Like the human gastrointestinal tract, the mouse gut is home to beneficial bacteria that help boost the host immune system and ward off pathogens, among other things. Wipe out this commensal microbiome, and the mice are more susceptible to intestinal injury and infection. But the presence of murine norovirus (MNV) appears to recover some of these beneficial functions in the guts of germ-free or antibiotic-treated mice, according to a study published in Nature today (November 19).
Specifically, Ken Cadwell of the Skirball Institute of Biomolecular Medicine at New York University’s Langone Medical Center and his colleagues found that MNV infection in germ-free and antibiotic-treated mice helped repair morphological defects within the intestine related to the lack of bacteria and boosted the production of immune cells and signaling molecules there.
“It’s as if we took these germ-free mice and gave back their [beneficial] bacteria,” Cadwell told reporters during a press briefing today.
“[That] an intestinal virus can have beneficial effects for the host [has] never really been shown before, at least for mammalian viruses,” said Julie Pfeiffer, a microbiologist at the University of Texas Southwestern Medical Center who was not involved in the work but coauthored an article accompanying the study. “They’re generally thought to be pathogenic.”
Unlike human noroviruses that can cause gastroenteritis, the MNV strain the team homed in on (MNV.CR6) does not typically make mice sick, so it can persist unnoticed in the mouse gut for extended periods of time. “A lot of labs use this MNV strain to study human noroviruses because they display very similar properties at the molecular and cellular level,” Cadwell told The Scientist. “But at the disease level, MNV is quite different because the human viruses usually—but not always—come in, wreak havoc, then leave.” In contrast, the murine virus “can stick around for quite a long time, maybe even the entire lifetime of the mouse,” he said, while not causing the animal overt harm.
The team next aims to understand how this virus protects its host, and to determine whether there are viruses in the human gut that are similarly beneficial. But compared to studies of the bacteria, fungi, and archaea that inhabit the gut, characterizing the virome has proven challenging.
“We know quite a bit now about the intestinal microbiome, but the virome has lagged behind, partially due to technical reasons,” said Pfeiffer. “It’s more difficult to analyze the virome because viruses . . . are not going to be picked up by normal sequencing approaches. If you’re not looking for them, you won’t see them.”
Identifying the key components of the virome is “like finding a needle in a haystack because the viruses have small genomes, and so when you try to sequence everything that’s there you’re going to get a lot of bacteria and a lot of human or mouse DNA as well,” agreed Cadwell. “There are also huge differences between different viruses,” he added, “so when you just look at a sequence it’s very difficult to know that it actually came from a virus.”
Going forward, researchers hope that better understanding the composition and functions of the virome could lead to diagnostic and therapeutic targets for microbiome- and virome-associated diseases like inflammatory bowel disease and obesity, Cadwell said. “[MNV] is really the first example of an animal virus that behaves like friendly bacteria in the gut. . . . If we understand this relationship between us and the viruses better, we will be able to come up with better treatments.”
E. Kernbauer et al., “An enteric virus can replace the beneficial function of commensal bacteria,” Nature, doi:10.1038/nature13960, 2014.
