The case of the Berlin patient gene

The case of the Berlin patient generated widespread interest in cell-based curative interventions. Allogeneic transplantation with stem cells from very rare donors who are naturally resistant to HIV is not a feasible strategy; therefore, much interest is now focused on gene therapy to delete the virus from infected cells or to produce cells resistant to HIV infection.30 Three classes of DNA-editing enzymes are being studied for safety and efficacy to target HIV coreceptors and pro-viral sequences: zinc-finger nucleases, transcription activator-like effector nucleases, and homing endonucleases.31 and 32 The targeted gene-therapy approach of blocking CCR5 (CCR5–zinc-finger nuclease knockout T cells) is under investigation in phase 1 clinical trials of adoptive transfer of ex-vivo expanded autologous T cells (table 1).33 Phase 1 studies have shown that these approaches are safe and feasible. Other gene-based treatments that target HIV viral proteins with either an anti-HIV ribozyme or antisense RNA oligonucleotide constructs have been shown to safely and feasibly reduce viral load in phase 1 and phase 2a clinical trials.34 Additionally, CD4 aptamer-CCR5-siRNA chimeras have proven to be safe and efficacious in the humanised mouse model.35 Interventions that interfere with pre-integration steps in the viral-life cycle are promising, and are being assessed in phase 1 trials.36 The safety and efficacy of gene delivery to specific cells and tissues, and access to these treatments, are major challenges for these approaches in the eradication of HIV infection.37

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กรณีของผู้ป่วยเบอร์ลินสร้างความสนใจอย่างกว้างขวางในเซลล์ที่ใช้การแทรกแซงทางการแพทย์ ปลูก allogeneic กับเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาคที่หายากมากที่เป็นธรรมชาติทนต่อเอชไอวีไม่ได้เป็นกลยุทธ์ที่เป็นไปได้ดังนั้นความสนใจมุ่งไปที่การรักษาด้วยยีนที่จะลบไวรัสออกจากเซลล์ที่ติดเชื้อหรือการผลิตเซลล์ทนต่อการติดเชื้อเอชไอวี30 สามชั้นเรียนของเอนไซม์ดีเอ็นเอแก้ไขอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการกำหนดเป้​​าหมาย coreceptors เอชไอวีและลำดับโปรไวรัส: nucleases สังกะสีนิ้วถอดความ activator เหมือน nucleases effector และ endonucleases บ้าน31 และ 32 วิธียีนบำบัดการกำหนดเป้​​าหมายของการปิดกั้น CCR5 (CCR5-สังกะสีนิ้ว nuclease เซลล์ทีน่าพิศวง) ที่อยู่ภายใต้การตรวจสอบในขั้นตอนที่ 1 การทดลองทางคลินิกของการถ่ายโอนบุญธรรมของอดีตร่างกายขยายตัว autologous ทีเซลล์ (ตารางที่ 1) 0.33 เฟส 1 การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าวิธีการเหล่านี้มีความปลอดภัยและเป็นไปได้การบำบัดด้วยยีนอื่น ๆ ตามที่มีเป้าหมายโปรตีนของเชื้อไวรัสเอชไอวีกับทั้งป้องกันเอชไอวีหรือ ribozyme antisense RNA สร้าง oligonucleotide ได้แสดงให้เห็นได้อย่างปลอดภัยและ feasibly ลดภาระของไวรัสในเฟส 1 และเฟส 2a คลินิก trials.34 นอกจาก CD4 aptamer-siRNA CCR5- ไคมีร่าได้พิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในรูปแบบเมาส์ humanised35 ออกปากว่ายุ่งเกี่ยวกับขั้นตอนก่อนการรวมในวงจรชีวิตของเชื้อไวรัสที่มีศักยภาพและมีการประเมินในขั้นตอน 1 trials.36 ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการจัดส่งยีนไปยังเซลล์และเนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจงและการเข้าถึงการรักษาเหล่านี้เป็นความท้าทายที่สำคัญ สำหรับวิธีการเหล่านี้ในการกำจัดของเอชไอวี infection.37

