Introduction Chemotherapy-induced n

Introduction Chemotherapy-induced nausea and vomiting can impair functional activity and quality of life in patients being treated with cytotoxic chemotherapy and can compromise treatment adherence.1,2 The primary consideration for determining eff ective prophylaxis for chemotherapyinduced nausea and vomiting is the emetogenic potential of the chemotherapeutic regimen, which is categorised as high (>90% risk of inducing vomiting), moderate (>30–90% risk), low (10–30% risk), and minimal (24–120 h after chemotherapy).8 The primary endpoint used in clinical trials assessing agents for control of chemotherapy-induced nausea and vomiting is generally complete response (defi ned as no emesis or use of rescue medication) during acute, delayed, or overall (0–120 h) phases.9 Separate pathophysiological mechanisms seem to underlie the two phases of chemotherapy-induced nausea and vomiting, with serotonin (5-HT) signalling mostly triggering the early vomiting process within 8–12 h after cisplatin chemotherapy. Although NK-1 signalling has some role in acute chemotherapy-induced nausea and vomiting (≤24 h), this pathway primarily mediates the delayed phase (>24–120 h).10
Rolapitant (TESARO, Inc, Waltham, MA, USA) is a highly-selective NK-1 receptor antagonist.11 In a ferret model that predicts antiemetic activity in patients, administration of one oral dose of rolapitant signifi cantly prevented cisplatin-induced retching and vomiting during both acute and delayed phases.11 Rolapitant binds the human NK-1 receptor with high affi nity (Ki 0·66 nmol/L)11 and maintains greater than 90% receptor binding up to 5 days after a dose of 180 mg.12 It also is not an inhibitor or inducer of CYP3A412 and has a long half-life (roughly 180 h), suggesting that one dose could be suffi cient to prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting during the entire 5-day (0–120 h) at-risk period. In a phase 2 study assessing the safety and effi cacy of four diff erent doses of rolapitant for prevention of chemotherapyinduced nausea and vomiting due to highly emetogenic chemot herapy,13 a 180 mg oral dose of rolapitant, in combination with a 5-HT3 receptor antagonist and dexamethasone, was shown to be safe and eff ective. In three phase 3 studies, we aimed to assess the safety and effi cacy of 180 mg rolapitant for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with cancer who received moderately or highly emetogenic chemotherapy. We conducted two identical but separate studies designed for cisplatin-based highly emetogenic chemo therapy to address regulatory requirements and provide adequate evidence of clinical benefi t, the results of which are presented here. Results from the randomised trial of moderately emetogenic chemotherapy and regimens containing an anthracycline and cyclophosphamide are presented separately.14

