For example, if the องค์ประกอบทางเภ

For example, if the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม is ถูกให้ทางปาก for the purpose of obtaining a regulatory effect on clock gene expression in a human (adult) subject, it is generally advisable to administer the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม consecutively about one to three times a day so as to give a daily dose of โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA of from about 0.01 to 500 mg,
ที่ควรใช้คือ ตั้งแต่ about 0.1 to 300 mg, ที่ควรใช้กว่าคือ ตั้งแต่ about 10 to 200 mg. As for the case of using โอลีโรเปอิน, if the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม is ถูกให้ทางปาก for the purpose of obtaining a regulatory effect on clock gene expression in a human (adult) subject, it is advisable to administer the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม consecutively about one to
three times a day so as to give a daily dose of โอลีโรเปอิน of from about 0.01 to 500 mg, ที่ควรใช้คือ ตั้งแต่ about 0.1 to 300 mg, ที่ควรใช้กว่าคือ ตั้งแต่ about 1 to 200 mg. As for the case of using 3,4-DHPEA-EA, if the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม is ถูกให้ทางปาก for the purpose of obtaining a regulatory effect on clock gene expression in a human (adult) subject, it is advisable to administer the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม consecutively about one to three times a day so as to give a daily dose of 3,4-DHPEA-EA of from about 0.01 to
500 mg, ที่ควรใช้คือ ตั้งแต่ about 0.1 to 300 mg, ที่ควรใช้กว่าคือ ตั้งแต่ about 1 to 200 mg. As for the case of using โอลีโรเปอิน and 3,4-DHPEA-EA in combination, if the องค์ประกอบทางเภสัชกรรม is ถูกให้ทางปาก for the purpose of obtaining a regulatory effect on clock gene expression in a human (adult) subject, it is advisable to administer the

องค์ประกอบทางเภสัชกรรม consecutively about one to three times a day so as to give a total daily dose of โอลีโรเปอิน and 3,4-DHPEA-EA of from about 0.01 to 500 mg, ที่ควรใช้คือ ตั้งแต่ about 0.1 to 300 mg, ที่ควรใช้กว่าคือ ตั้งแต่ about 1 to 200 mg.


The เรเร of the การประดิษฐ์นี้, which ประกอบรวมด้วย โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA as an ส่วนประกอบออกฤทธิ์, can regulate the expression levels of the Per and Bmal clock genes in แอนติเฟส ซึ่งกันและกัน. The inventive regulator can be provided in the form of a food, beverage, or องค์ประกอบทางเภสัชกรรม.
[0044] In other words, from another viewpoint, the การประดิษฐ์นี้ provides a method for preparing a food, beverage or องค์ประกอบทางเภสัชกรรม having a capability of regulating clock gene expression levels, the method ซึ่งประกอบรวมด้วย the step of incorporating โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA. From still another viewpoint, this การประดิษฐ์ provides use of โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA in the preparation of a food, beverage or องค์ประกอบทางเภสัชกรรม having a capability of regulating clock gene expression levels. [0045] Hereunder, the การประดิษฐ์นี้ will be described more specifically on the basis of working examples. However, this การประดิษฐ์ is not limited to these working examples. Example 1
[0046] Test Example 1: Regulatory effect of isolated โอลีโรเปอิน on clock gene expression levels
The regulatory effect of isolated โอลีโรเปอิน on clock gene expression levels was evaluated according to the procedure described below.


The isolated โอลีโรเปอิน used was obtained by following steps (1) and (2) below. (1) An olive leaf extract (102 g; produced by Eisai Food & Chemical Co., Ltd.) was dissolved in 24 times its volume of water, and the สารละลาย was introduced into a column charged with the synthetic polymer resin MCI-GEL CHP20 (1.2 L; produced by Mitsubishi Chemical Corporation). Then, the column was eluted with water (1.2 L), an aqueous
I








18


20.0% ethanol สารละลาย (1.2 L), an aqueous 30.0% ethanol สารละลาย (1.2 L), an aqueous

32.5% ethanol สารละลาย (1.2 L), an aqueous 35% ethanol สารละลาย (1.2 L), and an aqueous

37.5% ethanol สารละลาย (1.2 L) to obtain a concentrated fraction of โอลีโรเปอิน (42 g).

