The completion of the human genome

The completion of the human genome project has resulted in an increasing number of new
therapeutic targets for drug discovery. At the same time, high-throughput protein
purification, crystallography and nuclear magnetic resonance spectroscopy techniques have
been developed and contributed to many structural details of proteins and protein–ligand
complexes. These advances allow the computational strategies to permeate all aspects of
drug discovery today [1-5], such as the virtual screening (VS) techniques [6] for hit
identification and methods for lead optimization. Compared with traditional experimental
high-throughput screening (HTS), VS is a more direct and rational drug discovery approach
and has the advantage of low cost and effective screening [7-9]. VS can be classified into
ligand-based and structure-based methods. When a set of active ligand molecules is known
and little or no structural information is available for targets, the ligand-based methods, such
as pharmacophore modeling and quantitative structure activity relationship (QSAR) methods
can be employed. As to structure-based drug design, molecular docking is the most common
method which has been widely used ever since the early 1980s [10]. Programs based on
different algorithms were developed to perform molecular docking studies, which have
made docking an increasingly important tool in pharmaceutical research. Various excellent
reviews on docking have been published in the past [5, 11-14], and many comparison
studies were conducted to evaluate the relative performance of the programs [15-18].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความสมบูรณ์ของโครงการมมนุษย์มีผลในการเพิ่มจำนวนใหม่เป้าหมายการรักษาสำหรับการค้นพบยาเสพติด ในเวลาเดียวกัน โปรตีนสูงสามารถประมวลผลได้ฟอก ผลิกศาสตร์ และเทคนิคกสั่นพ้องแม่เหล็กนิวเคลียร์การพัฒนา และส่วนมากรายละเอียดโครงสร้างของโปรตีนและโปรตีนลิแกนด์สิ่งอำนวยความสะดวก ความก้าวหน้าเหล่านี้ทำให้กลยุทธ์คำนวณซึมทุกด้านของยาเสพติดค้นพบวันนี้ [1-5], เช่นเสมือนการคัดกรอง (VS) เทคนิคต่าง ๆ [6] สำหรับตีรหัสและวิธีการสำหรับการปรับเป้าหมาย เมื่อเทียบกับการทดลองสูงสูงคัดกรอง (เมอร์), VS เป็นมากตรง และเชือดยาค้นพบวิธีการและมีประโยชน์จากต้นทุนต่ำ และประสิทธิภาพการคัดกรอง [7-9] VS สามารถแบ่งได้เป็นวิธี ใช้ลิแกนด์ และ ตามโครงสร้าง เมื่อชุดของลิแกนด์ที่ใช้โมเลกุลเรียกว่าและมีน้อย หรือไม่มีโครงสร้างข้อมูลสำหรับเป้าหมาย วิธีใช้ลิแกนด์ เช่นเป็นโมเดล pharmacophore และวิธีเชิงปริมาณโครงสร้างกิจกรรมความสัมพันธ์ (QSAR)สามารถทำงาน เป็นยาที่ใช้โครงสร้างแบบ เทียบโมเลกุลจะพบมากที่สุดวิธีที่มีการใช้กันแพร่หลายตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1980 [10] โปรแกรมตามอัลกอริทึมต่าง ๆ ได้รับการพัฒนาโมเลกุลต่อการศึกษา มีการทำเทียบเครื่องมือสำคัญมากในการวิจัยยา ต่าง ๆ ดีเยี่ยมได้รับการเผยแพร่เกี่ยวกับการเทียบในอดีต [5, 11-14], และเปรียบเทียบมากมายการศึกษาได้ดำเนินการประเมินประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของโปรแกรม [15-18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความสำเร็จของโครงการจีโนมมนุษย์มีผลในการเพิ่มจำนวนของใหม่
