Amphotericin B is the archetype for

Amphotericin B is the archetype for small molecules that form transmembrane ion channels. However, despite extensive study for more than five decades, even the most basic features of this channel structure and its contributions to the antifungal activities of this natural product have remained unclear. We herein report that a powerful series of functional group-deficient probes have revealed many key underpinnings of the ion channel and antifungal activities of amphotericin B. Specifically, in stark contrast to two leading models, polar interactions between mycosamine and carboxylic acid appendages on neighboring amphotericin B molecules are not required for ion channel formation, nor are these functional groups required for binding to phospholipid bilayers. Alternatively, consistent with a previously unconfirmed third hypothesis, the mycosamine sugar is strictly required for promoting a direct binding interaction between amphotericin B and ergosterol. The same is true for cholesterol. Synthetically deleting this appendage also completely abolishes ion channel and antifungal activities. All of these results are consistent with the conclusion that a mycosamine-mediated direct binding interaction between amphotericin B and ergosterol is required for both forming ion channels and killing yeast cells. The enhanced understanding of amphotericin B function derived from these synthesis-enabled studies has helped set the stage for the more effective harnessing of the remarkable ion channel-forming capacity of this prototypical small molecule natural product.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Amphotericin B คือโมเลกุลขนาดเล็กที่ช่องไอออนรน อย่างไรก็ตาม แม้ มีการศึกษาอย่างกว้างขวางมากกว่าห้าศตวรรษ แม้คุณสมบัติพื้นฐานของโครงสร้างของช่องทางนี้ และการสมทบกิจกรรมต้านเชื้อราของผลิตภัณฑ์นี้ธรรมชาติยังคงอยู่ไม่ชัดเจน เราในที่นี้รายงานว่า ชุดหัวกลุ่มงานขาดประสิทธิภาพได้เปิดเผยมากมายหนุนหลังคีย์ของช่องไอออนและกิจกรรมต้านเชื้อราของ amphotericin b.โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในเชิงกับสองรุ่นชั้นนำ โพลาร์ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง mycosamine และกรด carboxylic อวัยวะบนเพื่อนบ้านโมเลกุล amphotericin B ไม่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของช่องไอออน หรือกลุ่ม functional เหล่านี้จำเป็นสำหรับผูกกับ bilayers เรียม อีกวิธีหนึ่งคือ สอดคล้องกับสมมติฐานที่สามก่อนหน้านี้ยังไม่ได้ยืนยัน น้ำตาล mycosamine จำเป็นต้องเคร่งครัดการส่งเสริมการโต้ตอบที่ผูกพันโดยตรงระหว่าง amphotericin B และ ergosterol เดียวกันเป็นจริงสำหรับคอเลสเตอร สังเคราะห์การลบรยางค์นี้ยังสมบูรณ์ abolishes ไอออนกิจกรรมช่องและเชื้อรา ผลลัพธ์เหล่านี้ทั้งหมดจะสอดคล้องกับข้อสรุปที่ว่าการโต้ตอบสื่อ mycosamine ผูกพันโดยตรงระหว่าง amphotericin B และ ergosterol ต้องทั้งขึ้นรูปช่องไอออน และฆ่าเซลล์ยีสต์ ความเข้าใจขั้นสูงของ amphotericin B ฟังก์ชันที่ได้จากการศึกษาเหล่านี้เปิดใช้งานการสังเคราะห์ช่วยให้ตั้งเวทีสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพการควบคุมของความจุรูปช่องไอออนที่โดดเด่นของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติโมเลกุลขนาดเล็กที่สาขานี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

