There is considerable promise in en

There is considerable promise in enhancing the targeting and efficiency of metal-chelators through ligand design. Ligands can significantly alter the biological properties by modifying reactivity or substitution related inertness. Among heterocyclic moieties, pyrazole showed promising anticancer effects and in the 1960s, it was evaluated in Phase I studies as an antitumour agent in man, but, with doses of 0.15 mmol/kg/day it proved too toxic for human use because of development of signs of hepatotoxicity [17]. In search for better antitumour treatment, a large series of pyrazole derivatives were synthesized and tested over the years and the use of this powerful pharmacophore has become very popular and modern [18] and [19]. In the last decade several pyrazole derivatives proved to have potent anticancer action by the inhibition of the cyclin-dependent kinases (CDKs) that are members of the large family of protein kinases. CDKs are responsible for the eukaryotic cell cycle regulation and are intensively studied for their cancer implication [20] and [21].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีสัญญามากในการกำหนดเป้าหมายและประสิทธิภาพของ chelators โลหะผ่านการออกแบบลิแกนด์ Ligands มากสามารถเปลี่ยนแปลงการทางชีวภาพคุณสมบัติ โดยการปรับเปลี่ยนทดแทนหรือการเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับเฉื่อย ๔๒๓ moieties, pyrazole แสดงผลต้านมะเร็งสัญญา และในปี 1960 ได้รับการประเมินในขั้นตอน ที่ผมเรียนเป็นตัวแทน antitumour ใน แต่ มีปริมาณ 0.15 mmol/kg/วัน มันพิสูจน์พิษเกินไปสำหรับมนุษย์เนื่องจากการพัฒนาของสัญญาณของ hepatotoxicity [17] ในการค้นหารักษา antitumour ดี ชุดใหญ่ pyrazole อนุพันธ์สังเคราะห์ และทดสอบปี และใช้ pharmacophore ประสิทธิภาพนี้ได้รับความนิยมมาก และสมัยใหม่ [18] และ [19] ในทศวรรษ หลาย pyrazole อนุพันธ์พิสูจน์แล้วว่า มีศักยภาพการดำเนินการต้านมะเร็ง โดยการยับยั้งการขึ้น cyclin kinases (CDKs) ที่เป็นสมาชิกของครอบครัวใหญ่ของโปรตีน kinases CDKs รับผิดชอบการควบคุมวงจรเซลล์ eukaryotic และเรียนอย่างชัดเจนของโรคมะเร็ง [20] และ [21]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีสัญญาอย่างมากในการเสริมสร้างการกำหนดเป้​​าหมายและมีประสิทธิภาพของโลหะ chelators ผ่านการออกแบบที่เป็นแกนด์ แกนด์อย่างมีนัยสำคัญสามารถปรับเปลี่ยนคุณสมบัติทางชีวภาพโดยการปรับเปลี่ยนการเกิดปฏิกิริยาหรือสาขาที่เกี่ยวข้องเปลี่ยนตัวความเฉื่อย ท่ามกลาง moieties เฮ pyrazole แสดงให้เห็นว่ามีแนวโน้มผลกระทบต้านมะเร็งและในปี 1960 ก็ถูกประเมินในระยะที่การศึกษาเป็นตัวแทนทำลายเนื้องอกในมนุษย์ แต่มีปริมาณ 0.15 มิลลิโมล / กิโลกรัม / วันมันพิสูจน์แล้วว่าเป็นพิษเกินไปสำหรับการใช้งานของมนุษย์เนื่องจากการพัฒนาของ สัญญาณของการเกิดพิษต่อตับ [17] ในการค้นหาสำหรับการรักษาทำลายเนื้องอกที่ดีกว่าชุดใหญ่ของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า pyrazole ถูกสังเคราะห์และทดสอบกว่าปีและการใช้งานของ pharmacophore ที่มีประสิทธิภาพนี้ได้กลายเป็นที่นิยมมากและทันสมัย​​ [18] และ [19] ในทศวรรษที่ผ่านมาหลายอนุพันธ์ pyrazole พิสูจน์ให้เห็นว่ามีการดำเนินการต้านมะเร็งที่มีศักยภาพโดยการยับยั้งของไคเนสส์ cyclin ขึ้นอยู่กับ (CDKs) ที่เป็นสมาชิกของครอบครัวใหญ่ของโปรตีนไคเนสส์ CDKs มีความรับผิดชอบในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ยูคาริโอและมีการศึกษาอย่างจริงจังสำหรับความหมายของพวกเขาเป็นมะเร็ง [20] และ [21]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีมากในสัญญาว่า เพิ่มเป้าหมายและประสิทธิภาพของโลหะผ่านการออกแบบลิแกนด์ตามลำดับ . ลิแกนด์อย่างมีนัยสำคัญสามารถเปลี่ยนคุณสมบัติทางชีวภาพ โดยการปรับเปลี่ยนหรือเกี่ยวข้องกับการใช้ inertness . ในหมู่ดังกล่าวมีสัญญามะเร็งไพราโซลเฮ , ผลกระทบและในปี 1960 มันถูกประเมินในช่วงการศึกษาเป็น antitumour ตัวแทนในมนุษย์ แต่ด้วยปริมาณ 0.15 มิลลิโมล / กิโลกรัม / วัน มันพิสูจน์เป็นพิษด้วยสำหรับใช้กับมนุษย์ เนื่องจากการพัฒนาของสัญญาณของการเกิดพิษต่อตับ [ 17 ] ในการค้นหาสำหรับการรักษา antitumour ขึ้นชุดใหญ่ของไพราโซลอนุพันธ์สังเคราะห์และทดสอบกว่าปีและใช้ฟาร์มาโคฟอร์ที่มีประสิทธิภาพนี้ได้กลายเป็นที่นิยมอย่างมาก และทันสมัย [ 18 ] และ [ 19 ] ในทศวรรษที่ผ่านมาอนุพันธ์ไพราโซลหลายพิสูจน์แล้วว่ามีการกระทำที่มีศักยภาพต้านมะเร็ง โดยยับยั้งการเกิดลักษณะขึ้นอยู่กับยา ( cdks ) ที่เป็นสมาชิกของครอบครัวขนาดใหญ่ของไคเนสโปรตีน cdks รับผิดชอบการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ยูคาริโอติก และการศึกษาของพวกเขาและนัย [ มะเร็ง 20 ] และ [ 21 ]