2015 May-Jul;44-46:247-54. doi: 10.

2015 May-Jul;44-46:247-54. doi: 10.1016/j.matbio.2015.03.005. Epub 2015 Mar 21.

The role of TIMPs in regulation of extracellular matrix proteolysis.

Arpino V1, Brock M1, Gill SE2.


Author information





Abstract


Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), which inhibit matrix metalloproteinases (MMPs) as well as the closely related, a disintegrin and metalloproteinases (ADAMs) and ADAMs with thrombospondin motifs (ADAMTSs), were traditionally thought to control extracellular matrix (ECM) proteolysis through direct inhibition of MMP-dependent ECM proteolysis. This classical role for TIMPs suggests that increased TIMP levels results in ECM accumulation (or fibrosis), whereas loss of TIMPs leads to enhanced matrix proteolysis. Mice lacking TIMP family members have provided support for such a role; however, studies with these TIMP deficient mice have also demonstrated that loss of TIMPs can often be associated with an accumulation of ECM. Collectively, these studies suggest that the divergent roles of TIMPs in matrix accumulation and proteolysis, which together can be referred to as ECM turnover, are dependent on the TIMP, specific tissue, and local tissue environment (i.e. health vs. injury/disease). Ultimately, these combined factors dictate the specific metalloproteinases being regulated by a given TIMP, and it is likely the diversity of metalloproteinases and their physiological substrates that determines whether TIMPs inhibit matrix proteolysis or accumulation. In this review, we discuss the evidence for the dichotomous roles of TIMPs in ECM turnover highlighting some of the common findings between different TIMP family members. Importantly, while we now have a better understanding of the role of TIMPs in regulating ECM turnover, much remains to be determined. Data on the specific metalloproteinases inhibited by different TIMPs in vivo remains limited and must be the focus of future studies.

Copyright © 2015. Published by Elsevier B.V.


KEYWORDS:

Fibrosis; Matrix turnover; Metalloproteinases; TIMPs

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2015 พฤษภาคมกรกฎาคม 44-46:247-54 ดอย: 10.1016/j.matbio.2015.03.005 Epub ปริ 2015 ซามาร์พร 21บทบาทของ TIMPs ในระเบียบของเคลือบ proteolysisArpino V1 อม M1 เหงือก SE2ผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อInhibitors ในเนื้อเยื่อของ metalloproteinases (TIMPs), ซึ่งยับยั้ง metalloproteinases เมตริกซ์ (MMPs) ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด การ disintegrin และ metalloproteinases (อดัมส์) และอดัมส์กับความ thrombospondin (ADAMTSs), มีประเพณีคิดว่า ควบคุม (ECM) เคลือบ proteolysis โดยขึ้นอยู่กับ MMP ECM proteolysis ยับยั้งโดยตรง บทบาทนี้คลาสสิกสำหรับ TIMPs แนะนำที่เพิ่มผลลัพธ์ระดับ TIMP ใน ECM สะสม (fibrosis), ในขณะที่สูญเสีย TIMPs นำไปสู่เมทริกซ์พิเศษ proteolysis หนูขาด TIMP ครอบครัวได้ให้การสนับสนุนเช่นบทบาท อย่างไรก็ตาม การศึกษากับหนูเหล่านี้ขาดสาร TIMP มียังแสดงว่า สูญเสีย TIMPs อาจสัมพันธ์กับการสะสมของ ECM โดยรวม การศึกษานี้แนะนำ TIMPs บทบาทขันติธรรมในเมตริกซ์สะสมและ proteolysis ซึ่งกันสามารถอ้างอิงการหมุนเวียนของ ECM ขึ้นอยู่กับ TIMP เนื้อเยื่อเฉพาะ และเนื้อเยื่อภายในสภาพแวดล้อม (เช่นสุขภาพเทียบกับการบาดเจ็บ/โรค) สุด metalloproteinases เฉพาะที่ถูกกำหนด โดย TIMP ให้บอกปัจจัยเหล่านี้รวมกัน และว่าเป็นความหลากหลายของ metalloproteinases และพื้นผิวของสรีรวิทยาที่กำหนด TIMPs ยับยั้ง proteolysis เมตริกซ์หรือสะสม ในบทความนี้ เราหารือหลักฐานสำหรับบทบาท dichotomous ของ TIMPs ในการหมุนเวียน ECM เน้นบางสิ่งร่วมกันระหว่างสมาชิกในครอบครัว TIMP แตกต่างกัน สำคัญ ในขณะที่ตอนนี้เรามีความเข้าใจบทบาทของ TIMPs ในการควบคุมการหมุนเวียนของ ECM มากยังคงจะสามารถกำหนด ข้อมูล metalloproteinases เฉพาะที่ห้าม โดย TIMPs ในสัตว์ทดลองต่าง ๆ ยังคงจำกัด และต้องเป็นจุดเน้นของการศึกษาในอนาคต สงวนลิขสิทธิ์ © 2015 เผยแพร่ โดย Elsevier b.vคำสำคัญ: Fibrosis เมตริกซ์การหมุนเวียน Metalloproteinases TIMPs

