obtain relatively narrow linewidths

obtain relatively narrow linewidths. In this case the NMR data
were also supported by HR-ESI-MS data. In this study we reported
that during the coupling of the peptide chain to the bisindole, an
inversion of the tryptophan moiety occurred, giving rise to two
epimeric Arg8 conjugates of the VLB derivative. The identification
of the epimers was based on a comparison of the characteristic
features of the tryptophan alpha proton in the 1H NMR spectrum of
the conjugate and that of smaller model systems. From a biological
point of view it was shown that the two epimers had markedly
different bioactivity, again showing that unambiguous structural
characterization is inevitable.
The NMR spectroscopic conclusion of these investigations is that
although the big-molecule character of bisindoles is even more pronounced
when they are bound to other fragments, with adequate
experimental parameters and model systems ambiguities can be
overcome.
3.4. Conformational aspects of VLB analogues
In 1969 the X-ray structure of VCR-methiodide [1,80] was determined,
leading to the general conclusion that the structure of both
VCR and VLB had thus been fully established. However, the motivation
to find more efficient but less toxic VLB analogues initiated the
exploration of the structure–bioactivity relationship of bisindoles,
leading to attempts to determine their conformational features in
solution. The earliest attempt to gain insight into the solution conformation
of VLB was performed by de Bruyn et al. in 1980 [56]. The
authors in this study gave complete 1H NMR assignments measured
at 360 MHz in different non-polar solvents and binary solvent mixtures
for VLB, the latter being used to avoid spectral congestion
in the 1H NMR spectrum. Based on the determined coupling constants,
the conformation of the velbanamine moiety in VLB using a
Karplus-type equation was deduced. This conformation included a
slightly flattened chair conformation for the piperidine ring with NC(
5) bond being in quasi-equatorial position, while the azanonene
ring was deemed to be in a boat-chair conformation, stabilized by
an intramolecular hydrogen bond between the C(16) COOMe and
the C(20) OH.
Later Hunter et al. [81] showed that this 3D structure in solution
was erroneous, drawing attention to the fact that the ‘classical’
strategy of assigning a 1H spectrum on the basis of chemical shifts
and multiplicities, followed by a conformational analysis using coupling
constants, fails in the case of these compounds. According to
the authors the main reason for this failure is that bisindoles contain
numerous small spin systems isolated from each other. In order
to obtain a more reliable stereochemical picture, this couplingconstant-
based conformational assignment was complemented by
the spatial connectivity information determined from NOE spectroscopy.
Based on these connectivities the authors concluded that
the velbanamine moiety of VLB took a conformation where the
piperidine ring was severely flattened and both the ethyl group and
the nitrogen lone pair were in equatorial positions. Besides these,