เป้าหมายการรักษาสำหรับการค้นพบยาเสพติด ในเวลาเดียวกัน, การส่งผ่านสูงโปรตีน
บริสุทธิ์ผลึกและนิวเคลียร์เทคนิคสเปกโทรสโกด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กได้
รับการพัฒนาและมีส่วนทำให้หลายรายละเอียดโครงสร้างของโปรตีนและโปรตีนแกนด์
คอมเพล็กซ์ ความก้าวหน้าเหล่านี้ช่วยให้กลยุทธ์การคำนวณที่จะซึมทุกแง่มุมของ
การค้นพบยาเสพติดวันนี้ [1-5] เช่นการตรวจคัดกรองเสมือน (VS) เทคนิค [6] ตี
ประชาชนและวิธีการในการเพิ่มประสิทธิภาพของสารตะกั่ว เมื่อเทียบกับแบบดั้งเดิมทดลอง
การคัดกรองสูงผ่าน (HTS) VS เป็นวิธีการค้นพบยาเสพติดมากขึ้นโดยตรงและมีเหตุผล
และมีความได้เปรียบของค่าใช้จ่ายที่ต่ำและการตรวจคัดกรองที่มีประสิทธิภาพ [7-9] VS สามารถแบ่งได้เป็น
แกนด์ที่ใช้และโครงสร้างวิธีการที่ใช้ เมื่อชุดของโมเลกุลแกนด์ที่ใช้งานเป็นที่รู้จัก
และน้อยหรือไม่มีโครงสร้างข้อมูลที่มีอยู่สำหรับเป้าหมายในวิธีการที่แกนด์ที่ใช้เช่น
การสร้างแบบจำลอง pharmacophore และโครงสร้างความสัมพันธ์ของกิจกรรมเชิงปริมาณ (QSAR) วิธีการ
สามารถได้รับการว่าจ้าง ในขณะที่การออกแบบโครงสร้างของยาเสพติดที่ใช้เชื่อมต่อโมเลกุลเป็นส่วนใหญ่
วิธีการที่ได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายนับตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1980 [10] โปรแกรมตาม
ขั้นตอนวิธีการที่แตกต่างกันได้รับการพัฒนาที่จะดำเนินการเชื่อมต่อการศึกษาในระดับโมเลกุลซึ่งได้
ทำให้เชื่อมต่อเครื่องมือที่สำคัญมากขึ้นในการวิจัยยา ต่างๆที่ดีเยี่ยม
ในการเชื่อมต่อความคิดเห็นที่ได้รับการตีพิมพ์ในปีที่ผ่านมา [5, 11-14] และการเปรียบเทียบหลาย
การศึกษาได้ดำเนินการประเมินประสิทธิภาพของโปรแกรม [15-18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความสำเร็จของโครงการจีโนมมนุษย์ มีผลในการเพิ่มจำนวนของเป้าหมายการรักษาใหม่
สำหรับการค้นพบยาเสพติด ใน เวลาเดียวกัน ช่วยบำบัดน้ำเสีย โปรตีน
ผลึกศาสตร์และเทคนิคสเปกโทรสโกปี , แม่เหล็กนิวเคลียร์ได้ถูกพัฒนาและสนับสนุนหลาย
โครงสร้างรายละเอียดของโปรตีนและโปรตีน - ลิแกนด์
คอมเพล็กซ์ความก้าวหน้าเหล่านี้ช่วยให้กลยุทธ์การคำนวณการแผ่ซ่านทุกด้านของการค้นพบยาเสพติดวันนี้
[ 1-5 ] เช่นการคัดกรองเสมือน ( VS ) เทคนิค [ 6 ] ให้กดปุ่ม
การจำแนกและวิธีการนำการเพิ่มประสิทธิภาพ เมื่อเทียบกับแบบดั้งเดิมที่การช่วยคน
HTS ) VS เป็นโดยตรงมากขึ้นและมีเหตุผล การค้นพบยาวิธีการ
และมีข้อได้เปรียบของค่าใช้จ่ายต่ำและมีประสิทธิภาพการคัดกรอง [ 4-5 ] และสามารถแบ่งตามโครงสร้างและตาม
) วิธีการ เมื่อชุดของการใช้งานระบบและโครงสร้างโมเลกุลเรียกว่า
ข้อมูลเพียงเล็กน้อย หรือไม่มีเป้าหมาย พบว่าใช้วิธีการต่างๆ และกิจกรรมสัมพันธ์โครงสร้างเชิงปริมาณ

วิธีแบบจำลองฟาร์มาโคฟอร์ ( ความทันสมัยนั ) สามารถใช้เป็นยาพื้นฐานการออกแบบโครงสร้างโมเลกุลเชื่อมต่อเป็นส่วนใหญ่
วิธีการซึ่งได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1980 [ 10 ] โปรแกรมใช้ขั้นตอนวิธีที่แตกต่างกันมีการพัฒนา
แสดงโมเลกุลเชื่อมต่อการศึกษา ซึ่งมี
ทำ docking เป็นเครื่องมือสำคัญมากขึ้นในการวิจัยยา ความคิดเห็นที่ยอดเยี่ยม
ต่างๆใน Docking ได้ตีพิมพ์ในอดีต [ 5 , 000 ]และศึกษาเปรียบเทียบ
มากมาย มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของโปรแกรม [ ปี ] .