(2) Next, the thus-obtained concentrated โอลีโรเปอิน fraction was dissolved in an aqueous

30% อะซีโตไนตริล สารละลาย to give a concentration of 45% (w/v), and the resulting สารละลาย was passed through a 0.45 µm membrane filter and subjected to preparative high• performance chromatography to isolate โอลีโรเปอิน (27 g).
(Preparative HPLC conditions)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เช่น ถ้าองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ถูกให้ทางปากเพื่อรับนาฬิกายีนในมนุษย์ (ผู้ใหญ่) เรื่องผลบังคับ เป็นแนะนำโดยทั่วไปการจัดการองค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันประมาณหนึ่งถึงสามเท่าเป็นวันเพื่อให้ยาทุกวันของโอลีโรเปอินหรือ 3, 4-DHPEA-EA ของจากเกี่ยวกับ 0.01 ถึง 500 มิลลิกรัมที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มก. ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 10 ถึง 200 มิลลิกรัม สำหรับกรณีของการใช้โอลีโรเปอิน องค์ประกอบทางเภสัชกรรมว่า ถูกให้ทางปากเพื่อรับนาฬิกายีนในมนุษย์ (ผู้ใหญ่) เรื่องผลบังคับ จะแนะนำให้จัดการองค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันประมาณหนึ่งไปวันละ 3 ครั้งเพื่อให้ยาทุกวันของโอลีโรเปอินของจากประมาณ 0.01 มิลลิกรัม ที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มิลลิกรัม ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 1 200 mg สำหรับกรณีของการใช้ EA-3, 4-DHPEA องค์ประกอบทางเภสัชกรรมว่า ถูกให้ทางปากเพื่อรับนาฬิกายีนในมนุษย์ (ผู้ใหญ่) เรื่องผลบังคับ จะแนะนำให้จัดการองค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันประมาณหนึ่งถึงสามเท่าเป็นวันเพื่อให้ยาทุกวันของ 3, 4-DHPEA-EA ของจากเกี่ยวกับ 0.01 การ500 มิลลิกรัม ที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มก. ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 1 ถึง 200 มิลลิกรัม สำหรับกรณีของการใช้โอลีโรเปอินและ 3, 4-DHPEA-EA ร่วม องค์ประกอบทางเภสัชกรรมว่า ถูกให้ทางปากเพื่อรับนาฬิกายีนในมนุษย์ (ผู้ใหญ่) เรื่องผลบังคับ ก็จะแนะนำการจัดการการ องค์ประกอบทางเภสัชกรรม consecutively about one to three times a day so as to give a total daily dose of โอลีโรเปอิน and 3,4-DHPEA-EA of from about 0.01 to 500 mg, ที่ควรใช้คือ ตั้งแต่ about 0.1 to 300 mg, ที่ควรใช้กว่าคือ ตั้งแต่ about 1 to 200 mg.The เรเร of the การประดิษฐ์นี้, which ประกอบรวมด้วย โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA as an ส่วนประกอบออกฤทธิ์, can regulate the expression levels of the Per and Bmal clock genes in แอนติเฟส ซึ่งกันและกัน. The inventive regulator can be provided in the form of a food, beverage, or องค์ประกอบทางเภสัชกรรม.[0044] In other words, from another viewpoint, the การประดิษฐ์นี้ provides a method for preparing a food, beverage or องค์ประกอบทางเภสัชกรรม having a capability of regulating clock gene expression levels, the method ซึ่งประกอบรวมด้วย the step of incorporating โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA. From still another viewpoint, this การประดิษฐ์ provides use of โอลีโรเปอิน and/or 3,4-DHPEA-EA in the preparation of a food, beverage or องค์ประกอบทางเภสัชกรรม having a capability of regulating clock gene expression levels. [0045] Hereunder, the การประดิษฐ์นี้ will be described more specifically on the basis of working examples. However, this การประดิษฐ์ is not limited to these working examples. Example 1[0046] Test Example 1: Regulatory effect of isolated โอลีโรเปอิน on clock gene expression levelsThe regulatory effect of isolated โอลีโรเปอิน on clock gene expression levels was evaluated according to the procedure described below.The isolated โอลีโรเปอิน used was obtained by following steps (1) and (2) below. (1) An olive leaf extract (102 g; produced by Eisai Food & Chemical Co., Ltd.) was dissolved in 24 times its volume of water, and the สารละลาย was introduced into a column charged with the synthetic polymer resin MCI-GEL CHP20 (1.2 L; produced by Mitsubishi Chemical Corporation). Then, the column was eluted with water (1.2 L), an aqueous I








