he C. elegans heterochronic gene pa

he C. elegans heterochronic gene pathway consists of a cascade of regulatory genes that are temporally controlled to specify the timing of developmental events1. Mutations in heterochronic genes cause temporal transformations in cell fates in which stage-specific events are omitted or reiterated2. Here we show that let-7 is a heterochronic switch gene. Loss of let-7 gene activity causes reiteration of larval cell fates during the adult stage, whereas increased let-7 gene dosage causes precocious expression of adult fates during larval stages. let-7 encodes a temporally regulated 21-nucleotide RNA that is complementary to elements in the 3' untranslated regions of the heterochronic genes lin-14, lin-28, lin-41, lin-42 and daf-12, indicating that expression of these genes may be directly controlled by let-7. A reporter gene bearing the lin-41 3' untranslated region is temporally regulated in a let-7-dependent manner. A second regulatory RNA, lin-4, negatively regulates lin-14 and lin-28 through RNA–RNA interactions with their 3' untranslated regions3, 4. We propose that the sequential stage-specific expression of the lin-4 and let-7 regulatory RNAs triggers transitions in the complement of heterochronic regulatory proteins to coordinate developmental timing.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เขาทางเดิน C. elegans heterochronic ยีนประกอบด้วยทั้งหมดของยีน regulatory ที่ temporally ควบคุมเพื่อระบุช่วงเวลาของการพัฒนา events1 การกลายพันธุ์ในยีน heterochronic ทำให้แปลงขมับในเซลล์ fates ในเหตุการณ์เฉพาะขั้นตอนที่จะละเว้นหรือ reiterated2 ที่นี่เราแสดงให้ที่ 7 เป็นการ heterochronic สลับยีน สูญเสียยีนให้ 7 กิจกรรมทำให้เกิดซ้ำของเซลล์ larval fates ระหว่างระยะผู้ใหญ่ ในขณะที่ปริมาณเพิ่มขึ้น 7 ช่วยให้ยีนทำให้นิพจน์ precocious ของผู้ใหญ่ fates ระหว่างระยะ larval 7 ให้จแมปที่ควบคุม temporally 21 นิวคลีโอไทด์อาร์เอ็นเอที่เสริมให้องค์ประกอบในภาค 3' untranslated ของ heterochronic ยีนหลิน-14, 28 หลิน หลิน-41, 42 ลิน และเยอรมัน-12 บ่งชี้ว่า ค่าของยีนเหล่านี้อาจจะโดยตรงควบคุม โดยให้-7 Temporally กำหนดยีนโปรแกรมรายงานที่แบริ่งหลิน-41 3' untranslated ภูมิภาคในลักษณะที่ให้ 7-ขึ้นอยู่กับ แบบที่สองกฎระเบียบอาร์เอ็นเอ หลิน-4 ส่งกำหนดหลิน-14 และ 28 หลินผ่านอาร์เอ็นเออาร์เอ็นเอการโต้ตอบกับพวกเขา 3' untranslated regions3, 4 เราเสนอว่า นิพจน์เฉพาะขั้นตอนตามลำดับของ RNAs กำกับดูแลหลิน-4 และ 7 ให้ทริกเกอร์การเปลี่ยนในส่วนประกอบของ heterochronic โปรตีนกำกับดูแลประสานงานเวลาพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เขา C. elegans เดินยีน heterochronic ประกอบด้วยน้ำตกของยีนที่มีการกำกับดูแลควบคุมชั่วคราวเพื่อระบุระยะเวลาของการ events1 การพัฒนาที่ การกลายพันธุ์ในยีน heterochronic ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในชะตากรรมชั่วเซลล์ที่เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในขั้นตอนที่เฉพาะเจาะจงจะถูกตัดออกหรือ reiterated2 ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าให้-7 เป็นสวิทช์ยีน heterochronic การสูญเสียของกิจกรรมยีนให้-7 ทำให้เกิดการซ้ำซ้อนของชะตากรรมของเซลล์ตัวอ่อนในระหว่างขั้นตอนที่เป็นผู้ใหญ่ในขณะที่เพิ่มขึ้นปริมาณยีนให้-7 ทำให้เกิดการแสดงออกของชะตาวัยผู้ใหญ่ในช่วงระยะตัวอ่อน ให้-7 เข้ารหัส RNA ควบคุมชั่วคราว 21 เบื่อหน่ายที่ประกอบกับองค์ประกอบใน 3 ภูมิภาค untranslated ของยีน heterochronic lin-14, lin-28, lin-41, lin-42 และ DAF 12 แสดงให้เห็นการแสดงออกของที่ ยีนเหล่านี้อาจจะถูกควบคุมโดยตรงโดยให้-7 ยีนนักข่าวแบก lin-41 3 'ไม่ได้แปลภูมิภาคถูกควบคุมชั่วคราวในลักษณะที่ให้-7 ขึ้นอยู่กับ อาร์เอ็นเอของกฎระเบียบที่สอง lin-4, ลบควบคุม lin-14 และ lin-28 ผ่านการสื่อสาร RNA RNA-3 'ไม่ได้แปล regions3 ของพวกเขา 4. เราเสนอว่าการแสดงออกขั้นตอนที่เฉพาะเจาะจงตามลำดับของ lin-4 และให้-7 RNAs กฎระเบียบก่อให้เกิดการเปลี่ยนในส่วนประกอบของโปรตีน heterochronic กฎระเบียบในการประสานงานระยะเวลาการพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เขา . . heterochronic ยีนทางถิ่นประกอบด้วยน้ำตกของยีนกฎระเบียบที่ควบคุมชั่วคราวเพื่อระบุระยะเวลาของการพัฒนา events1 . การกลายพันธุ์ในยีนที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ heterochronic กาลชะตา ซึ่งเหตุการณ์เฉพาะเวทีจะละเว้น หรือ reiterated2 . ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า let-7 เป็นยีนสลับ heterochronic .การสูญเสีย let-7 ยีนกิจกรรมสาเหตุพูดซ้ำชะตาเซลล์ตัวอ่อนในช่วงผู้ใหญ่เวที ในขณะที่ปริมาณเพิ่มขึ้น let-7 ยีนสาเหตุการแสดงออกแก่แดดชะตาผู้ใหญ่ระหว่างตัวอ่อนระยะ let-7 encodes เป็นชั่วคราวระเบียบ 21 นิวคลีโอไทด์ RNA ที่ประกอบกับองค์ประกอบใน 3 ภูมิภาคแปลของ heterochronic ยีน lin-14 lin-28 lin-41 , , , และ daf-12 lin-42 ,ระบุว่า การแสดงออกของยีนเหล่านี้จะถูกควบคุมโดยตรง โดย let-7 . นักข่าวจีนแบก lin-41 3 ' untranslated ภูมิภาคชั่วคราวการควบคุมในลักษณะ let-7-dependent . 2 . ดูแล , ควบคุมและ lin-4 ลบ lin-14 lin-28 ผ่านอาร์เอ็นเอ ( RNA ปฏิสัมพันธ์กับ 3 ' untranslated regions3 , 4เราเสนอว่าขั้นตอนลำดับเฉพาะการแสดงออกของ lin-4 let-7 RNAs ทริกเกอร์การเปลี่ยนแปลงในกฎระเบียบและข้อบังคับ heterochronic ส่วนเติมเต็มของโปรตีนในการประสานงานการพัฒนาเวลา