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขอรับ linewidths ค่อนข้างแคบ ในกรณีนี้ข้อมูล NMRได้รับการสนับสนุนจากข้อมูล HR ESI MS ในการศึกษานี้ว่าในระหว่างข้อต่อของโซ่เพปไทด์ bisindole การเกิดกลับเครื่อง moiety โพรไบโอ ให้มาสองepimeric Arg8 conjugates ของอนุพันธ์ VLB รหัสของ epimers ที่ขึ้นอยู่กับการเปรียบเทียบลักษณะคุณสมบัติของโปรตอนอัลฟาโพรไบโอใน 1H NMR สเปกตรัมของการ conjugate และที่ระบบจำลองขนาดเล็ก จากทางชีวภาพมุมมองมันแสดงให้เห็นว่า epimers สองได้อย่างชัดเจนทางชีวภาพแตกต่างกัน แสดงโครงสร้างที่ชัดเจนอีกครั้งจำแนกลักษณะที่จะหลีกเลี่ยงข้อสรุปสเปคตรัม NMR ของตรวจสอบเหล่านี้เป็นที่แม้ว่ายิ่งมีการออกเสียงอักขระตัวใหญ่โมเลกุลของ bisindolesเมื่อพวกเขาถูกผูกไว้กับชิ้นส่วนอื่น ๆ มีเพียงพอสามารถทดลองพารามิเตอร์และแบบจำลองระบบงงงวยเอาชนะ3.4. โครงสร้างด้านของ VLB analoguesในปี 1969 ถูกกำหนดโครงสร้างการเอ็กซเรย์ของ VCR-methiodide [1,80]นำไปสู่ข้อสรุปทั่วไปที่โครงสร้างของทั้งสองVCR และ VLB ได้จึงเต็มที่ก่อให้เกิด อย่างไรก็ตาม แรงจูงใจการค้นหามีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่พิษน้อย VLB นิยมเริ่มต้นสำรวจความสัมพันธ์ของโครงสร้าง – ทางชีวภาพของ bisindolesนำไปสู่ความพยายามที่จะกำหนดคุณลักษณะของโครงสร้างการแก้ปัญหา ความเร็วพยายามเข้าใจในโครงสร้างโซลูชันของ VLB ดำเนินการโดย de Bruyn et al.ในปี 1980 [56] การผู้เขียนในการศึกษานี้ให้เสร็จสมบูรณ์ 1H NMR กำหนดวัดที่ 360 MHz ในไบนารีส่วนผสมตัวทำละลายและสารละลายไม่มีขั้วที่แตกต่างกันสำหรับ VLB หลังถูกใช้เพื่อหลีกเลี่ยงความแออัดของสเปกตรัมในสเปกตรัม NMR 1 ชั่วโมง คะแนนเฉลียจากคลัปกำหนดค่าคงที่โครงสร้างของ moiety velbanamine VLB โดยใช้การสมการ Karplus ชนิดแก้ไขซึ่งสามารถกล่าวได้ โครงสร้างนี้รวมอยู่ในโครงสร้างเก้าอี้สำหรับแหวน piperidine มี NC (ที่แบนเล็กน้อย5) ตราสารหนี้ที่อยู่ในตำแหน่งเส้นศูนย์สูตรกึ่ง ในขณะ azanoneneแหวนถือว่าอยู่ในโครงสร้างตัวเรือเก้าอี้ เสถียรด้วยมีพันธะไฮโดรเจน intramolecular ระหว่าง COOMe C (16) และOH C (20)ในภายหลังฮันเตอร์ et al. [81] แสดงให้เห็นว่าโครงสร้าง 3 มิตินี้ในการแก้ปัญหาแก้ไขข้อผิดพลาด ดึงดูดความสนใจความจริงที่การ 'คลาสสิค'กลยุทธ์การกำหนดมีสเปคตรัม 1H ถกกะเคมีmultiplicities ตาม ด้วยการวิเคราะห์โครงสร้างโดยใช้ข้อต่อค่าคง ล้มเหลวในกรณีที่สารเหล่านี้ ตามที่ผู้เขียนเหตุผลหลักสำหรับความล้มเหลวนี้คือการ ที่ประกอบด้วย bisindolesระบบหมุนขนาดเล็กจำนวนมากที่แยกจากกัน ในใบสั่งการรับขึ้น stereochemical รูปภาพ couplingconstant-การกำหนดโครงสร้างพื้นฐานถูกเสริมด้วยข้อมูลเชิงพื้นที่การเชื่อมต่อที่กำหนดจากว่าจะสเปกโทรสโกอิงจาก connectivities เหล่านี้ผู้เขียนได้ข้อสรุปที่moiety velbanamine ของ VLB เอาแบบโครงสร้างซึ่งการรุนแรงบี้ piperidine ring และเอทิลทั้งกลุ่ม และคู่โหลนไนโตรเจนอยู่ในตำแหน่งเส้นศูนย์สูตร นอกจากนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ได้รับ linewidths ค่อนข้างแคบ ในกรณีนี้ข้อมูล NMR
นอกจากนี้ยังได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูล HR-ESI-MS ในการศึกษานี้เราได้รายงาน
ว่าในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ของห่วงโซ่เปปไทด์ที่จะ bisindole ที่การ
ผกผันของโพรไบโอครึ่งหนึ่งที่เกิดขึ้นให้สูงขึ้นถึงสอง
คอนจูเกต Arg8 epimeric ของอนุพันธ์ VLB บัตรประจำตัว
ของ epimers อยู่บนพื้นฐานของการเปรียบเทียบลักษณะ
คุณสมบัติของโพรไบโอโปรตอนอัลฟาในสเปกตรัม 1H NMR ของ
คอนจูเกตและของระบบรูปแบบที่มีขนาดเล็ก จากชีวภาพ
มุมมองมันแสดงให้เห็นว่าทั้งสอง epimers มีความโดดเด่น
ทางชีวภาพที่แตกต่างกันอีกครั้งแสดงให้เห็นว่าโปร่งใสโครงสร้าง
ลักษณะคือหลีกเลี่ยงไม่ได้.
NMR สเปกโทรสโกสรุปของการตรวจสอบเหล่านี้ก็คือ
แม้ว่าตัวอักษรขนาดใหญ่โมเลกุลของ bisindoles จะยิ่งเด่นชัดมากขึ้น
เมื่อพวกเขา จะผูกพันกับชิ้นส่วนอื่น ๆ ที่มีเพียงพอ
พารามิเตอร์ทดลองและแบบจำลองระบบงงงวยสามารถ
เอาชนะ.
