et al., 2012). There are other impo

et al., 2012). There are other important genes expressed primarily
in the liver that regulate Fe homeostasis including hepcidin and
transferrin receptor 2 (TFR2). In this study, toxicogenomic analyses
were conducted on duodenal samples and thus hepcidin and TFR2
expressions were not quantified. Studies that assess gene
expression in liver samples of animals treated with Cr(VI) will be
informative to further describe Fe perturbations from Cr(VI)
exposures.
In addition to the apparent disruption of Fe absorption from the
intestinal lumen, we observed dose-dependent changes in Cr disposition
based on Cr RBC:plasma ratios calculated for both species
(Fig. 4). If Cr(VI) enters the bloodstream, it can be transported into
RBCs, reduced to Cr(III), and subsequently bind to heme. Hence,
intracellular Cr(III) will be trapped for the lifespan of the RBC.
The RBC lifespan is 120, 66, and 42 mean days in humans, rats,
and mice, respectively (Derelanko, 1987; Shemin and Rittenberg,
1946; Van Putten, 1958). If Cr(VI) is reduced extracellularly to
Cr(III) in the blood or if Cr(III) enters the blood, Cr will not readily
accumulate in RBCs; thus, concentrations of Cr in plasma and RBCs
remain approximately equal. We observed concentrations of total
Cr in RBCs exceeding that of plasma at P20 and P60 mg/L Cr(VI)
in rats and mice, respectively (Fig. 4). Our previous kinetics research
suggests that the reducing capacity of rat stomach contents
reaches saturation at 20 mg Cr(VI)/L in drinking water, and is
greatly exceeded at 60 and 180 mg/L (Proctor et al., 2012). We have
previously shown that plasma GSH/GSSG ratios of rats and mice
were significantly decreased following 90 days of exposure at
P60 mg/L Cr(VI) (Thompson et al., 2012), which may further
suggest the presence of Cr(VI) in the blood. Taken together,
multiple lines of evidence suggest a dose-dependent change in Cr
disposition occurring at approximately 20–60 mg/L in rodents.
Disruption of Fe homeostasis by Cr(VI) may play a role in the
toxic responses observed in Cr(VI) drinking water bioassays.
Although the relationship between Fe depletion and adverse outcomes
has not been evaluated specifically in chronic rodent studies,
we examined the findings of the 2-year NTP bioassay and our
90-day study (NTP, 2008b; Thompson et al., 2012) which may be
associated with Fe deficiency (Table 3). In both studies, many outcomes
potentially associated with Fe deficiency as outlined in
Table 3 were observed; effects potentially related to Fe deficiency
were more consistently observed in female as compared to male
rats, and in rats compared to mice. In addition, these effects potentially
related to Fe were mostly all high dose effects, occurring at
P20 mg/L Cr(VI). Although the incidence of chronic liver inflammation,
which might be related to Fe depletion, was significantly
increased at 5 mg/L in females, the severity was increased at
P60 mg/L. Thus, the perturbation of Fe homeostasis by Cr(VI)
and the associated health effects appear to be limited to high dose
exposure.
The MOA for rat oral tumors observed in the 2-year NTP bioassay
of Cr(VI) has not been described specifically in the scientific
literature. There is some evidence that nutritional status
that can affect saliva, salivary glands, oral health, and possibly
the risk of oral carcinogenesis (Lingstrom and Moynihan, 2003;

