Loss of autoregulation and increase

Loss of autoregulation and increased renal vasoconstriction: the role of increased cytosolic and mitochondrial calcium. Acute ischemic injury has been shown in experimental animals to be associated with a loss of renal autoregulation (17). Moreover, rather than the normal autoregulatory renal vasodilation that occurs during a decrease in renal perfusion pressure, there is evidence that renal vasoconstriction actually occurs in the ischemic kidney. An increase in the response to renal nerve stimulation has also been observed in association with an acute ischemic insult (17). Moreover, the vasoconstrictor response to exogenous norepinephrine and endothelin has been observed to be increased in the acutely ischemic kidney (18). These vascular abnormalities observed in the ischemic kidney may be related to the resultant increase in cytosolic calcium observed in the afferent arterioles of the glomerulus. The observation that intrarenal calcium channel blockers can reverse the loss of autoregulation and the increase in sensitivity to renal nerve stimulation (17) supports a pathogenetic role of increased cytosolic calcium concentration in the afferent arteriole of the ischemic kidney. The mitochondrial calcium accumulation in the ischemic kidney has also been reversed by administration of calcium channel blockers (19–21). Moreover, calcium channel blockers have been shown to attenuate renal dysfunction and toxicity associated with the immunosuppressive drug cyclosporine following cadaveric renal transplantation, when administrated prior to the drug and ischemic insults (22).

Outer medullary congestion. Outer medullary congestion of the kidney is another vascular hallmark of acute renal ischemia. This congestion has been proposed to worsen the relative hypoxia in the outer medulla and thus the hypoxic injury in the S3 segment of the proximal tubule and the thick ascending limb of the Henle loop (Figure 1) (23). Upregulation of adhesion molecules has been implicated in this outer medullary congestion, and antibodies to ICAMs and P-selectin have been shown to afford protection against acute ischemic injury (24–27). Acute renal ischemia has also been shown to be associated with endothelial damage, perhaps at least in part because of increased oxidant injury. Some evidence in support of this possibility is the observation that activated leukocytes enhance the renal ischemic injury, and this observation could not be duplicated using leukocytes from patients with chronic granulomatous disease that do not produce reactive oxygen species (28). Oxidant injury may also lead to a decrease in eNOS and vasodilatory prostaglandins as well as an increase in endothelin, all of which may enhance the renal vasoconstrictor effect of circulating pressor agents present in ARF (29–31).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขาดทุนของ autoregulation vasoconstriction ไตเพิ่มขึ้น: บทบาทของแคลเซียม mitochondrial และ cytosolic เพิ่มขึ้น แสดงบาดเจ็บสำรอกเฉียบพลันในสัตว์ทดลองที่สัมพันธ์กับการสูญเสียของ autoregulation ไต (17) นอกจากนี้ แทน autoregulatory ปกติไต vasodilation ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการกำซาบไตความดันลดลง ได้หลักฐาน vasoconstriction ไตที่เกิดขึ้นจริงในไตสำรอก นอกจากนี้ยังได้พบการเพิ่มขึ้นของการตอบสนองต่อการกระตุ้นประสาทไตกับการดูถูกสำรอกเฉียบพลัน (17) นอกจากนี้ ตอบ vasoconstrictor