเป็นต้องส่ง-cern ของสารยับยั้ง Plk1 ในทางคลินิก และตรวจสอบว่าพวกเขาจะเปรียบเทียบกับตัวแทน antimitotic ที่อยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อมูล Preclinical ให้การสนับสนุนสำหรับการใฝ่หา Plk1 เป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาโรคมะเร็งแนะนำข้อได้เปรียบที่มีศักยภาพของสารประกอบเลือก Plk1 และให้หลักฐานต้นสำหรับ biomarkers ที่มีศักยภาพสำหรับการเลือกผู้ป่วย (TP 53 และ / หรือการกลายพันธุ์ RAS) ทั้งข้อมูลทางคลินิก preclinical และโปรสนับสนุน Vide สำหรับการใช้ pHH3 เป็น biomarker PD ในการยับยั้ง Plk1 เป็นที่คาดหวังสำหรับสารประกอบที่มี antimi- กิจกรรม totic เป็นพิษทางโลหิตวิทยาพบมากที่สุดสาร​​ยับยั้งการปลกการประเมินในการศึกษาทางคลินิก กิจกรรมทางคลินิกได้รับการตั้งข้อสังเกตดังต่อไปนี้การรักษาด้วย Plk1 hibitors หอย่างไรก็ตามดัชนีการรักษาแคบได้รับการปฏิบัติที่มีกิจกรรมที่เกิดขึ้นในหรือข้างต้น MTD ในการสรุป Plk1 น่าจะเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง แต่ประเมินผลต่อไปเป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะปนเซิร์นยูทิลิตี้ของโปรตีน Plk1 ในการตั้งค่าทางคลินิกและการกำหนดวิธีการที่พวกเขาจะเปรียบเทียบกับตัวแทน antimitotic มีอยู่ในปัจจุบัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ข้อมูลองค์กรที่ให้การสนับสนุนสำหรับการใฝ่หา plk1 เป็นเป้าหมายสำหรับการบำบัดมะเร็ง แนะนำประโยชน์ที่มีศักยภาพของ plk1 เลือกสารประกอบ และให้หลักฐานก่อนซึ่งศักยภาพในการคัดเลือกผู้ป่วย ( ของและ / หรือราสเต ) ทั้งเราและคลินิกข้อมูล โปร - Vide การสนับสนุนสำหรับการใช้ phh3 เป็น PD ไบโอมาร์คเกอร์สำหรับ plk1 การยับยั้ง อย่างที่คาดไว้สำหรับผสมกับ antimi - totic กิจกรรม เลือดความเป็นพิษพบส่วนใหญ่ PLK การประเมินในการศึกษาทางคลินิก . กิจกรรมคลินิกมีข้อสังเกตต่อไปนี้การรักษาด้วย plk1 - hibitors อย่างไรก็ตาม ดัชนีการรักษาแคบได้รับการตรวจสอบกับกิจกรรมที่เกิดขึ้นในหรือเหนือ MTD . ในการสรุป , plk1 ดูเหมือนจะดูดเป้าหมายสำหรับการบำบัดมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การประเมินเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นที่จะ dis - เซิร์นสาธารณูปโภคของ plk1 inhibitors ในการตั้งค่าทางคลินิก และตรวจสอบว่าพวกเขาจะเปรียบเทียบกับในปัจจุบัน ) ตัวแทน