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ร้อยเอ็ด al., 2012) มียีนสำคัญอื่น ๆ แสดงเป็นหลักในตับที่ควบคุมภาวะธำรงดุล Fe รวมทั้ง hepcidin และตัวรับ transferrin 2 (TFR2) ในการศึกษานี้ วิเคราะห์ toxicogenomicได้ดำเนินการในตัวอย่าง duodenal และ hepcidin และ TFR2ไม่มี quantified นิพจน์ การศึกษาที่ประเมินยีนนิพจน์ในตัวอย่างตับของสัตว์ที่รับ Cr(VI) จะข้อมูลเพิ่มเติม อธิบาย perturbations Fe จาก Cr(VI)ถ่ายภาพนอกจากทีมชัดเจนของ Fe การดูดซึมจากการลำไส้ lumen เราสังเกตการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับปริมาณในครอบครองของ Crตามอัตราส่วน Cr RBC:plasma ที่คำนวณสำหรับทั้งสองสายพันธุ์(Fig. 4) ถ้า Cr(VI) เข้าสู่กระแสเลือด มันสามารถส่งเข้าRBCs ลด Cr(III) และในเวลาต่อมาผูกกับ heme ดังนั้นจะติด intracellular Cr(III) สำหรับอายุของเม็ดเลือดแดงอายุ RBC เป็น 120, 66 และ 42 หมายถึงวันในมนุษย์ หนูหนู และตามลำดับ (Derelanko, 1987 Shemin และ Rittenberg1946 รถตู้ Putten, 1958) ถ้า Cr(VI) จะลดลงถึง extracellularlyCr(III) ในเลือดหรือถ้า Cr(III) ใส่เลือด Cr จะไม่พร้อมสะสมใน RBCs ดังนั้น ความเข้มข้นของ Cr ในพลาสม่าและ RBCsยังคงเท่ากันโดยประมาณ เราสังเกตความเข้มข้นของผลรวมCr ใน RBCs ที่เกินของพลาสมาที่ P20 และ P60 mg/L Cr(VI)ในหนูและหนู ตามลำดับ (Fig. 4) วิจัยจลนพลศาสตร์ของเราก่อนหน้านี้แนะนำให้ ลดกำลังการผลิตของหนูกระเพาะอาหารเนื้อหาถึงความเข้มที่ 20 mg /L Cr (VI) ในน้ำดื่ม และเป็นมากเกิน 60 และ 180 mg/L (Proctor et al., 2012) เรามีก่อนหน้านี้ แสดงว่าพลาสม่า GSH/GSSG อัตราส่วนของหนูและหนูได้อย่างมีนัยสำคัญลดลง 90 วันของการสัมผัสที่ต่อไปนี้P60 mg/L Cr(VI) (ทอมป์สันและ al., 2012), ซึ่งอาจเพิ่มเติมแนะนำก็ Cr(VI) ในเลือด เอากันหลายบรรทัดหลักฐานแนะนำการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับปริมาณใน Crการจัดการที่เกิดขึ้นที่ประมาณ 20-60 mg/L ในงานภาวะธำรงดุล Fe โดย Cr(VI) ทรัพยอาจมีบทบาทในการตอบสนองพิษที่พบใน Cr(VI) น้ำดื่ม bioassaysแม้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างการลดลงของ Fe และผลร้ายไม่ได้รับการประเมินโดยเฉพาะในการศึกษา rodent เรื้อรังเราตรวจสอบพบของ bioassay NTP 2 ปีเราเรียน 90 วัน (NTP, 2008b ทอมป์สันและ al., 2012) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับขาด Fe (ตาราง 3) ในการศึกษาทั้งสอง หลายผลอาจเกี่ยวข้องกับขาด Fe ตามที่ระบุไว้ในนายสุภัคตาราง 3 ผลกระทบที่อาจเกี่ยวข้องกับขาด Feสุภัคขึ้นอย่างสม่ำเสมอในเพศหญิงเมื่อเทียบกับเพศชายrats และหนูเปรียบเทียบกับหนู นอกจากนี้ เหล่านี้ผลอาจที่เกี่ยวข้องกับ Fe ที่ได้ส่วนใหญ่ยาสูงลักษณะพิเศษทั้งหมด เวลาP20 Cr(VI) mg/L ถึงแม้ว่าอุบัติการณ์ของโรคตับอักเสบซึ่งอาจสัมพันธ์กับการลดลงของ Fe ถูกมากเพิ่มขึ้น 5 mg/L ในหญิง ความรุนแรงเพิ่มขึ้นมิลลิกรัม/L. P60 ดังนั้น perturbation ภาวะธำรงดุล Fe โดย Cr(VI)และผลกระทบสุขภาพที่เกี่ยวข้องจะ ถูกจำกัดปริมาณรังสีสูงเปิดรับแสงนกโมอาสำหรับหนูปากเนื้องอกใน bioassay NTP 2 ปีของ Cr(VI) มีไม่ได้อธิบายไว้โดยเฉพาะในทางวิทยาศาสตร์วรรณกรรม มีหลักฐานบางอย่างที่อนุรักษ์ที่สามารถส่งผลกระทบต่อ สุขภาพช่องปาก น้ำลาย ต่อมน้ำลาย และอาจความเสี่ยงของ carcinogenesis ปาก (Lingstrom และ Moynihan, 2003

