The cytotoxic and anti-inflammatory

The cytotoxic and anti-inflammatory properties of mango polyphenolics including gallic acid and gallotannins have been demonstrated in numerous types of cancers. We hypothesized that the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT pathway and the expression of related miRNAs are involved in the chemotherapeutic activities of mango polyphenolics in a mouse xenograft model for breast cancer. The objectives of this research were to determine the tumor-cytotoxic activities of mango polyphenolics and the underlying molecular mechanisms involving posttranscriptional targets in BT474 breast cancer cells and xenografts in mice. In vitro findings showed cytotoxic effects of mango polyphenolics in BT474 breast cancer cells within a concentration range of 2.5 to 20 mg/L gallic acid equivalents. Mango polyphenolics suppressed the expression of PI3K, AKT, hypoxia inducible factor–1α, and vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA, and pAKT, AKT, pPI3K (p85), VEGF and nuclear factor–kappa B protein levels. The involvement of miR-126 was verified by using antagomiR for miR-126, where mango reversed the effect of the antagomiR of miR-126. In vivo, the intake of mango polyphenolics decreased the tumor volume by 73% in BT474 xenograft-bearing mice compared with the control group. In addition, mango reduced the expression of nuclear factor–kappa B (p65), pAKT, pPI3K, mammalian target of rapamycin, hypoxia inducible factor–1α, and VEGF protein in athymic nude mice. A screening for miRNA expression changes confirmed that mango polyphenolics modulated the expression of cancer-associated miRNAs including miR-126 in the xenografted tumors. In summary, mango polyphenolics have a chemotherapeutic potential against breast cancer that at least in part is mediated through the PI3K/AKT pathway and miR-126.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คุณสมบัติ cytotoxic และแก้อักเสบของมะม่วง polyphenolics กรด gallic และ gallotannins ได้ถูกแสดงในมะเร็งหลายชนิด เราตั้งสมมติฐานว่าที่ phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / ทางเดิน AKT และค่าของ miRNAs ที่เกี่ยวข้องมีส่วนร่วมในกิจกรรมเผชิญของมะม่วง polyphenolics ในรุ่น xenograft เมาส์สำหรับมะเร็งเต้านม วัตถุประสงค์ของงานวิจัยนี้เพื่อ กำหนดกิจกรรมของ polyphenolics มะม่วงเนื้องอก cytotoxic และกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่ภายใต้เป้าหมาย posttranscriptional ในเซลล์มะเร็งเต้านม BT474 และ xenografts ในหนูได้ พบในหลอดแสดงผล cytotoxic ของมะม่วง polyphenolics ในเซลล์มะเร็งเต้านม BT474 ภายในช่วงความเข้มข้น 2.5-20 mg/L เทียบเท่ากรด gallic มะม่วง polyphenolics ถูกระงับนิพจน์ PI3K, AKT, hypoxia inducible ปัจจัย – 1α และ pPI3K mRNA และ pAKT, AKT ปัจจัยการเจริญเติบโตที่บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด (VEGF) (p85), VEGF และปัจจัยนิวเคลียร์ – kappa B ระดับโปรตีน มีส่วนร่วมของมีร์-126 ถูกตรวจสอบ โดยใช้ antagomiR มีร์-126 ที่มะม่วงย้อนกลับผลของ antagomiR ของมีร์-126 ในสัตว์ทดลอง การบริโภคมะม่วง polyphenolics ลดระดับเสียงของเนื้องอก โดย 73% ในหนูเรือง xenograft BT474 เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ มะม่วงลดค่าของปัจจัยนิวเคลียร์ – kappa B (p65), pAKT, pPI3K เป้าหมาย mammalian rapamycin, hypoxia inducible ปัจจัย – 1α และโปรตีน VEGF หนูเปลือย athymic คัดกรองการเปลี่ยนแปลงนิพจน์ miRNA ยืนยันว่า มะม่วง polyphenolics สันทัดนิพจน์ของ miRNAs สัมพันธ์มะเร็งรวม 126 มีร์ในเนื้องอก xenografted ในสรุป polyphenolics มะม่วงมีโอกาสเผชิญกับมะเร็งเต้านมที่น้อยบางส่วน mediated ผ่านทางเดิน PI3K/AKT และมีร์-126

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พิษและคุณสมบัติต้านการอักเสบของ polyphenolics มะม่วงรวมทั้งกรดและฝรั่งเศส gallotannins ได้รับการแสดงให้เห็นในหลายประเภทของการเกิดโรคมะเร็ง เราตั้งสมมติฐานว่า phosphoinositide 3 ไคเนส (PI3K) / เส้นทาง AKT และการแสดงออกของ miRNAs ที่เกี่ยวข้องมีส่วนร่วมในกิจกรรมของเคมีบำบัด polyphenolics มะม่วงในรูปแบบ xenograft เมาส์สำหรับโรคมะเร็งเต้านม วัตถุประสงค์ของการวิจัยครั้งนี้มีการกำหนดกิจกรรมเนื้องอกพิษของ polyphenolics มะม่วงและกลไกโมเลกุลพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายใน posttranscriptional BT474 เซลล์มะเร็งเต้านมและ xenografts ในหนู ในผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าผลกระทบหลอดทดลองพิษของ polyphenolics มะม่วง BT474 เซลล์มะเร็งเต้านมในช่วงที่มีความเข้มข้นของ 2.5-20 มิลลิกรัม / ลิตรเทียบเท่ากรดฝรั่งเศส มะม่วง polyphenolics ปราบปรามการแสดงออกของ PI3K ที่ AKT, ออกซิเจน inducible ปัจจัย1αและหลอดเลือดปัจจัยการเจริญเติบโต endothelial (VEGF) mRNA และ Pakt, AKT, pPI3K (P85) VEGF และนิวเคลียร์ปัจจัยคัปปา B ระดับโปรตีน มีส่วนร่วมของ miR-126 ที่ได้รับการตรวจสอบโดยใช้ antagomir สำหรับ miR-126 ที่มะม่วงย้อนกลับไปที่ผลของการ antagomir ของ miR-126 ในร่างกายปริมาณของ polyphenolics มะม่วงลดลงปริมาณเนื้องอกขึ้น 73% ในปี BT474 หนู xenograft แบกเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากมะม่วงลดการแสดงออกของนิวเคลียร์ปัจจัยคัปปาบี (p65) Pakt, pPI3K เป้าหมายของการเลี้ยงลูกด้วยนม rapamycin, ออกซิเจน inducible ปัจจัย1αและ VEGF โปรตีนในหนูเปลือย athymic คัดกรองสำหรับการเปลี่ยนแปลงการแสดงออก miRNA ยืนยันว่า polyphenolics มะม่วงปรับการแสดงออกของ miRNAs มะเร็งที่เกี่ยวข้องรวมทั้ง miR-126 ในเนื้องอก xenografted โดยสรุป polyphenolics มะม่วงมีศักยภาพเคมีบำบัดกับโรคมะเร็งเต้านมที่อย่างน้อยในส่วนเป็นสื่อกลางผ่าน PI3K / เส้นทาง AKT และ miR-126