A common observation, repeatedly re

A common observation, repeatedly reported over many years, in many tumour cells with acquired resistance to cisplatin is that of reduced platinum accumulation in comparison to the parental cells.[10] However, until recently, the underlying complex molecular mechanism by which cisplatin enters cells remained poorly defined. Cisplatin is highly polar and enters cells relatively slowly in comparison to other classes of small-molecule cancer drugs. The uptake of cisplatin is influenced by factors such as sodium and potassium ion concentrations, pH, and the presence of reducing agents; and a role for transporters or gated channels has been postulated in addition to passive diffusion[11] (Fig. 1). In the past few years, the major plasma-membrane transporter involved in copper homeostasis, copper transporter-1 (CTR1), has also been shown to have a substantial role in cisplatin influx.[12,13] Ctr1-/- mouse embryonic fibroblasts that were exposed to a clinically relevant concentration of 2 μM cisplatin or carboplatin accumulated only around 35% of the amount of platinum that was taken up by Ctr1 wild-type cells; loss of CTR1 also led to a 2-3-fold increase in drug resistance.[14] Both copper and cisplatin (at clinically relevant concentrations) cause a rapid downregulation of CTR1 expression in human ovarian cancer cell lines; this occurs through the internalization of CTR1 from the plasma membrane by macropinocytosis, followed by proteasome-based degradation.[15]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สังเกตพบรายงานซ้ำแล้วซ้ำเล่าเป็นเวลาหลายปีในเซลล์มะเร็งจำนวนมากที่มีความต้านทานที่ได้มาเพื่อ cisplatin เป็นที่ของการสะสมทองคำที่ลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ผู้ปกครอง. [10] แต่จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ ภายใต้กลไกในระดับโมเลกุลที่ซับซ้อนโดยที่พลาเข้าไปในเซลล์ ยังคงคุณภาพที่กำหนดcisplatin เป็นขั้วสูงและเข้าสู่เซลล์ที่ค่อนข้างช้าเมื่อเทียบกับชั้นเรียนอื่น ๆ ของโมเลกุลเล็กยารักษาโรคมะเร็ง การดูดซึมของยา cisplatin ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่าง ๆ เช่นโซเดียมและความเข้มข้นของโพแทสเซียมไอออน, ph และการปรากฏตัวของตัวรีดิวซ์และบทบาทสำหรับการขนส่งหรือช่องทางรั้วรอบขอบชิดที่ได้รับการตั้งสมมติฐานที่นอกเหนือไปจากการแพร่เรื่อย ๆ [11] (รูปที่ 1) ในไม่กี่ปีที่ผ่านมาขนย้ายพลาสมาเมมเบรนที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการรักษาสมดุลทองแดงขนย้าย-1 (ctr1) ยังได้รับการแสดงที่มีบทบาทสำคัญในการไหลบ่าเข้า cisplatin [12,13] ctr1 / -. เมาส์เซลล์ตัวอ่อนที่ได้รับการสัมผัสกับผู้ป่วย ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องของ cisplatin ไมโครเมตร 2 หรือ carboplatin สะสมเพียงประมาณ 35% ของปริมาณของทองคำที่ถูกนำขึ้นโดย ctr1 เซลล์ wild-type;การสูญเสียของ ctr1 ยังนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้น 2-3 เท่าในการต่อต้านยาเสพติด [14] ทองแดงและ cisplatin (ที่ระดับความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางการแพทย์) ทำให้เกิด downregulation อย่างรวดเร็วของ ctr1 การแสดงออกในรังไข่เซลล์มะเร็งของมนุษย์. นี้เกิดขึ้นผ่านไปสู่​​ของ ctr1 จากเยื่อหุ้มพลาสม่าโดย