Paracetamol (acetaminophen)-induced

Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches.
Bessems JG1, Vermeulen NP.
Author information
Abstract
An overview is presented on the molecular aspects of toxicity due to paracetamol (acetaminophen) and structural analogues. The emphasis is on four main topics, that is, bioactivation, detoxication, chemoprevention, and chemoprotection. In addition, some pharmacological and clinical aspects are discussed briefly. A general introduction is presented on the biokinetics, biotransformation, and structural modification of paracetamol. Phase II biotransformation in relation to marked species differences and interorgan transport of metabolites are described in detail, as are bioactivation by cytochrome P450 and peroxidases, two important phase I enzyme families. Hepatotoxicity is described in depth, as it is the most frequent clinical observation after paracetamol-intoxication. In this context, covalent protein binding and oxidative stress are two important initial (Stage I) events highlighted. In addition, the more recently reported nuclear effects are discussed as well as secondary events (Stage II) that spread over the whole liver and may be relevant targets for clinical treatment. The second most frequent clinical observation, renal toxicity, is described with respect to the involvement of prostaglandin synthase, N-deacetylase, cytochrome P450 and glutathione S-transferase. Lastly, mechanism-based developments of chemoprotective agents and progress in the development of structural analogues with an improved therapeutic index are outlined.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches.Bessems JG1, Vermeulen NP.Author informationAbstractมีการนำเสนอภาพในลักษณะของความเป็นพิษของพาราเซตามอล (acetaminophen) และ analogues โครงสร้างโมเลกุล เน้นคือในหัวข้อหลักสี่ bioactivation, detoxication, chemoprevention และ chemoprotection นอกจากนี้ บางส่วน pharmacological และทางคลินิกจะกล่าวถึงสั้น ๆ แนะนำทั่วไปจะปรากฏใน biokinetics, biotransformation และปรับเปลี่ยนโครงสร้างของพาราเซตามอล ระยะ II biotransformation เกี่ยวกับความแตกต่างของสายพันธุ์ที่ทำเครื่องหมายและขนส่ง interorgan ของ metabolites อธิบายไว้ในรายละเอียด เป็น bioactivation โดย cytochrome P450 และ peroxidases สองสำคัญระยะฉันครอบครัวเอนไซม์ คุณสามารถอธิบาย hepatotoxicity ลึก เท่าที่สังเกตดูอาการทางคลินิกบ่อย ๆ หลังจากพาราเซตามอล intoxication ใน บริบท ผูกโปรตีน covalent และ oxidative เครียดเป็นต้นสำคัญสอง (ระยะฉัน) กิจกรรมที่เน้นการ นอกจากนี้ ยิ่งเพิ่งรายงานผลกระทบนิวเคลียร์กล่าวถึงและเหตุการณ์รอง (Stage II) ที่แพร่กระจายผ่านตับทั้งหมด และอาจเป็นเป้าหมายที่เกี่ยวข้องสำหรับการรักษาทางคลินิก สังเกตทางคลินิกที่สองบ่อย ความเป็นพิษที่ไต มีอธิบายเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ prostaglandin synthase, N-deacetylase, cytochrome P450 และกลูตาไธโอน S-transferase สุดท้ายนี้ พัฒนาตามกลไกของตัวแทน chemoprotective และความคืบหน้าในการพัฒนาของ analogues โครงสร้างดัชนีการบำบัดปรับปรุงจะถูกระบุไว้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พาราเซตามอล (acetaminophen) พิษ -induced. กลไกระดับโมเลกุลและชีวเคมี analogues และวิธีการป้องกัน