endothelin และ norepinephrine บ่อยมีการสังเกตที่จะเพิ่มในไตทั้งสำรอก (18) ในไตสำรอกความผิดปกติของหลอดเลือดเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับแคลเซียม cytosolic ใน arterioles afferent ของ glomerulus เพิ่มผลแก่ สังเกตว่า intrarenal แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์สามารถกลับขาดทุน autoregulation และเพิ่มในไวกระตุ้นประสาทไต (17) สนับสนุนบทบาทของความเข้มข้นของแคลเซียมเพิ่มขึ้น cytosolic pathogenetic ใน arteriole afferent ของไตสำรอก แคลเซียม mitochondrial สะสมในไตสำรอกยังมีการกลับรายการ โดยของแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ (19-21) นอกจากนี้ แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ได้ถูกแสดงให้ attenuate ไตบกพร่องและความเป็นพิษที่สัมพันธ์กับ cyclosporine immunosuppressive ยาต่อการปลูกถ่ายไต cadaveric เมื่อ administrated ก่อนยาเสพติดและดูหมิ่นสำรอก (22)แออัด medullary ภายนอก แออัด medullary นอกของไตณหลอดเลือดอื่นขาดเลือดไตเฉียบพลันได้ แออัดนี้ได้รับการเสนอชื่อเพื่อ worsen hypoxia ญาติใน medulla นอก จึงบาดเจ็บแปรส่วน S3 ของ proximal tubule และขาน้อยหนา Henle ลูป (รูปที่ 1) (23) Upregulation ของโมเลกุลยึดเกาะมีการเกี่ยวข้องในการนี้แออัด medullary ภายนอก และแอนตี้ ICAMs และ P selectin ได้รับการแสดงเพื่อสามารถป้องกันการบาดเจ็บการสำรอกเฉียบพลัน (24-27) ยังได้แสดงขาดเลือดไตเฉียบพลันที่สัมพันธ์กับบุผนังหลอดเลือดเสียหาย อาจน้อยส่วนหนึ่งเนื่องจากการบาดเจ็บเพิ่มขึ้นอนุมูลอิสระ บางหลักฐานสนับสนุนความเป็นไปได้นี้จะเก็บข้อมูลที่เรียกใช้ leukocytes เพิ่มการบาดเจ็บการสำรอกไต และสังเกตนี้อาจไม่มีซ้ำด้วย leukocytes จากผู้ป่วยเรื้อรังโรค granulomatous ที่ผลิตชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา (28) นอกจากนี้ยังอาจบาดเจ็บอนุมูลอิสระ eNOS และ vasodilatory prostaglandins ลดลงเป็นการเพิ่มขึ้นของ endothelin ซึ่งอาจเพิ่มผล vasoconstrictor ไตของหมุนเวียนตัวแทน pressor ใน ARF (29-31)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การสูญเสียและเพิ่ม autoregulation vasoconstriction ไต: บทบาทของ cytosolic ที่เพิ่มขึ้นและแคลเซียมยล ได้รับบาดเจ็บขาดเลือดเฉียบพลันได้รับการแสดงในสัตว์ทดลองที่จะเชื่อมโยงกับการสูญเสีย autoregulation ไต (17) นอกจากนี้มากกว่าขยายตัวของหลอดเลือดของไตปกติ autoregulatory ที่เกิดขึ้นระหว่างการลดลงของความดันเลือดไปเลี้ยงไตที่มีหลักฐานว่า vasoconstriction ไตที่เกิดขึ้นจริงในไตขาดเลือด การเพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อการกระตุ้นเส้นประสาทไตยังได้รับการตั้งข้อสังเกตในการเชื่อมโยงกับดูถูกขาดเลือดเฉียบพลัน (17) นอกจากนี้ยังมีการตอบสนองที่จะ vasoconstrictor norepinephrine ภายนอกและลิได้รับการปฏิบัติที่จะเพิ่มขึ้นในไตขาดเลือดอย่างรุนแรง (18) ความผิดปกติของหลอดเลือดเหล่านี้พบในไตขาดเลือดอาจจะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของผลแคลเซียม cytosolic พบในหลอดเลือดอวัยวะของเส้นโลหิตฝอย สังเกตว่า intrarenal แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์สามารถย้อนกลับการสูญเสียของ autoregulation และการเพิ่มความไวต่อการกระตุ้นเส้นประสาทการทำงานของไตที่ (17) สนับสนุนบทบาทของกระบวนการก่อโรคของความเข้มข้นของแคลเซียมเพิ่มขึ้น cytosolic ในอวัยวะ arteriole ของไตขาดเลือด การสะสมแคลเซียมยลในไตขาดเลือดยังได้รับกลับโดยการบริหารงานของแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (19-21) นอกจากนี้ยังมีแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ได้แสดงให้เห็นผอมผิดปกติของไตและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด cyclosporine ภูมิคุ้มกันต่อไปนี้การปลูกถ่ายไต cadaveric เมื่อปกครองก่อนที่จะมียาเสพติดและด่าขาดเลือด (22). นอกแออัดไขสันหลัง ความแออัดของไขสันหลังด้านนอกของไตเป็นอีกหนึ่งจุดเด่นของหลอดเลือดขาดเลือดไตวายเฉียบพลัน