amphotericin B เป็นแม่แบบสำหรับโมเลกุลขนาดเล็กที่ก่อไอออนช่องรน อย่างไรก็ตามแม้จะมีการศึกษาอย่างกว้างขวางมานานกว่าห้าสิบปีแม้คุณสมบัติพื้นฐานที่สุดของโครงสร้างช่องนี้และมีส่วนร่วมในการทำกิจกรรมต้านเชื้อราของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาตินี้ยังคงไม่มีความชัดเจน ในที่นี้เรารายงานว่าชุดที่มีประสิทธิภาพของกลุ่มที่มีอาการขาด probes ทำงานได้เปิดเผยหนุนหลังที่สำคัญมากของช่องไอออนและกิจกรรมต้านเชื้อราของ amphotericin บีโดยเฉพาะในทางตรงกันข้ามกับสองรุ่นชั้นนำของปฏิสัมพันธ์ระหว่างขั้วโลก mycosamine และแขนขากรดคาร์บอกซิบน amphotericin ใกล้เคียง โมเลกุล B ไม่จำเป็นสำหรับการก่อไอออนช่องทางหรือมีการทำงานเป็นกลุ่มเหล่านี้จำเป็นสำหรับการเชื่อมโยงไปยัง bilayers เรียม อีกทางเลือกหนึ่งที่สอดคล้องกับสมมติฐานที่สามยืนยันก่อนหน้านี้น้ำตาล mycosamine จะต้องเคร่งครัดในการส่งเสริมปฏิสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันโดยตรงระหว่าง amphotericin B และ ergosterol เช่นเดียวกับที่เป็นจริงสำหรับคอเลสเตอรอล สังเคราะห์ลบรยางค์นี้ยังสมบูรณ์ยุบไอออนช่องทางและกิจกรรมต้านเชื้อรา ทั้งหมดของผลลัพธ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับข้อสรุปที่ว่า mycosamine สื่อปฏิสัมพันธ์ผูกพันโดยตรงระหว่าง amphotericin B และ ergosterol เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการขึ้นรูปทั้งสองช่องไอออนและฆ่าเซลล์ยีสต์ ความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นของฟังก์ชั่น amphotericin B ที่ได้มาจากการศึกษาการสังเคราะห์ที่เปิดใช้งานเหล่านี้ได้ช่วยตั้งเวทีสำหรับการควบคุมที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นของกำลังการผลิตที่โดดเด่นไอออนช่องขึ้นรูปของผลิตภัณฑ์นี้แม่บทโมเลกุลขนาดเล็กธรรมชาติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ท่านคือต้นแบบสำหรับโมเลกุลขนาดเล็กที่ฟอร์มยาวไอออนช่องทาง อย่างไรก็ตาม แม้จะมีการศึกษาอย่างกว้างขวางมานานกว่าห้าทศวรรษ แม้พื้นฐานที่สุดคุณสมบัติของโครงสร้างช่องทางนี้และผลงานให้กับฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์ธรรมชาตินี้ยังไม่ชัดเจน ในที่นี้เราว่ารายงานชุดที่มีประสิทธิภาพของกลุ่มการทำงานบกพร่องจึงได้เปิดเผยความเชื่อมากมายที่สำคัญของไอออนช่องทาง และฤทธิ์ของยาแอมโฟเทอริซินบีโดยเฉพาะ ในทางตรงกันข้ามสิ้นเชิงกับสองผู้นำแบบขั้วโลก และปฏิสัมพันธ์ระหว่าง mycosamine กรดคาร์บอกซิลิก appendages ในเพื่อนบ้าน amphotericin B โมเลกุลไม่จําเป็นสําหรับการพัฒนาช่องทางไอออน หรือการทำงานกลุ่มที่ต้องการเหล่านี้ ยึดฟอสโฟลิปิดสองชั้น . หรือสอดคล้องกับยืนยันก่อนหน้านี้ 3 สมมติฐาน mycosamine น้ำตาลเป็นอย่างเคร่งครัดจำเป็นสำหรับการส่งเสริมการปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง amphotericin B และ โกสเทอรอล . เดียวกันเป็นจริงสำหรับคอเลสเตอรอล สังเคราะห์ลบรยางค์นี้ยังสมบูรณ์ยกเลิกช่องทางไอออนและฤทธิ์ . ทั้งหมดของผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับข้อสรุปที่ mycosamine โดยตรง การปฏิสัมพันธ์ระหว่าง amphotericin B และ โกสเทอรอล จำเป็นสำหรับทั้งสร้างช่องทางไอออน และฆ่าเซลล์ยีสต์ เพิ่มความเข้าใจของแอมโฟเทอริซินบีได้มาจากการสังเคราะห์ฟังก์ชันเหล่านี้สามารถศึกษาได้ช่วยตั้งเวทีสำหรับการมีประสิทธิภาพการควบคุมของโดดเด่นช่องทางไอออนความจุของโมเลกุลขนาดเล็กนี้รูปแบบผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