Bessems JG1, Vermeulen NP. ข้อมูลผู้เขียนบทคัดย่อภาพรวมที่จะนำเสนอในด้านโมเลกุลของความเป็นพิษอันเนื่องมาจากยาพาราเซตามอล(acetaminophen) และ analogues โครงสร้าง เน้นอยู่บนสี่หัวข้อหลักซึ่งก็คือการกระตุ้นฤทธิ์, detoxication, chemoprevention และ chemoprotection นอกจากนี้บางด้านเภสัชวิทยาและทางคลินิกที่จะกล่าวถึงในเวลาสั้น ๆ ความรู้ทั่วไปที่จะนำเสนอใน biokinetics ที่เปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของยาพาราเซตามอล ระยะที่สองเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในความสัมพันธ์กับการทำเครื่องหมายความแตกต่างของสายพันธุ์และการขนส่ง interorgan ของสารจะมีคำอธิบายในรายละเอียดตามที่กระตุ้นฤทธิ์โดย cytochrome P450 และ peroxidases สองขั้นตอนที่สำคัญฉันเอนไซม์ครอบครัว เกิดพิษต่อตับมีการอธิบายในเชิงลึกตามที่มันเป็นข้อสังเกตทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดหลังจากที่ยาพาราเซตามอล-มึนเมา ในบริบทนี้โปรตีนโควาเลนต์ที่มีผลผูกพันและความเครียดออกซิเดชันสองเริ่มต้นที่สำคัญ (เวที I) เน้นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น นอกจากนี้ผลกระทบที่รายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการกล่าวถึงนิวเคลียร์เช่นเดียวกับเหตุการณ์รอง (ขั้นที่สอง) แผ่กระจายไปทั่วทั้งตับและอาจจะเป็นเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางคลินิก ประการที่สองการสังเกตทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดความเป็นพิษของไตอธิบายเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของเทสตาแกลนดินที่ N-deacetylase, cytochrome P450 และกลูตาไธโอน S-transferase สุดท้ายการพัฒนากลไกที่ใช้ในการตัวแทน chemoprotective และความคืบหน้าในการพัฒนาโครงสร้างคล้ายกับดัชนีการรักษาที่ดีขึ้นมีการระบุไว้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พาราเซตามอล ( acetaminophen ) - เกิดความเป็นพิษในกลไกระดับโมเลกุลและชีวเคมี นารีและแนวทางป้องกัน bessems jg1
,
vermeulen NP . ข้อมูลผู้เขียน

สรุปภาพรวมที่แสดงบนโมเลกุลของพิษจากยาพาราเซตามอล ( acetaminophen ) และผลของโครงสร้าง เน้นใน 4 หัวข้อหลัก คือ สามารถดีทอกซิเคชั่นจำนวนการทำงานของแคชวัตถุ , , ,และ chemoprotection . นอกจากนี้ในบางด้านเภสัชวิทยาทางคลินิกมีการกล่าวถึงสั้น ๆ แนะนำทั่วไปที่นำเสนอบน biokinetics ก่อน , และการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของยาพาราเซตามอล ระยะที่ 2 การสัมพันธ์กับเครื่องหมายชนิดความแตกต่างและ interorgan ขนส่งสารจะถูกอธิบายในรายละเอียดเป็นสามารถโดยและ เพอร์ กซิเดสไซโตโครมพี 450 ที่สำคัญ 2 ขั้นตอนของครอบครัว ยังอธิบายในเชิงลึก มันเป็นบ่อยมากที่สุดคลินิกสังเกตหลังจากพาราเซตามอลความมัวเมา ในบริบทนี้การโปรตีนและความเครียดออกซิเดชันเป็นสองที่สำคัญเริ่มต้น ( เวที ) กิจกรรมเน้น นอกจากนี้รายงานเมื่อเร็วๆนี้มีการกล่าวถึงผลกระทบนิวเคลียร์ ตลอดจนเหตุการณ์มัธยมศึกษา ( ระยะที่ 2 ) ที่แพร่กระจายไปตับทั้งหมด และอาจจะมีเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางคลินิก ที่สองที่พบบ่อยที่สุดทางคลินิกแบบพิษที่ไต อธิบายเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของพรอสตาแกลนดิน และ n-deacetylase , , กลูต้าไธโอน เรส และไซโตโครมพี 450 . ท้ายนี้กลไกพื้นฐานการพัฒนาของตัวแทน chemoprotective และความก้าวหน้าในการพัฒนาซึ่งเป็นโครงสร้างที่มีการปรับปรุงดัชนีมีการระบุไว้