เช่นเดียวกับระบบทางเดินอาหารของมนุษย์ลำไส้เมาส์เป็นบ้านแบคทีเรียที่มีประโยชน์ที่ช่วยกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์และปัดเชื้อโรคเหนือสิ่งอื่นใด เช็ดออก microbiome commensal นี้และหนูจะอ่อนแอมากขึ้นได้รับบาดเจ็บและการติดเชื้อในลำไส้ แต่การปรากฏตัวของเชื้อ norovirus หมา (MNV) จะปรากฏขึ้นที่จะกู้คืนบางส่วนของฟังก์ชั่นที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ในความกล้าของเชื้อโรคฟรีหรือหนูที่ได้รับยาปฏิชีวนะตามการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature วันนี้ (19 พฤศจิกายน). โดยเฉพาะเคน Cadwell ของ Skirball สถาบันการแพทย์ชีวโมเลกุลที่มหาวิทยาลัยนิวยอร์ก Langone ศูนย์การแพทย์และเพื่อนร่วมงานของเขาพบว่าการติดเชื้อ MNV ในปลอดเชื้อโรคและหนูยาปฏิชีวนะได้รับการรักษาช่วยซ่อมแซมข้อบกพร่องทางสัณฐานวิทยาภายในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับการขาดของแบคทีเรียและผลักดันการผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันและสัญญาณโมเลกุล มี. "มันเหมือนกับว่าเราเอาเหล่านี้หนูปลอดเชื้อโรคและให้พวกเขากลับ [ประโยชน์] แบคทีเรีย" Cadwell กล่าวกับผู้สื่อข่าวในระหว่างการแถลงข่าวในวันนี้. "[ที่] ไวรัสลำไส้สามารถมีผลประโยชน์สำหรับโฮสต์ [มี] ไม่เคย จริงๆแล้วก่อนที่จะแสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยสำหรับไวรัสเลี้ยงลูกด้วยนม "จูลี่ไฟฟ์เฟอร์จุลชีววิทยาที่มหาวิทยาลัยเท็กซัสตะวันตกเฉียงใต้ศูนย์การแพทย์ที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทำงาน แต่ coauthored บทความที่มาพร้อมกับการศึกษากล่าวว่า "พวกเขากำลังคิดโดยทั่วไปจะทำให้เกิดโรค." ซึ่งแตกต่างจาก Noroviruses ของมนุษย์ที่สามารถก่อให้เกิดโรคทางเดินอาหาร, สายพันธุ์ MNV ทีม homed ใน (MNV.CR6) ไม่ได้มักจะทำให้หนูป่วยจึงสามารถยังคงไม่มีใครสังเกตเห็นในลำไส้เมาส์สำหรับขยาย ช่วงเวลา "มากของห้องปฏิบัติการใช้นี้ความเครียด MNV เพื่อศึกษา Noroviruses มนุษย์เพราะพวกเขาแสดงคุณสมบัติคล้ายกันมากในระดับโมเลกุลและเซลล์" Cadwell บอกนักวิทยาศาสตร์ "แต่ในระดับโรค MNV ค่อนข้างแตกต่างกันเพราะไวรัสมนุษย์มักจะ แต่ไม่เสมอมาในมาสร้างความหายนะแล้วปล่อย." ในทางตรงกันข้าม, ไวรัสหนู "สามารถติดรอบสำหรับค่อนข้างเป็นเวลานานอาจจะได้ อายุการใช้งานทั้งหมดของเมาส์ "เขากล่าวในขณะที่ไม่ก่อให้เกิดอันตรายต่อสัตว์โจ่งแจ้ง. ทีมมีจุดมุ่งหมายต่อไปที่จะเข้าใจว่าไวรัสนี้ปกป้องโฮสต์ของตนและเพื่อตรวจสอบว่ามีไวรัสในลำไส้ของมนุษย์ที่เป็นประโยชน์ในทำนองเดียวกัน แต่เมื่อเทียบกับการศึกษาของเชื้อแบคทีเรียเชื้อราและเคียที่อาศัยอยู่ในลำไส้พัฒนาการ virome ได้พิสูจน์ความท้าทาย. "เรารู้ว่าไม่น้อยในขณะนี้เกี่ยวกับ microbiome ลำไส้ แต่ virome ได้ล้าหลังบางส่วนเนื่องจากเหตุผลทางเทคนิค" ไฟฟ์เฟอร์กล่าวว่า "มันเป็นเรื่องยากมากที่จะวิเคราะห์ virome เพราะไวรัส . . จะไม่ได้ไปจะหยิบขึ้นมาด้วยวิธีการเรียงลำดับตามปกติ หากคุณไม่ได้มองหาพวกคุณจะไม่ได้เห็นพวกเขา. " ระบุส่วนประกอบที่สำคัญของ virome คือ "เหมือนการหาเข็มในกองหญ้าเนื่องจากไวรัสมีจีโนมขนาดเล็กและดังนั้นเมื่อคุณพยายามที่จะลำดับทุกอย่างที่มี คุณกำลังจะได้รับจำนวนมากของเชื้อแบคทีเรียและมากของมนุษย์หรือดีเอ็นเอเมาส์เช่นกัน "ตกลงที่ Cadwell "นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างกันมากระหว่างไวรัสที่แตกต่างกัน" เขากล่าวเสริม "ดังนั้นเมื่อคุณเพียงแค่มองไปที่ลำดับมันยากมากที่จะรู้ว่าจริง ๆ แล้วมันมาจากไวรัส." ก้าวไปข้างหน้านักวิจัยหวังว่าดีกว่าการทำความเข้าใจองค์ประกอบและหน้าที่ของ virome อาจนำไปสู่เป้าหมายการวินิจฉัยและการรักษาสำหรับ microbiome- และโรค virome ที่เกี่ยวข้องเช่นโรคลำไส้อักเสบและโรคอ้วน, Cadwell กล่าวว่า "[MNV] เป็นจริงตัวอย่างแรกของไวรัสสัตว์ที่พฤติกรรมเช่นแบคทีเรียที่เป็นมิตรในลำไส้ . . . ถ้าเราเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างเราและไวรัสที่ดีกว่าที่เราจะสามารถที่จะเกิดขึ้นกับการรักษาที่ดีกว่า. " อี . Kernbauer et al, "ไวรัสลำไส้สามารถเปลี่ยนฟังก์ชั่นที่เป็นประโยชน์ของแบคทีเรีย commensal" ธรรมชาติ, ดอย: 10.1038 / nature13960, 2014
การแปล กรุณารอสักครู่..
เหมือนมนุษย์ ระบบทางเดินอาหาร กระเพาะอาหารเมาส์บ้านแบคทีเรียที่มีประโยชน์ที่ช่วยกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน และยังขจัดเชื้อโรค , หมู่สิ่งอื่น ๆ เช็ดออกไมโครไบโที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกัน และหนูจะเสี่ยงต่อการบาดเจ็บและติดเชื้อในลำไส้ .แต่การปรากฏตัวของ ~ รายการ ( mnv ) ดูเหมือนจะกู้คืนบางส่วนของฟังก์ชั่นที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ในความกล้าของปลอดเชื้อหรือยาปฏิชีวนะรักษาหนู ตามการศึกษาที่เผยแพร่ในธรรมชาติ วันนี้ ( 19 พฤศจิกายน ) .
โดยเฉพาะเคน แคดเวลล์ของ skirball สถาบันชีวโมเลกุลทางการแพทย์ที่ศูนย์การแพทย์แลงกมหาวิทยาลัยนิวยอร์กและเพื่อนร่วมงานของเขาที่พบว่าติดเชื้อในจมูกและ mnv ฟรียาปฏิชีวนะรักษาหนูช่วยซ่อมแซมสัณฐานของเสียในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับการขาดแบคทีเรียและเพิ่มการผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันและการส่งสัญญาณโมเลกุลมี
" มันก็เหมือนเราเอาเชื้อโรคเหล่านี้ฟรีหนูและให้พวกเขากลับ [ ประโยชน์ ] แบคทีเรีย " แคดเวลล์ กล่าวกับผู้สื่อข่าวในการแถลงข่าววันนี้
