Various molecularly targeted drugs

Various molecularly targeted drugs against a range of cancers, including breast cancer, have recently been developed. Trastuzumab is a monoclonal antibody against human epidermal growth factor (HER/ErbB) receptor 2 (HER2/ErbB2). Around 15–20% of patients with breast cancer have HER2-positive tumors, and overexpression of HER2 is observed in these patients [1]. Trastuzumab has been shown to induce tumor regression in such patients. Sunitinib, sorafenib, and bevacizumab are multitargeted tyrosine kinase inhibitors that inhibit tumor neovascularization and are currently in clinical trials [2, 3]. These drugs are associated with serious problems such as adverse effects, drug resistance, and low efficacy of single therapy, particularly against metastatic or recurrent breast cancer. Hormone therapy has also been used against hormone receptor-positive breast cancer. However, about 10 to 15% of breast cancers do not express either estrogen or progesterone receptor (ER and PgR, resp.) and do not overexpress the HER2 gene [4].

Mangosteen (Garcinia mangostana Linn) pericarp contains various phytochemicals, primarily xanthones, and the resin extracts have long been used for medicinal purposes in Southeast Asia [5]. α-Mangostin is a one of xanthones present in mangosteen pericarp (78% content). A recent study has shown that α-mangostin induces cell-cycle arrest and apoptosis in various types of human cancer cells [5–8]. We previously reported that α-mangostin significantly inhibits both tumor growth and metastasis in a mouse model of mammary cancer [9, 10]. In addition, α-mangostin treatment significantly decreased the levels of phospho-Akt-threonine 308(Thr308) in a human mammary carcinoma cell line and mammary carcinoma tissues in vivo [10].

Here, we investigated the antitumor potential of α-mangostin on apoptosis and cell cycle arrest in a human breast cancer cell line carrying a p53 mutation and having HER2-, ER-, and PgR-negative status.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยา molecularly เป้าหมายต่าง ๆ กับช่วงของมะเร็ง มะเร็งเต้านม รวมถึงล่าสุดได้ถูกพัฒนาขึ้น Trastuzumab มีแอนติบอดี monoclonal กับตัวรับ (ผล HER) เจริญเติบโตปัจจัย epidermal มนุษย์ 2 (HER2 ErbB2) ประมาณ 15-20% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมีเนื้องอก HER2 บวก และ overexpression ของ HER2 จะพบในผู้ป่วยเหล่านี้ [1] Trastuzumab ได้รับการแสดงเพื่อก่อให้เกิดเนื้องอกการถดถอยในผู้ป่วยดังกล่าว Sunitinib, sorafenib และ bevacizumab มี multitargeted tyrosine kinase inhibitors ที่ยับยั้งเนื้องอก neovascularization และอยู่ในคลินิก [2, 3] ยาเหล่านี้จะเกี่ยวข้องกับปัญหาร้ายแรงเช่นผลข้างเคียง ยา และประสิทธิภาพต่ำเดี่ยวบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับมะเร็งเต้านม metastatic หรือเกิดซ้ำ ยังมีการใช้ฮอร์โมนกับมะเร็งเต้านมบวกตัวรับฮอร์โมน อย่างไรก็ตาม ประมาณ 10-15% ของโรคมะเร็งเต้านมไม่แสดงตัวรับฮอร์โมนหญิงหรือโปรเจสเตอโร (ER และ PgR ความรับผิดชอบ) และ overexpress ยีน HER2 [4]

phytochemicals ต่าง ๆ ประกอบด้วย pericarp มังคุด (มังคุด) หลักสารแซนโธนส์ และสารสกัดจากเรซิ่นมีจัดประสงค์ยาในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ [5] Α-Mangostin เป็นหนึ่งของสารแซนโธนส์ในมังคุด pericarp (78% เนื้อหา) การศึกษาล่าสุดได้แสดง mangostin αที่แท้จริงจับรอบเซลล์และ apoptosis ในชนิดต่าง ๆ ของเซลล์มะเร็งของมนุษย์ [5-8] เราเคยรายงานว่า α-mangostin มากยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและ metastasis ในรูปแบบเมาส์ของมะเร็งทางหน้าอก [9, 10] นอกจากนี้ α-mangostin รักษาอย่างมีนัยสำคัญลดระดับของ 308(Thr308) phospho-Akt-ทรีโอนีนในเส้นทางหน้าอก carcinoma มนุษย์เซลล์และเนื้อเยื่อ carcinoma ทางหน้าอกในสัตว์ทดลอง [10]