3.4 ด้านโครงสร้างของ analogues VLB
ในปี 1969 โครงสร้าง X-ray ของ VCR-methiodide [1,80] ได้รับการพิจารณา
นำไปสู่ข้อสรุปที่ว่าโครงสร้างทั่วไปของทั้งสอง
VCR และ VLB จึงได้รับการจัดตั้งขึ้นอย่างเต็มที่ แต่แรงจูงใจ
ในการค้นหาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่พิษน้อยกว่า analogues VLB เริ่ม
การสำรวจของความสัมพันธ์ของโครงสร้างทางชีวภาพของ bisindoles,
นำไปสู่ความพยายามที่จะตรวจสอบคุณสมบัติโครงสร้างของพวกเขาใน
การแก้ปัญหา ความพยายามที่เก่าแก่ที่สุดที่จะได้รับข้อมูลเชิงลึกในรูปแบบวิธีการแก้ปัญหา
ของ VLB ได้ดำเนินการโดยเดอ Bruyn et al, ในปี 1980 [56]
ผู้เขียนในการศึกษาครั้งนี้ได้รับมอบหมายให้ 1H NMR สมบูรณ์วัด
ที่ 360 MHz ในตัวทำละลายไม่มีขั้วที่แตกต่างกันและตัวทำละลายผสมไบนารี
สำหรับ VLB หลังถูกใช้เพื่อหลีกเลี่ยงความแออัดสเปกตรัม
ในสเปกตรัม 1H NMR บนพื้นฐานของการมีเพศสัมพันธ์คงกำหนด
โครงสร้างของครึ่ง velbanamine ใน VLB ใช้ให้
สม Karplus ชนิดได้รับการอนุมาน โครงสร้างนี้รวมถึง
โครงสร้างเก้าอี้แบนเล็กน้อยแหวน piperidine กับ NC (
5) พันธบัตรอยู่ในตำแหน่งกึ่งเส้นศูนย์สูตรขณะ azanonene
แหวนก็จะถือว่าเป็นในรูปแบบเรือเก้าอี้เสถียรภาพโดย
พันธบัตรไฮโดรเจนภายในโมเลกุลระหว่าง C (16?) Coome และ
ซี (20?) OH.
ต่อมาฮันเตอร์, et al [81] แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างแบบ 3 มิตินี้ในการแก้ปัญหา
คือการที่ผิดพลาด, การวาดภาพให้ความสนใจกับความจริงที่ว่า "คลาสสิค"
กลยุทธ์ของการกำหนดคลื่นความถี่ 1H บนพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงทางเคมี
และ multiplicities ตามด้วยการวิเคราะห์โครงสร้างโดยใช้การมีเพศสัมพันธ์
คงล้มเหลวใน กรณีของสารเหล่านี้ ตามที่
ผู้เขียนเหตุผลหลักสำหรับความล้มเหลวนี้ก็คือว่า bisindoles มี
หลายระบบสปินขนาดเล็กที่แยกจากกัน ในการสั่งซื้อ
เพื่อให้ได้ภาพมิติที่น่าเชื่อถือมากขึ้นนี้ couplingconstant-
การกำหนดโครงสร้างพื้นฐานได้รับการเติมเต็มด้วย
ข้อมูลการเชื่อมต่อเชิงพื้นที่กำหนดจาก NOE สเปกโทรสโก.