" [ ที่ ] ไวรัสลำไส้ สามารถ มี ผล ประโยชน์ สำหรับโฮสต์ [ มี ] ไม่เคยแสดงมาก่อน อย่างน้อยก็สำหรับการควบคุมไวรัส " กล่าวว่า จูลี่ ไฟเฟอร์เป็นนักจุลชีววิทยาที่มหาวิทยาลัยเท็กซัสตะวันตกเฉียงใต้ศูนย์การแพทย์ที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทำงาน แต่ coauthored บทความประกอบการศึกษา " พวกเขากำลังโดยทั่วไปคิดว่าโรค "
ไม่เหมือนโนโรไวรัสมนุษย์ที่สามารถทำให้เกิดโรคกระเพาะ , mnv เครียดทีมบ้านใน ( mnv . cr6 ) ไม่ได้มักจะให้หนูป่วยดังนั้นมันสามารถคงอยู่ในทางเดินอาหาร ส่วนเมาส์เป็นระยะเวลานานของเวลา " มากของห้องปฏิบัติการที่ใช้ mnv สายพันธุ์เพื่อศึกษาด้านโนโรไวรัสเพราะพวกเขาแสดงคุณสมบัติที่คล้ายกันมากในระดับโมเลกุลและเซลล์ " แคดเวลล์บอกให้นักวิทยาศาสตร์ " แต่ในระดับโรค mnv ค่อนข้างแตกต่างกัน เพราะไวรัสมนุษย์ปกติ แต่ไม่เสมอไป เข้ามาระบายความเสียหาย แล้วจากไป" ในทางตรงกันข้าม , ~ ไวรัส " สามารถติดรอบสำหรับค่อนข้างนาน อาจจะทั้งอายุการใช้งานของเมาส์ , " เขากล่าวว่า ในขณะที่ไม่ทำให้สัตว์ตัวอันตราย
ทีมนี้ต่อไปเพื่อให้เข้าใจวิธีการป้องกันไวรัสนี้โฮสต์และเพื่อตรวจสอบว่ามีไวรัสในลำไส้ของมนุษย์ ที่เป็นประโยชน์ เช่น แต่เมื่อเทียบกับการศึกษาของแบคทีเรีย เชื้อราอาร์เคียและที่อาศัยอยู่ในทางเดินอาหาร , ลักษณะ virome ได้พิสูจน์ความท้าทาย
" เรารู้นิดหน่อยตอนนี้เกี่ยวกับไมโครไบโลำไส้ แต่ virome ได้ล้าหลัง , บางส่วนเนื่องจากเหตุผลทางเทคนิค " บอกว่า ไฟเฟอร์ " มันยากมากที่จะวิเคราะห์ virome เพราะไวรัส . . . . . . . จะได้รับการเลือกขึ้นโดยวิธีการลำดับปกติ ถ้าคุณไม่ได้มองหามันคุณจะไม่เห็นพวกเขา . "
การระบุส่วนประกอบที่สำคัญของ virome " เหมือนงมเข็มในมหาสมุทร เพราะไวรัสมีจีโนมขนาดเล็กและดังนั้นเมื่อคุณลองลำดับสิ่งที่มีคุณจะได้รับมากของแบคทีเรียและมากของดีเอ็นเอของมนุษย์หรือเมาส์ได้เป็นอย่างดี " ตกลง แคดเวลล์ . " มีความแตกต่างมากระหว่างไวรัสที่แตกต่างกัน " เขากล่าว" ดังนั้นเมื่อคุณดูลำดับ มันยากมากที่จะรู้ว่ามันมาจากไวรัส "
ต่อไป นักวิจัยหวังว่าความเข้าใจองค์ประกอบและหน้าที่การทำงานของ virome สามารถนำไปสู่เป้าหมายการวินิจฉัยและการบำบัดไมโครไบโ - virome เกี่ยวข้องโรค เช่น โรคลำไส้อักเสบ และโรคอ้วน แคดเวลล์กล่าวว่า ." [ mnv ] จริงๆ ตัวอย่างแรกของสัตว์ที่ทำตัวเหมือนไวรัสในแบคทีเรียในลำไส้ที่เป็นมิตร . . . . . . . ถ้าเราเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างเราและไวรัสได้ดี เราจะสามารถมากับการรักษาที่ดีกว่า . "
. kernbauer et al . , " ไวรัสสามารถแทนที่ประโยชน์ต่อการทำงานของแบคทีเรียที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกัน " ธรรมชาติ ดอย : 10.1038/nature13960 2014 .
การแปล กรุณารอสักครู่..