Background aims. Haplo-identical he

Background aims. Haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with add-back of donor lymphocytes
expressing the herpes simplex virus thymidine kinase suicide gene (TK cells) is one of the most widely applied promising new
gene therapy approaches. However, the immunological status of added-back TK cells after HSCT has yet to be well
characterized. Methods. We investigated TK cells through the use of flow cytometry, T-cell receptor (TCR) Vb repertoire
spectratyping and linear amplification-mediated polymerase chain reaction followed by insertion site analysis in a patient
enrolled in our clinical trial. Results. A comparison of onset with remission of acute graft-versus-host disease confirmed that
TK cells were predominantly eliminated and that proliferative CD8þ non-TK cells were also depleted in response to
ganciclovir administration. The TCR Vb-chain repertoire of both TK cells and noneTK cells markedly changed after
administration of ganciclovir, and, whereas the TCR repertoire of noneTK cells returned to a normal spectratype long after
transplantation, that of TK cells remained skewed. With the long-term prophylactic administration of acyclovir, TK cells
oligoclonally expanded and the frequency of spliced variants of TK cells increased. Known cancer-associated genes were not
evident near the oligoclonally expanded herpes simplex virus (HSV)-TK insertion sites. Conclusions. We demonstrate
obvious differences in immunological status between TK cells and non-TK cells. In addition, we speculate that long-term
prophylactic administration of acyclovir increases the risk of oligoclonal expansion of spliced forms of TK cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังมีวัตถุประสงค์ ปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเหมือนกัน Haplo (HSCT) กับกลับเพิ่มของเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้บริจาคแสดงเริมไวรัส thymidine ไคเนสรีฆ่าตัวตายยีน (TK เซลล์) เป็นหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสัญญาใหม่วิธีการรักษาด้วยยีน อย่างไรก็ตาม สถานะภูมิคุ้มกันของเซลล์ TK หลังเพิ่มหลังจาก HSCT ยังไม่ได้เป็นอย่างดีลักษณะ วิธีการ เราตรวจสอบเซลล์ TK ผ่านการตรวจวิเคราะห์เซลล์ไหล ละคร T เซลล์รีเซพเตอร์ (TCR) ของ Vbspectratyping และปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสสื่อขยายเชิงเส้นตาม ด้วยการวิเคราะห์เว็บไซต์แทรกในผู้ป่วยลงทะเบียนในคลินิกของเรา ผลลัพธ์ที่ การเปรียบเทียบของการโจมตี ด้วยปลดเฉียบพลันรับสินบน––โรคยืนยันว่าส่วนใหญ่ถูกกำจัดเซลล์ TK และว่า proliferative CD8þ TK ไม่ใช่เซลล์ก็หมดลงในการตอบสนองแกนซิโคลเวียร์บริหาร ละคร TCR Vb-โซ่ของ TK เซลล์ noneTK เซลล์เปลี่ยนแปลงอย่างเด่นชัดหลังการบริหารงานของแกนซิโคลเวียร์ และ ใน ขณะที่ละคร TCR ของเซลล์ noneTK กลับไป spectratype ปกติยาวหลังจากปลูก ที่ TK เซลล์ยังคงเบ้ ด้วยการดูแลป้องกันโรคระยะยาวของ acyclovir, TK เซลล์ขยาย oligoclonally และความถี่ของตัวแปรทาสีของ TK เซลล์เพิ่มขึ้น ยีนโรคมะเร็งเกี่ยวข้องรู้จักกันไม่ได้ชัดใกล้ไวรัสเริมขยาย oligoclonally (HSV) -เว็บไซต์แทรก TK บทสรุป เราแสดงให้เห็นถึงแตกต่างชัดเจนในสถานะภูมิคุ้มกันระหว่างเซลล์ TK TK ไม่ใช่เซลล์ นอกจากนี้ เราเก็งกำไรระยะยาวการดูแลป้องกันโรคของ acyclovir เพิ่มความเสี่ยงของการขยายตัว oligoclonal ทาสีรูปแบบของเซลล์ TK