จาก connectivities เหล่านี้ผู้เขียนได้ข้อสรุปว่า
ครึ่ง velbanamine ของ VLB เอาโครงสร้างที่เป็น
แหวน piperidine เป็นอย่างรุนแรง บี้และทั้งสองกลุ่มเอทิลและ
ไนโตรเจนคู่โดดเดี่ยวอยู่ในตำแหน่งเส้นศูนย์สูตร นอกจากนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ได้รับค่อนข้างแคบ linewidths . ในกรณีนี้ คุณ ข้อมูลยังได้รับการสนับสนุนข้อมูล hr-esi-ms . ในงานวิจัยนี้เราได้รายงานว่าระหว่างข้อต่อของโซ่เปปไทด์เพื่อ bisindole ,การผกผันของทริปแน่นอนที่เกิดขึ้นให้ลุกขึ้น สองepimeric arg8 สารประกอบของ vlb อนุพันธ์ . การระบุของพิเมอร์ขึ้นอยู่กับการเปรียบเทียบลักษณะคุณสมบัติของทริปโตเฟนอัลฟาโปรตอนใน 1H NMR สเปกตรัมของคู่และระบบรูปแบบขนาดเล็ก จากทางชีวภาพจุดของมุมมอง มันแสดงให้เห็นว่าสองพิเมอร์ได้อย่างชัดเจนแตกต่างที่ชัดเจนแสดงโครงสร้างการ อีกครั้งการศึกษาเป็นเรื่องที่หลีกเลี่ยงไม่ได้และ NMR สเปกโทรสโกปีข้อสรุปของการตรวจสอบเหล่านี้คือแม้ว่าตัวของโมเลกุลใหญ่ bisindoles ยิ่งออกเสียงว่าเมื่อพวกเขาถูกผูกไว้กับชิ้นส่วนอื่น ๆที่มีเพียงพอพารามิเตอร์ทดลองแบบงงงวยและระบบสามารถเอาชนะ3.4 . ลักษณะโครงสร้างของ vlb analoguesในปี 1969 ด้วยโครงสร้างของ VCR methiodide [ 1,80 ] กำลังตัดสินใจนำไปสู่ข้อสรุปว่าโครงสร้างของทั่วไปมี VCR และ vlb จึงถูกก่อตั้งขึ้นอย่างเต็มที่ อย่างไรก็ตาม แรงจูงใจการค้นหาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่ความเป็นพิษน้อยกว่า analogues vlb ผู้ริเริ่มการสำรวจโครงสร้างและความสัมพันธ์ของ bisindoles ฤทธิ์ ,นำความพยายามที่จะกำหนดลักษณะโครงสร้างของพวกเขาในโซลูชั่น ความพยายามแรกที่จะได้รับข้อมูลเชิงลึกในโครงสร้าง โซลูชั่นของ vlb แสดงโดยเดไบรน์ et al . ในปี พ.ศ. 2523 [ 56 ] ที่ผู้เขียนในการศึกษานี้ได้รับมอบหมายให้เสร็จสมบูรณ์โดย 1 วัด360 MHz ในตัวทำละลายไม่มีขั้วแบบผสมตัวทำละลายต่าง ๆสำหรับ vlb หลังถูกใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการติดขัดใน 1H NMR สเปกตรัม ขึ้นอยู่กับว่าค่าคงที่ลัปโครงสร้างของ velbanamine กึ่งหนึ่งใน vlb โดยใช้คาร์พลัสสมการคือว่า . โครงสร้างนี้ประกอบด้วยเล็กน้อยกับเก้าอี้โครงสร้างสำหรับแหวนกับ NC ( ไพเพอริดีน5 ) พันธบัตรอยู่ในตำแหน่งกึ่งเรียล ขณะที่ azanoneneแหวนก็ถือว่าอยู่ในเรือเก้าอี้โครงสร้างเสถียรโดยการ intramolecular พันธะไฮโดรเจนระหว่าง C ( 16 ) coome และC ( 20 ) โอ้ต่อมาพราน et al . [ 81 ] พบว่าโครงสร้าง 3 มิติในสารละลายผิดพลาด , การวาดภาพให้ความสนใจกับความจริงที่ว่า ' คลาสสิก 'กลยุทธ์ในการกำหนดคลื่นความถี่ 1 บนพื้นฐานของเคมีกะและ multiplicities ตามโครงสร้างการวิเคราะห์โดยใช้การเชื่อมต่อค่าคงที่ล้มเหลวในกรณีของสารประกอบเหล่านี้ ตามผู้เขียนเหตุผลหลักของความล้มเหลวนี้คือ bisindoles ประกอบด้วยระบบหมุนขนาดเล็กมากมายที่แยกได้จากแต่ละอื่น ๆ เพื่อที่จะได้รับความน่าเชื่อถือมากขึ้น stereochemical couplingconstant นี้ - รูปภาพที่ใช้ในงานคือ complemented โดยข้อมูลการเชื่อมต่อพื้นที่พิจารณาจากโนสเปกโทรสโกปีบนพื้นฐานของส่วนเชื่อมต่อวงจรเหล่านี้ผู้เขียนสรุปได้ว่าการ velbanamine กึ่งหนึ่งของ vlb เอาโครงสร้างที่แหวนไพเพอริดีนเป็นอย่างรุนแรงและแบนทั้งเอทิลกลุ่มไนโตรเจนคู่โดดเดี่ยวอยู่ในตำแหน่งเส้นศูนย์สูตร . นอกจากนี้