macropinocytosis ตามด้วยการย่อยสลายตาม proteasome. [15]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สังเกตทั่วไป รายงานซ้ำ ๆ หลายปี ในเซลล์เนื้องอกจำนวนมากทนต่อ cisplatin ซื้อมาเป็นของสะสมแพลทินัมลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์โดยผู้ปกครอง[10] แต่ จนล่าสุด พื้นฐานกลไกระดับโมเลกุลซับซ้อน โดย cisplatin ที่เข้าสู่เซลล์ยังคงกำหนดงาน Cisplatin มีขั้วสูง และป้อนเซลล์ค่อนข้างช้าเมื่อเปรียบเทียบกับชั้นเรียนอื่น ๆ ยามะเร็งโมเลกุลขนาดเล็ก ต่อการเจริญของ cisplatin ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่าง ๆ เช่นโซเดียม และโพแทสเซียมไอออนความเข้มข้น pH และการเป็นตัวแทนลดลง และมีการ postulated บทบาทสำหรับผู้หรือช่องรั้วนอกจากแพร่แฝง [11] (Fig. 1) ในไม่กี่ปีที่ผ่านมา ขนส่งพลาสมาเมมเบรนที่สำคัญเกี่ยวข้องกับภาวะธำรงทองแดงดุล ทองแดงขนส่ง-1 (CTR1) ยังได้รับการแสดงจะมีบทบาทพบใน cisplatin อีก[12,13] Ctr1/เมาส์ ตัวอ่อน fibroblasts ที่ได้สัมผัสกับความเข้มข้นทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง 2 μM cisplatin หรือ carboplatin สะสมเพียงประมาณ 35% ของยอดเงินแพลทินัมที่ถ่ายขึ้น โดย Ctr1 ป่าชนิดเซลล์ สูญเสีย CTR1 ยังนำไป 2-3-พับเพิ่มในการต่อต้านยาเสพติด[14] ทั้งทองแดงและ cisplatin (ที่ความเข้มข้นทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง) ทำให้ downregulation อย่างรวดเร็วของนิพจน์ CTR1 ในมนุษย์โรคมะเร็งรังไข่เซลล์บรรทัด นี้เกิด internalization ของ CTR1 ผ่านจากเยื่อพลาสมา โดย macropinocytosis ตาม proteasome การย่อยสลาย[15]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสังเกตทั่วไปซ้ำหลายครั้งรายงานมากกว่าหลายปีในเซลล์เนื้องอกจำนวนมากพร้อมด้วยการต่อต้านได้รับการ cisplatin ก็คือเรื่องที่เกี่ยวกับแพลตตินั่มลดการสะสมในการเปรียบเทียบกับเซลล์ของผู้ปกครอง.[ 10 ]อย่างไรก็ตามจนเมื่อไม่นานมานี้กลไกระดับโมเลกุลคอมเพล็กซ์พื้นฐานที่ cisplatin เข้าสู่เซลล์ได้ไม่ดีนักอยู่ในเกณฑ์ที่กำหนดไว้cisplatin คือแผน ภาพ รูปแบบทิศทางสัญญาณเสียงเป็นอย่างสูงและเข้าสู่เซลล์เป็นอย่างช้าๆในการเปรียบเทียบกับชั้นเรียนอื่นๆของตัวยามะเร็งขนาดเล็ก - โมเลกุล มีความเข้าใจของ cisplatin จะได้รับอิทธิพลจากปัจจัยเช่นโซเดียมและความเข้มข้นไอออน,โปแตสเซียม pH และการมีอยู่ของ Agent และการลดบทบาทของช่องประตูทางเข้าหรือ human utilization of the Earth ' s photosynthetic เช่นมีการรวมถึงแพร่แบบพาสซีฟ[ 11 ](รูปที่ 1 ) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาที่สำคัญพลาสมา - เยื่อ Transporter เกี่ยวข้องในทองแดง homeostasis ,ทองแดง Transporter 1 ( ctr 1 )ยังมีการแสดงจะมีขึ้นเป็นอย่างมากที่มีบทบาทในการไหลบ่าเข้ามา cisplatin [ 12,13 ], ctr 1 - / - เมาส์ fibroblasts ก่อหวอดที่ได้รับการรับรองทางการแพทย์ว่าเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของ 2 μ m cisplatin carboplatin สะสมหรือประมาณ 35% ของจำนวนเงินของแพลตตินั่มที่ได้ถูก ctr 1 ป่า - พิมพ์เซลล์;การสูญเสียของ ctr 1 ยังนำไปสู่ 2-3 2-3 2-3 เท่าเพิ่มขึ้นในการต่อต้านยาเสพติด.[ 14 ]ทั้งทองแดงและ cisplatin (ที่พิสูจน์ได้ด้วยผลทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องความเข้มข้น)ทำให้ได้อย่างรวดเร็ว downregulation ของ ctr 1 ทางการแสดงความคิดเห็นในมนุษย์มะเร็งของรังไข่มะเร็งเซลล์บรรทัดนี้เกิดขึ้นโดยผ่านที่ทำให้เป็นเรื่อง ภายใน ของ ctr 1 จากเยื่อที่พลาสมาโดย macropinocytosis ,ตามด้วย proteasome - ใช้การเสื่อม สภาพ .[ 15 ]