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

et al., 2012) มียีนที่สำคัญอื่น ๆ
แสดงหลักที่มีในตับที่ควบคุมสภาวะสมดุลรวมทั้งเฟhepcidin และ
transferrin รับ 2 (TFR2) ในการศึกษานี้วิเคราะห์ toxicogenomic
ได้ดำเนินการกับตัวอย่างลำไส้เล็กส่วนต้นและทำให้ hepcidin TFR2
และการแสดงออกที่ไม่ได้วัด การศึกษาที่ประเมินยีนแสดงออกในตัวอย่างตับของสัตว์ที่รับการรักษาด้วยโครเมียม (VI) จะให้ข้อมูลเพื่ออธิบายเยี่ยงอย่างเฟจากCr (VI) ความเสี่ยง. นอกเหนือจากการหยุดชะงักที่เห็นได้ชัดของการดูดซึมเฟจากที่ลูเมนลำไส้เราสังเกตปริมาณขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในการจำหน่าย Cr ขึ้นอยู่กับ Cr RBC: อัตราส่วนพลาสม่าคำนวณสำหรับทั้งสองชนิด(. รูปที่ 4) หาก Cr (VI) เข้าสู่กระแสเลือดก็สามารถที่จะเคลื่อนย้ายเข้ามาในเม็ดเลือดแดงลดลงไปCr (III) และต่อมาผูกกับ heme ดังนั้น. Cr เซลล์ (III) จะได้รับการติดกับดักสำหรับอายุการใช้งานของ RBC อายุ RBC คือ 120, 66, และ 42 วันเฉลี่ยในมนุษย์หนูและหนูตามลำดับ(Derelanko 1987; Shemin และ Rittenberg, 1946; แวน พัตเตน, 1958) หาก Cr (VI) จะลดลงไป extracellularly Cr (III) ในเลือดหรือถ้า Cr (III) เข้าสู่เลือด Cr จะไม่พร้อมที่สะสมในเม็ดเลือดแดง; ดังนั้นความเข้มข้นของโครเมียมในพลาสมาและเม็ดเลือดแดงยังคงเท่ากันโดยประมาณ เราสังเกตเห็นความเข้มข้นจากทั้งหมดCr ในเม็ดเลือดแดงเกินของพลาสม่าที่ P20 และ P60 มิลลิกรัม / ลิตร Cr (VI) ในหนูตามลำดับ (รูปที่. 4) จลนศาสตร์ของเราก่อนหน้าการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการลดความจุของกระเพาะอาหารหนูถึงความอิ่มตัวของสีที่20 มก. โครเมียม (VI) / L ในน้ำดื่มและมีมากเกินที่60 และ 180 มิลลิกรัม / ลิตร (พรอคเตอร์ et al., 2012) เราได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าอัตราส่วนพลาสม่า GSH / GSSG ของหนูอย่างมีนัยสำคัญลดลงต่อไป90 วันจากการสัมผัสที่หน้า60 มิลลิกรัม / ลิตร Cr (VI) (ธ อมป์สัน et al., 2012) ซึ่งต่อไปอาจชี้ให้เห็นการปรากฏตัวของโครเมียม(VI ) ในเลือด ที่ร่วมกันหลายบรรทัดหลักฐานชี้ให้เห็นการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับปริมาณใน Cr จำหน่ายที่เกิดขึ้นเมื่อเวลาประมาณ 20-60 มิลลิกรัม / ลิตรหนู. การหยุดชะงักของสภาวะสมดุลโดยเฟ Cr (VI) อาจมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองที่เป็นพิษพบว่าในโครเมียม(VI ) น้ำดื่ม bioassays. แม้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างการสูญเสียตาเฟและผลข้างเคียงที่ยังไม่ได้รับการประเมินโดยเฉพาะในการศึกษาหนูเรื้อรังเราตรวจสอบผลการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพNTP 2 ปีของเราและการศึกษาในวันที่90 (NTP, 2008b; ธ อมป์สันและอัล 2012) ซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการขาดเฟ(ตารางที่ 3) ในการศึกษาทั้งผลจำนวนมากอาจเกี่ยวข้องกับการขาดเฟตามที่ระบุในตารางที่3 พบ; ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการขาดเฟพบมากขึ้นอย่างต่อเนื่องในเพศหญิงเมื่อเทียบกับชายหนูและในหนูเมื่อเทียบกับหนู นอกจากนี้ผลกระทบเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับเฟทั้งหมดส่วนใหญ่เป็นผลกระทบปริมาณสูงที่เกิดขึ้นในP20 มิลลิกรัม / ลิตร Cr (VI) แม้ว่าอุบัติการณ์ของตับอักเสบเรื้อรังที่อาจจะเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเฟอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้นใน5 มิลลิกรัม / ลิตรในเพศหญิงความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นP60 มิลลิกรัม / ลิตร ดังนั้นการก่อกวนของสภาวะสมดุลเฟโดยโครเมียม (VI) และผลกระทบต่อสุขภาพที่เกี่ยวข้องดูเหมือนจะถูก จำกัด ให้ปริมาณสูงการสัมผัส. MOA เนื้องอกในช่องปากหนูพบในชีวภาพ NTP 2 ปีของโครเมียม(VI) ยังไม่ได้รับการอธิบายโดยเฉพาะ ในทางวิทยาศาสตร์วรรณกรรม มีหลักฐานว่าเป็นภาวะโภชนาการที่สามารถส่งผลกระทบต่อน้ำลายต่อมน้ำลาย, สุขภาพช่องปากและอาจจะมีความเสี่ยงการเกิดมะเร็งของช่องปาก(Lingstrom และมอยนิฮา, 2003;

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

et al . , 2012 ) มียีนที่สำคัญอื่น ๆที่แสดงเป็นหลัก
ในตับที่ควบคุมสมดุลรวมทั้งเหล็กขึ้นและ
2 ( ได้รับการ tfr2 ) ในการศึกษานี้มีวัตถุประสงค์ในการวิเคราะห์ toxicogenomic
ตัวอย่างและลำไส้จึงขึ้น tfr2
การแสดงออกไม่ได้วัดได้ การศึกษาการแสดงออกของยีนที่ศึกษา
ตับตัวอย่างสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย Cr ( VI ) จะ