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำยาเคมีบำบัดที่เกิดคลื่นไส้และอาเจียนสามารถทำกิจกรรมที่ทำงานและคุณภาพชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ด้วยเคมีบำบัดพิษ และสามารถประนีประนอมรักษา adherence.1,2 การพิจารณาหลักการป้องกันโรค ective eff สำหรับ chemotherapyinduced คลื่นไส้ และอาเจียนเป็น emetogenic มีศักยภาพของระบบการปกครองเผชิญ ซึ่งจัดเป็นสูง (> 90% ความเสี่ยงของการกระตุ้นให้เกิดการอาเจียน), ปานกลาง (> 30 – 90% ความเสี่ยง) ต่ำ (10-30% ความเสี่ยง), และน้อยที่สุด (< 10% ความเสี่ยง) .3 – 5 Cisplatin ยาในปริมาณสูงกว่า 50 mg/m ²มี emetogenic สูงศักยภาพ 3 – 5 เป็นจุดเริ่มต้นคลื่นไส้และอาเจียนในด้าน 1-2 ชม. ที่ซึ่งทรุดประมาณ 18 – 24 ชม. 6 และสูงสุดสองเวลา 48-72 h.7 รูปแบบนี้นำไปสู่การกำหนด nition ของระยะที่สองของเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน : เฉียบพลัน (≤24 h หลังจากเริ่มต้นของการรักษาด้วยเคมีบำบัด) และล่าช้า (> 24-120 h หลังจากเคมีบำบัด) .8 ปลายทางหลักที่ใช้ในการทดลองทางคลินิกประเมินตัวแทนของเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้ และอาเจียนโดยทั่วไปจะดำเนินการตอบสนอง (กำหนด ned emesis หรือใช้ยาช่วยไม่) ระหว่างเฉียบพลัน ล่าช้า หรือโดยรวม (0 – 120 h) phases.9 แยกกลไก pathophysiological ดูเหมือนจะ เป็นสองระยะของเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน มี serotonin (5-HT) ไฟสัญญาณส่วนใหญ่เรียกอาเจียนก่อนดำเนินการภายใน 8 – 12 ชม.หลังเคมีบำบัด cisplatin แม้ว่าสัญญาณ NK-1 มีบทบาทบางเฉียบพลันเกิดจากเคมีบำบัดอาการคลื่นไส้และอาเจียน (h ≤24), ทางเดินนี้เป็นหลักสื่อขั้นตอนล่าช้า (> 24-120 ชม.) .10Antagonist.11 รับ NK-1 เลือกสูงในรูปแบบเอามาเลี้ยงที่ทำนาย antiemetic กิจกรรมในผู้ป่วยที่เป็น Rolapitant (TESARO, Inc นีซ MA, USA) การบริหารยาทางปากหนึ่งของ rolapitant ุก ๆ ปป้องกันเกิด cisplatin retching และอาเจียนระหว่างทั้งเฉียบพลัน และแบบล่าช้าเล็กน้อย phases.11 Rolapitant ผูกรับ NK-1 มนุษย์กับ nity สูง affi (Ki 0·66 นาโนโมล/ลิตร) 11 และรักษามากกว่า 90% รับผูกยา 180 mg.12 มันยังไม่ถึง 5 วันการ ยับยั้งหรือ inducer ตามลำดับของ CYP3A412 และมียาวครึ่งชีวิต (ประมาณ 180 ชม.), แนะนำที่หนึ่งยาอาจความ cient เพื่อป้องกันไม่ให้ยาเคมีบำบัดที่เกิดคลื่นไส้และอาเจียนในช่วงตลอด 5 วัน (0-120 ชม.) ระยะเวลาที่มีความเสี่ยง ในการศึกษาระยะที่ 2 ประเมิน cacy อย่างมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสี่อย่างเป็นธรรมในระหว่างการผลิตปริมาณของ rolapitant สำหรับการป้องกันของ chemotherapyinduced คลื่นไส้ และอาเจียนเนื่องจากสูง emetogenic chemot herapy, 13 ยา 180 mg ทางปาก rolapitant ร่วมกับ 5 HT3 นิสต์และ dexamethasone แสดงจะ ปลอดภัยและ eff ective ในสามขั้นตอนที่ 3 การศึกษา เรามุ่งที่จะประเมิน cacy อย่างมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ rolapitant 180 mg สำหรับการป้องกันของยาเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับระดับปานกลางหรือสูงเคมีบำบัด emetogenic เราดำเนินการสองเหมือนกัน แต่แยกการศึกษาออกแบบมาสำหรับใช้ cisplatin สูงบำบัดคีโม emetogenic บังคับ และแสดงหลักฐานที่เพียงพอของ t benefi ทางคลินิก ผลลัพธ์ของซึ่งนำเสนอที่นี่ ผลจากการทดลองสุ่มปานกลาง emetogenic เคมีบำบัดและยาที่ประกอบด้วยมี anthracycline และ cyclophosphamide แสดง separately.14

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คลื่นไส้บทนำยาเคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนกิจกรรมสามารถทำให้เสียการทำงานและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดและพิษสามารถประนีประนอมรักษา adherence.1,2 พิจารณาหลักสำหรับการกำหนด E FF ป้องกันโรค ective สำหรับอาการคลื่นไส้และอาเจียน chemotherapyinduced เป็นศักยภาพ emetogenic ของ ระบบการปกครองเคมีบำบัดซึ่งจะแบ่งออกเป็นสูง (> 90% มีความเสี่ยงของการกระตุ้นให้เกิดการอาเจียน) ปานกลาง (> 30-90 ความเสี่ยง%) ต่ำ (ความเสี่ยง 10-30%) และน้อยที่สุด (<10% ความเสี่ยง) 0.3-5 cisplatin บริหารงานในปริมาณที่สูงกว่า 50 มก. / ตารางเมตรมีศักยภาพ emetogenic สูง 3-5 มียอดเริ่มต้นในการคลื่นไส้และอาเจียนใน Fi จะ RST 1-2 ชั่วโมงซึ่งทรุดรอบ 18-24 ชั่วโมง, 6 และจุดสูงสุดที่สองที่ 48 72 h.7 รูปแบบนี้นำไปสู่การ nition เด Fi ของทั้งสองขั้นตอนของการรักษาด้วยเคมีบำบัดอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นและอาเจียน: เฉียบพลัน (≤24ชั่วโมงหลังจากเริ่มต้นของการรักษาด้วยเคมีบำบัด) และภายหลัง (> 24-120 ชั่วโมงหลังจากรักษาด้วยเคมีบำบัด) 0.8 ปลายทางหลักที่ใช้ใน การทดลองทางคลินิกประเมินตัวแทนสำหรับการควบคุมอาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนโดยทั่วไปคือการตอบสนองสมบูรณ์ (เดนิยามที่ไม่มีอาเจียนหรือการใช้ยาบรรเทา) ในช่วงเฉียบพลันล่าช้าหรือโดยรวม (0-120 H) phases.9 เฉพาะกิจกลไก pathophysiological ดูเหมือนจะ รองรับทั้งสองขั้นตอนของการรักษาด้วยเคมีบำบัดอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นและอาเจียนด้วย serotonin (5-HT) ส่งสัญญาณส่วนใหญ่เรียกกระบวนการอาเจียนต้นภายใน 8-12 ชั่วโมงหลังจากพลายาเคมีบำบัด แม้ว่า NK-1 การส่งสัญญาณที่มีบทบาทในการรักษาด้วยเคมีบำบัดอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นเฉียบพลันและอาเจียน (≤24ชั่วโมง) ทางเดินนี้ส่วนใหญ่ไกล่เกลี่ยขั้นตอนล่าช้า (> 24-120 ชั่วโมง) 0.10
Rolapitant (TESARO, Inc, เคมบริดจ์, สหรัฐอเมริกา) เป็นอย่างสูงที่เลือก NK-1 รับ antagonist.11 ในรูปแบบคุ้ยเขี่ยที่คาดการณ์กิจกรรม antiemetic ในผู้ป่วย, การบริหารงานของยาหนึ่ง rolapitant อย่างมีนัยสำคัญป้องกันไม่ cisplatin ที่เกิดอาเจียนและอาเจียนในระหว่างทั้งสอง phases.11 แบบเฉียบพลัน rolapitant ผูก มนุษย์ NK-1 รับมีสูง nity FFI (Ki 0 · 66 นาโนโมล / ลิตร) 11 และรักษามากกว่า 90% รับผลผูกพันถึง 5 วันหลังจากที่ปริมาณของ 180 mg.12 มันยังไม่ได้เป็นตัวยับยั้งหรือชักนำของ CYP3A412 และ มีความยาวครึ่งชีวิต (ประมาณ 180 ชั่วโมง) ชี้ให้เห็นว่าปริมาณอาจจะ Su FFI ประสิทธิภาพเพื่อป้องกันไม่ให้อาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนในระหว่างทั้ง 5 วัน (0-120 H) ที่มีความเสี่ยงระยะเวลา ในการศึกษาระยะที่ 2 การประเมินความปลอดภัยและ e cacy FFI สี่ di ปริมาณ FF ต่างกันของ rolapitant สำหรับป้องกันอาการคลื่นไส้ chemotherapyinduced และอาเจียนเนื่องจาก herapy chemot emetogenic สูง 13 ยา 180 มิลลิกรัม rolapitant ร่วมกับตัวรับศัตรู 5-HT3 และ dexamethasone กำลังแสดงให้เห็นว่ามีความปลอดภัยและ e ective FF ในสามเฟส 3 การศึกษาเรามีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยและ e cacy FFI 180 มิลลิกรัม rolapitant สำหรับป้องกันอาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนในผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ได้รับยาเคมีบำบัดในระดับปานกลางหรือสูง emetogenic เราดำเนินการศึกษาทั้งสองเหมือนกัน แต่แยกต่างหากที่ออกแบบมาสำหรับ cisplatin ตามการรักษาด้วยคีโม emetogenic สูงที่อยู่ที่ต้องการการกำกับดูแลและให้หลักฐานที่เพียงพอของคลินิก Bene Fi T, ผลของการที่จะนำเสนอที่นี่ ผลลัพธ์ที่ได้จากการทดลองแบบสุ่มของยาเคมีบำบัด emetogenic ปานกลางและยาที่มี anthracycline และ cyclophosphamide จะถูกนำเสนอ separately.14