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พฤษภาคม 2015 ก.ค. ; 44-46: 247-54 ดอย: 10.1016 / j.matbio.2015.03.005 Epub 2015 21 มี.ค. บทบาทของ TIMPs ในการควบคุมการ proteolysis extracellular เมทริกซ์. Arpino V1, บร็อค M1 ปลา SE2. ข้อมูลผู้เขียนบทคัดย่อยับยั้งเนื้อเยื่อmetalloproteinases (TIMPs) ซึ่งยับยั้งการเมทริกซ์ metalloproteinases (MMPs) เช่นเดียวกับที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด disintegrin และ metalloproteinases (อดัมส์) และอดัมส์ด้วยลวดลาย thrombospondin (ADAMTSs) มีความคิดแบบดั้งเดิมในการควบคุม extracellular เมทริกซ์ (ECM) proteolysis ผ่านการยับยั้งโดยตรงของ MMP ขึ้นอยู่กับ proteolysis ECM บทบาทคลาสสิกสำหรับ TIMPs แสดงให้เห็นว่าเพิ่มระดับ TIMP ผลในการสะสม ECM (หรือโรคปอด) ในขณะที่การสูญเสียของ TIMPs นำไปสู่การเพิ่มขึ้น proteolysis เมทริกซ์ หนูที่ขาด TIMP สมาชิกในครอบครัวได้ให้การสนับสนุนสำหรับบทบาทดังกล่าว; แต่การศึกษาเหล่านี้ TIMP หนูขาดได้แสดงให้เห็นว่าการสูญเสียของ TIMPs มักจะสามารถเชื่อมโยงกับการสะสมของ ECM โดยรวมแล้วการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าบทบาทที่แตกต่างกันของ TIMPs สะสมเมทริกซ์และ proteolysis ซึ่งร่วมกันสามารถจะเรียกว่าผลประกอบการ ECM จะขึ้นอยู่กับ TIMP เนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจงและสภาพแวดล้อมเนื้อเยื่อท้องถิ่น (เช่นสุขภาพกับการบาดเจ็บ / โรค) ในที่สุดเหล่านี้รวมปัจจัยกำหนด metalloproteinases ที่เฉพาะเจาะจงที่จะถูกควบคุมโดยให้ TIMP และก็มีโอกาสที่หลากหลายของ metalloproteinases และพื้นผิวทางสรีรวิทยาของพวกเขาที่จะกำหนดว่า TIMPs ยับยั้ง proteolysis เมทริกซ์หรือการสะสม ในการทบทวนนี้เราจะหารือหลักฐานสำหรับบทบาทของ dichotomous TIMPs ในการหมุนเวียน ECM ไฮไลท์บางส่วนของผลการวิจัยร่วมกันระหว่างสมาชิกในครอบครัว TIMP ที่แตกต่างกัน ที่สำคัญในขณะที่ตอนนี้เรามีความเข้าใจที่ดีขึ้นของบทบาทของ TIMPs ผลประกอบการในการควบคุม ECM ที่มากยังคงได้รับการพิจารณา ข้อมูลเกี่ยวกับ metalloproteinases เฉพาะยับยั้งโดย TIMPs ที่แตกต่างกันในร่างกายยังคง จำกัด และจะต้องมุ่งเน้นการศึกษาในอนาคต. ลิขสิทธิ์© 2015 เผยแพร่โดย Elsevier BV: ข่าวพังผืด; ผลประกอบการเมทริกซ์; metalloproteinases; TIMPs