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กรณีของผู้ป่วยเบอร์ลินสนใจอย่างแพร่หลายในงาน curative ตามเซลล์ที่สร้างขึ้น Allogeneic ปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จากผู้บริจาคยากที่ธรรมชาติทนต่อเชื้อเอชไอวีไม่ใช่กลยุทธ์ที่เป็นไปได้ ดังนั้น สนใจมากตอนนี้เน้นยีนบำบัด เพื่อลบไวรัสจากเซลล์ที่ติดเชื้อ หรือสร้างเซลล์ที่ทนทานต่อการติดเชื้อเอชไอวี30 มีการศึกษาเรียนสามของเอนไซม์ดีเอ็นเอที่มีการแก้ไขเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพเป้าหมาย coreceptors เอชไอวีและไวรัสโปลำดับ: นิ้วสังกะสี nucleases, transcription effector activator เหมือน nucleases และ endonucleases ให้31 และ 32 การบำบัดยีนเป้าหมายวิธีการบล็อก CCR5 (CCR5–zinc นิ้ว nuclease ชนะน็อกโดยเทคนิค T เซลล์) อยู่ภายใต้การตรวจสอบในขั้นตอนที่ 1 คลินิกทดลองของ vivo อดีต adoptive โอนขยาย autologous T เซลล์ (ตาราง 1) .33 ระยะที่ 1 ศึกษาแสดงให้เห็นว่า วิธีนี้จะปลอดภัย และเป็นไปได้ อื่น ๆ ใช้ยีนบำบัดที่เป้าหมายโปรตีนไวรัสเอชไอวีกับไรโบไซม์ต้านเอชไอวีหรือ antisense oligonucleotide อาร์เอ็นเอมีการแสดงโครงสร้างปลอดภัยชซึ่งลดปริมาณไวรัสในระยะ 1 และระยะที่ 2a trials.34 คลินิกนอกจากนี้ chimeras aptamer CCR5 siRNA CD4 ได้พิสูจน์ให้ปลอดภัย และบ็อชในแบบเมาส์ humanisedมาตรา 35 ที่รบกวนก่อนรวมขั้นตอนในวงจรชีวิตไวรัส มีแนวโน้ม และมีการประเมินในขั้นตอนที่ 1 trials.36 ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการส่งยีนเฉพาะเซลล์ และเนื้อเยื่อ และการเข้าถึงการรักษาเหล่านี้ ความท้าทายที่สำคัญสำหรับเหล่านี้ใช้ในการขจัดความ infection.37 เอชไอวี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กรณีที่มีผู้ป่วยเบอร์ลินที่สร้างขึ้นดอกเบี้ยอย่างแพร่หลายในการแทรกแซงบำบัดโรคเซลล์ - ใช้ transplantation allogeneic กับเซลล์ก้านจากผู้บริจาคได้ยากเป็นอย่างมากที่ได้รับจากธรรมชาติสามารถป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีไม่ได้ยุทธศาสตร์เป็นไปได้ดังนั้นความสนใจเป็นอย่างมากมีความมุ่งมั่นในการบำบัดยีนในการลบไวรัสออกจากเซลล์ที่ติดเชื้อหรือการผลิตเซลล์ทนต่อการติดเชื้อเอชไอวีในตอนนี้30 สามชั้นเรียนของเอ็นไซม์ดีเอ็นเอ - การแก้ไขมีการศึกษาเพื่อความ ปลอดภัย และ ประสิทธิภาพ ไปยังเป้าหมาย coreceptors ผู้ติดเชื้อเอชไอวีและซีเควนซ์ของ Pro - ร่องรอยของไวรัส nucleases สังกะสี - นิ้ว nucleases ปุ่มใช้พลังไอน้ำค้าง - เหมือน effector endonucleases และการถอดสคริปต์การไปสู่จุดหมาย31 และ 32 ที่มีเป้าหมายสำหรับยีน - การบำบัดด้วยการใช้วิธีการของการปิดกั้นการ ccr 5 ( ccr 5 - สังกะสี - นิ้ว nuclease รู T เซลล์)อยู่ ภายใต้ การสอบสวนในระยะที่ 1 การทดลองทางการแพทย์(บิดา) ผู้อุปถัมภ์ ของการโอน ex - ไปยังสถานี Vivo ขยาย the T เซลล์(ตารางที่ 1 ) .33 ระยะที่ 1 การศึกษาได้แสดงว่าแนวทางนี้มีความ ปลอดภัย และเป็นไปได้.อื่นๆยีน - ใช้การบำบัดซึ่งมีเป้าหมายเป็นไวรัสเอชไอวีโปรตีนด้วยการป้องกันการติดเชื้อ HIV ribozyme หรือ antisense rna oligonucleotide สร้างได้รับการแสดงได้อย่าง ปลอดภัย และทำได้ลดร่องรอยของไวรัสโหลดในระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ทางการแพทย์ trials. 34 นอกจากนี้,ซีดี, 4 aptamer - ccr 5 - sirna chimeras ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจะได้รับความ ปลอดภัย และชะงัดใน humanised เมาส์รุ่น.35 การแทรกแซงที่รบกวนการใช้ตามขั้นตอนก่อนการประกอบในการเป็นไวรัส - ชีวิตที่เป็นดาวรุ่งและมีการประเมินในระยะที่ 1 trials. 36 ความ ปลอดภัย และ ประสิทธิภาพ ของการส่งมอบยีนไปที่เซลล์และเนื้อเยื่อและการเชื่อมต่อเพื่อการบำบัดเหล่านี้มีความท้าทายสำคัญสำหรับวิธีการเหล่านี้อย่างมากในที่ของผู้ติดเชื้อเอชไอวี infection. 37