ที่นี่ เราตรวจสอบศักยภาพ antitumor ของα-mangostin apoptosis และจับรอบเซลล์ในเต้านมมนุษย์มะเร็งเซลล์เส้นดำเนินการกลายพันธุ์ของ p53 และมี HER2, ER- และสถานะลบ PgR

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่าง ๆเป้าหมายโมเลกุลยากับช่วงของการเกิดโรคมะเร็ง ได้แก่ มะเร็งเต้านม มะเร็งที่เพิ่งได้รับการพัฒนา trastuzumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อปัจจัยการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( เธอ / erbb ) receptor 2 ( her2 / erbb2 ) ประมาณ 15 - 20 % ของผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมมี her2 เนื้องอกที่เป็นบวก และ overexpression ของ her2 เป็นที่สังเกตในผู้ป่วยเหล่านี้ [ 1 ]trastuzumab ได้รับการแสดงที่จะก่อให้เกิดการถดถอยเนื้องอกในผู้ป่วยดังกล่าว ซูนิทินิบโซราฟีนิบ , และการวิจัย multitargeted kinase inhibitors เป็นซีนที่ยับยั้งเนื้องอก neovascularization และขณะนี้อยู่ในการทดลองทางคลินิก [ 2 , 3 ] ยาเหล่านี้จะเกี่ยวข้องกับปัญหาร้ายแรง เช่น ผลไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาต้านทาน และประสิทธิภาพต่ำของเดี่ยวสำหรับโดยเฉพาะกับผู้ป่วย หรือกำเริบมะเร็งเต้านม การรักษาด้วยฮอร์โมนนี้ยังถูกใช้กับตัวรับฮอร์โมนเป็นบวกมะเร็งเต้านม อย่างไรก็ตาม ประมาณ 10 - 15 % ของมะเร็งเต้านมไม่แสดงออกทั้ง estrogen หรือ progesterone receptor ( เอ้อ และ pgr resp , ) และไม่ overexpress ยีน her2 [ 4 ] .

มังคุด ( Garcinia mangostana Linn ) เปลือกประกอบด้วย phytochemicals ต่าง ๆแซนโทนเป็นหลัก และเรซิน สารสกัดจะถูกใช้เพื่อวัตถุประสงค์ยาในภูมิภาคเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ [ 5 ] แอลฟาแมงโกสตินเป็นหนึ่งในคุณค่าที่มีอยู่ในเปลือกมังคุด ( 78 % เนื้อหา ) การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าแอลฟาแมงโกสตินเร่งจับวงจรของเซลล์และ apoptosis ในเซลล์มะเร็งชนิดต่าง ๆ ของมนุษย์ [ 5 – 8 ]เราเคยรายงานว่า แอลฟาแมงโกสตินยับยั้งทั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้อร้ายอย่างมะเร็งในหนูรุ่นของเต้านมมะเร็ง [ 9 , 10 ] นอกจากนี้ แอลฟาแมงโกสตินการรักษาลดลงระดับของ phospho akt ถ่ายทอดวิชา 308 ( thr308 ) ในมนุษย์เต้านมมะเร็งเซลล์และเนื้อเยื่อมะเร็งต่อมน้ำนมในบรรทัดโดย [ 10 ] .

ที่นี่เลยเราได้ศึกษาศักยภาพของแอลฟาแมงโกสตินที่เหมาะสม ( และเซลล์วงจรการจับกุมในมนุษย์มะเร็งเต้านม เซลล์มะเร็งกลายพันธุ์ และมีเส้นขน her2 - เอ้อ - และ pgr ลบสถานะ