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2015 อาจก.ค. ; 44-46:247-54 . ดอย : 10.1016/j.matbio.2015.03.005 . เพื่อ EPUB และ 21 .

บทบาทของ timps ในระเบียบของ extracellular เมทริกซ์โปรตีโ ลซิส

arpino V1 , บร๊อค M1 เหงือก se2 .





เป็นผู้เขียนข้อมูล





เยื่อนเมทาโลโปรทีนเนส ( timps ) ซึ่งยับยั้งเมทาโลโปรทีนเนสเมทริกซ์ ( mmps ) เป็นอย่างใกล้ชิดที่เกี่ยวข้องและเป็น disintegrin เมทาโลโปรทีนเนส ( อดัมส์ ) และ อดัม กับ thrombospondin ลวดลาย ( adamtss ) มีประเพณีว่า เพื่อควบคุมและยับยั้ง Matrix ( ECM ) โปรตีโ ลซิสผ่านตรงอื่นขึ้นอยู่กับ ECM โปรตีโ ลซิส . บทบาทนี้คลาสสิกสำหรับ timps แสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นเวลาระดับผลลัพธ์ในการสะสม ECM ( หรือ fibrosis ) , ในขณะที่การสูญเสีย timps นำไปสู่การปรับปรุงเมทริกซ์โปรตีโ ลซิส .หนูขาดสมาชิกในครอบครัวเวลามีให้การสนับสนุนบทบาทดังกล่าว อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ยังแสดงให้เห็นว่าเวลาที่ขาดหรือสูญเสีย timps มักจะสามารถที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ ECM รวม , การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า บทบาทของโรงเรียนในการ timps เมทริกซ์และโปรตีโ ลซิสเข้าด้วยกันซึ่งสามารถเรียกว่า ECM เวียน ,จะขึ้นอยู่กับเวลา , เนื้อเยื่อเฉพาะ และสิ่งแวดล้อมท้องถิ่น ( เช่นสุขภาพและการบาดเจ็บเนื้อเยื่อ / โรค ) ในที่สุด ปัจจัยเหล่านี้รวมกันกำหนดเมทาโลโปรทีนเนสเฉพาะถูกควบคุมโดยระบุเวลา และมีแนวโน้มความหลากหลายของเมทาโลโปรทีนเนสและสรีรวิทยา พื้นผิวที่กำหนดว่า timps ยับยั้ง Matrix โปรตีโ ลซิส หรือการสะสม ในการตรวจสอบนี้เราได้กล่าวถึงหลักฐานในบทบาทของ timps dichotomous ใน ECM การหมุนเวียนการเน้นบางส่วนของผลการวิจัยร่วมกันระหว่างสมาชิกในครอบครัว เวลาที่แตกต่างกัน ที่สำคัญ ตอนนี้เราจะมีความเข้าใจบทบาทของ timps ในการควบคุมการหมุนเวียน ECM , มากยังคงที่จะตัดสินใจข้อมูลเกี่ยวกับเฉพาะเมทาโลโปรทีนเนส ( timps แตกต่างกันในร่างกายยังคง จำกัด และต้องเน้นการศึกษาในอนาคต

ลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์ พ.ศ. 2558 ที่ตีพิมพ์โดยเอลส์เท่า


คำสำคัญ :

fibrosis ; การหมุนเมทริกซ์เมทาโลโปรทีนเนส timps
; ;