แออัดนี้ได้รับการเสนอให้เลวลงการขาดออกซิเจนญาติในไขกระดูกด้านนอกและทำให้ได้รับบาดเจ็บ hypoxic ในส่วน S3 ของท่อใกล้เคียงและแขนขาจากน้อยไปมากหนาห่วง Henle (รูปที่ 1) (23) upregulation ของโมเลกุลยึดเกาะได้รับการที่เกี่ยวข้องในเรื่องนี้แออัดนอกไขกระดูกและแอนติบอดีเพื่อ ICAMS P-selectin ได้รับการแสดงที่จะจ่ายการป้องกันการบาดเจ็บขาดเลือดเฉียบพลัน (24-27) ขาดเลือดไตวายเฉียบพลันยังได้รับการแสดงที่จะเกี่ยวข้องกับความเสียหาย endothelial บางทีอย่างน้อยในส่วนหนึ่งเป็นเพราะการบาดเจ็บของอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น หลักฐานบางอย่างในการสนับสนุนการเป็นไปได้นี้เป็นข้อสังเกตว่าการเปิดใช้งานเม็ดเลือดขาวเพิ่มการบาดเจ็บของไตขาดเลือดและสังเกตนี้ไม่สามารถใช้ซ้ำเม็ดเลือดขาวจากผู้ป่วยที่มีโรคเรื้อรัง granulomatous ที่ไม่ได้ผลิตออกซิเจน (28) ได้รับบาดเจ็บอนุมูลอิสระที่อาจนำไปสู่การลดลงของ eNOS และ prostaglandins vasodilatory เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของลิทั้งหมดซึ่งอาจเพิ่มผล vasoconstrictor ไตของการไหลเวียนของตัวแทน Pressor อยู่ในสุนัข (29-31)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสูญเสีย autoregulation ไต vasoconstriction และเพิ่มบทบาทของ cytosolic ลเพิ่มขึ้น และแคลเซียม บาดเจ็บเลือดเฉียบพลันได้ถูกแสดงในสัตว์ทดลองเพื่อจะเกี่ยวข้องกับการสูญเสียของไต autoregulation ( 17 ) นอกจากนี้ มากกว่าปกติ autoregulatory ไตเพิ่มที่เกิดขึ้นในไตสูง ลดความดันมีหลักฐานว่าไต vasoconstriction จริงเกิดขึ้นในไตขาดเลือด เพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อการกระตุ้นเส้นประสาทไต ก็ถูกพบในความสัมพันธ์กับการดูถูก ขาดเลือดเฉียบพลัน ( 17 ) นอกจากนี้ วาโสคอนสตริกเตอร์ตอบสนองต่อ norepinephrine และได้รับการตรวจสอบจากภายนอก endothelin ที่จะเพิ่มขึ้นในไตขาดเลือดอย่างรุนแรง ( 18 )ความผิดปกติของหลอดเลือดเหล่านี้พบในไตขาดเลือดอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มผลลัพธ์ใน cytosolic แคลเซียมที่พบในม้วนเอกสารของโกลเมอรูลัส .สังเกตว่า intrarenal เอบียูสามารถย้อนกลับการสูญเสีย autoregulation และเพิ่มความไวต่อการกระตุ้นเส้นประสาทไต ( 17 ) สนับสนุนบทบาทของ cytosolic แคลเซียม pathogenetic เพิ่มความเข้มข้นในประสาทระบบหลอดเลือดแดงของไตขาดเลือดตัดแคลเซียมที่สะสมในไตขาดเลือดยังได้รับกลับโดยการบริหารของเอบียู ( 19 – 21 ) นอกจากนี้ เอบียูได้รับการแสดงเพื่อลดความผิดปกติของไตและการเกิดพิษของยาไซโคลสปอรินที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ตามอวัยวะที่ได้รับการปลูกถ่ายไต เมื่อรายหนึ่ง ก่อนการใช้ยาและขาดด่า ( 22 )

นอกเมดัลลารีติดขัด แออัดเกี่ยวกับไขกระดูกด้านนอกของไตเป็นอีกจุดเด่นของหลอดเลือดของไตเฉียบพลันภาวะขาดเลือด ความแออัดนี้ได้รับการเสนอให้เสื่อมโทรม มีญาติอยู่คุยด้านนอกจึงติดตั้งการบาดเจ็บในส่วน S3 ของรอยต่อท่อและหนาขึ้นขาของห่วงเฮนเนิล ( รูปที่ 1 ) ( 23 )ระหว่างการยึดติดของโมเลกุลเข้าไปพัวพัน กับความแออัดการจดนี้ นอก และ แอนติบอดี และ icams p-selectin ได้รับการแสดงที่จะสามารถป้องกันการบาดเจ็บเลือดเฉียบพลัน ( 24 – 27 ) ขาดเลือดเฉียบพลัน ไตได้รับการแสดงจะเกี่ยวข้องกับความเสียหายเยื่อบุหลอดเลือด บางทีอย่างน้อยในส่วนหนึ่งเนื่องจากการบาดเจ็บอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้นหลักฐานในการสนับสนุนของความเป็นไปได้นี้จะสังเกตว่า กระตุ้นเม็ดเลือดขาวเพิ่มการบาดเจ็บหลอดเลือด ไต และการสังเกตนี้อาจไม่เหมือนการใช้ไขมันจากผู้ป่วยโรคเรื้อรังที่ไม่ผลิตชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( 28 )อนุมูลอิสระ การบาดเจ็บที่อาจนำไปสู่การลดลงของซิน vasodilatory โพรสตาแกลนดินและเช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นใน endothelin ทั้งหมดซึ่งอาจเพิ่มผลของการหมุนเวียนของวาโสคอนสตริกเตอร์ pressor ตัวแทนปัจจุบันใน ARF ( 29 - 31 ) .