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จุดมุ่งหมายพื้นหลัง Haplo เหมือนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดปลูก (HSCT) กับ Add-กลับของเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้บริจาค
แสดงไวรัสเริม thymidine ไคเนสฆ่าตัวตายของยีน (เซลล์ TK) เป็นหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายแนวโน้มใหม่
วิธียีนบำบัด แต่สถานะของเซลล์ภูมิคุ้มกัน TK เพิ่มกลับมาหลังจาก HSCT ยังไม่ได้ดี
โดดเด่น วิธีการ เราตรวจสอบเซลล์ TK ผ่านการใช้งานของการไหลของภูมิคุ้มกันที่รับ T-cell (TCR) Vb ละคร
spectratyping เชิงเส้นและปฏิกิริยาการขยายพึ่งโพลิเมอร์ห่วงโซ่ตามด้วยการวิเคราะห์ไซต์แทรกในผู้ป่วย
ที่ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกของเรา ผล. การเปรียบเทียบการโจมตีด้วยการให้อภัยของโรคการรับสินบนเมื่อเทียบกับโฮสต์เฉียบพลันยืนยันว่า
เซลล์ TK ถูกตัดออกส่วนใหญ่และเจริญCD8þเซลล์ไม่ใช่ TK ยังถูกหมดในการตอบสนองต่อ
การบริหารแกนซิโคลเวียร์ ละคร TCR VB-ห่วงโซ่ของทั้งเซลล์ TK และเซลล์ noneTK อย่างเห็นได้ชัดมีการเปลี่ยนแปลงหลังจาก
การบริหารงานของแกนซิโคลเวียร์และในขณะที่ละคร TCR ของเซลล์ noneTK กลับมาเป็นปกติ spectratype นานหลังจาก
การปลูกถ่ายเซลล์ของ TK ยังคงเบ้ ที่มีการบริหารการป้องกันในระยะยาวของ acyclovir เซลล์ TK
ขยาย oligoclonally และความถี่ของสายพันธุ์ของเซลล์แต่งงาน TK เพิ่มขึ้น หรือเป็นที่รู้จักยีนมะเร็งที่เกี่ยวข้องไม่ได้
ที่เห็นได้ชัดอยู่ใกล้กับไวรัสขยาย oligoclonally เริม (HSV) -TK เว็บไซต์แทรก สรุปผลการวิจัย เราแสดงให้เห็นถึง
ความแตกต่างที่เห็นได้ชัดในสถานะระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกัน TK และเซลล์ที่ไม่ใช่ TK นอกจากนี้เราคาดการณ์ว่าในระยะยาว
การบริหารจัดการป้องกันโรคของ acyclovir เพิ่มความเสี่ยงของการขยายตัวของรูปแบบ oligoclonal แต่งงานของเซลล์ของ TK

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังมีจุดมุ่งหมาย การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดโลหิต haplo เหมือนกัน ( hsct ) กับด้านหลังของผู้บริจาคเพิ่มเม็ดเลือดขาวการแสดงเริมเพียง kinase ( TK ยีนฆ่าตัวตายเซลล์ ) เป็นหนึ่งในที่สุดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายแนวโน้มใหม่แนวทางการบำบัดด้วยยีน อย่างไรก็ตาม การเพิ่มสถานะของทีเซลล์หลังจากกลับ hsct ยังไม่ได้ดีลักษณะ . วิธีการ เราว่า TK เซลล์ที่ผ่านการใช้เซลล์ไหลจากตัวรับ ( ประวัติ ) VB ละครspectratyping และขยายเชิงเส้นโดยปฏิกิริยาลูกโซ่ตามด้วยการวิเคราะห์พื้นที่แทรกในผู้ป่วยลงทะเบียนเรียนในการทดลองทางคลินิกของเรา ผลลัพธ์ การเปรียบเทียบกับการต่อต้านการบรรเทาโรคเฉียบพลัน ยืนยันว่าทีเค เซลล์ก็เด่นตัดออกและ CD8 þไม่ใช่ proliferative TK ยังพร่องในการตอบสนองต่อเซลล์แกนซิโคลเวียร์ การบริหาร ส่วนประวัติ VB โซ่ละครของทั้งเซลล์และเซลล์ทีเปลี่ยนไปหลังจาก nonetk อย่างเห็นได้ชัดการบริหารงานของเสือโคร่งอินโดจีนและส่วนภูมิภาคของละคร nonetk เซลล์กลับไป spectratype ปกตินานหลังจากที่การปลูกถ่ายเซลล์ของ TK ยังคงเอียง กับการบริหารการป้องกันระยะยาวของน TK เซลล์oligoclonally ขยายและความถี่ของไมเซลล์สายพันธุ์ของบริษัทเพิ่มขึ้น รู้จักยีนมะเร็งที่เกี่ยวข้องไม่ได้ประจักษ์ ใกล้ oligoclonally ขยายไวรัสเริม ( HSV ) - เว็บไซต์การแทรก TK . สรุป เราแสดงความแตกต่างที่เห็นได้ชัดในสถานภาพภูมิคุ้มกันระหว่างเซลล์และ TK TK ไม่เซลล์ นอกจากนี้ เราคาดการณ์ว่า ในระยะยาวปัญหาของการบริหารนเพิ่มความเสี่ยงของการขยายตัวของ oligoclonal แต่งงานรูปแบบของทีเซลล์