18


20.0% ethanol สารละลาย (1.2 L), an aqueous 30.0% ethanol สารละลาย (1.2 L), an aqueous

32.5% ethanol สารละลาย (1.2 L), an aqueous 35% ethanol สารละลาย (1.2 L), and an aqueous

37.5% ethanol สารละลาย (1.2 L) to obtain a concentrated fraction of โอลีโรเปอิน (42 g).

(2) Next, the thus-obtained concentrated โอลีโรเปอิน fraction was dissolved in an aqueous

30% อะซีโตไนตริล สารละลาย to give a concentration of 45% (w/v), and the resulting สารละลาย was passed through a 0.45 µm membrane filter and subjected to preparative high• performance chromatography to isolate โอลีโรเปอิน (27 g).
(Preparative HPLC conditions)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวอย่างเช่น ถ้าองค์ประกอบทางเภสัชกรรมเป็นถูกให้ทางปากสำหรับวัตถุประสงค์ของการได้รับผลที่มีนาฬิกายีนมนุษย์ ( ผู้ใหญ่ ) และมันเป็นโดยทั่วไปแนะนำให้ใช้องค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันประมาณ 1 วัน เพื่อให้ปริมาณรังสีประจำวันของโอลีโรเปอินและ / หรือ 3,4-dhpea-ea จากประมาณ 0.01 ถึง 500 mg สามครั้ง ,ที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มิลลิกรัม ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 10 ถึง 200 มิลลิกรัมต่อลิตร สำหรับกรณีของการใช้โอลีโรเปอิน ถ้าองค์ประกอบทางเภสัชกรรมเป็นถูกให้ทางปากสำหรับวัตถุประสงค์ของการได้รับผลที่มีนาฬิกายีนมนุษย์ ( ผู้ใหญ่ ) เรื่อง ควรดูแลองค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันสักสามครั้งต่อวันเพื่อให้ยาทุกวันของโอลีโรเปอินจากประมาณ 0.01 ถึง 500 มิลลิกรัม ที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มิลลิกรัม ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 1 ถึง 200 มิลลิกรัมต่อลิตร สำหรับกรณีของการใช้ 3,4-dhpea-ea ถ้าองค์ประกอบทางเภสัชกรรมเป็นถูกให้ทางปากสำหรับวัตถุประสงค์ของการได้รับผลที่มีนาฬิกายีนมนุษย์ ( ผู้ใหญ่ ) เรื่อง ควรดูแลองค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันประมาณ 1 วัน เพื่อให้ปริมาณรังสีประจำวันของ 3,4-dhpea-ea จากประมาณ 0.01 ถึงสามครั้ง500 มิลลิกรัม ที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มิลลิกรัม ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 1 ถึง 200 มิลลิกรัมต่อลิตร สำหรับกรณีของการใช้โอลีโรเปอิน และ 3,4-dhpea-ea รวมกัน ถ้าองค์ประกอบทางเภสัชกรรมเป็นถูกให้ทางปากสำหรับวัตถุประสงค์ของการได้รับผลที่มีนาฬิกายีนมนุษย์ ( ผู้ใหญ่ ) เรื่อง ควรบริหารองค์ประกอบทางเภสัชกรรมติดต่อกันประมาณ 1 วัน เพื่อให้ยาทุกวันรวมและของโอลีโรเปอิน 3,4-dhpea-ea ประมาณ 0.01 500 mg สามครั้ง ที่ควรใช้คือตั้งแต่ประมาณ 0.1 ถึง 300 มิลลิกรัม ที่ควรใช้กว่าคือตั้งแต่ประมาณ 1 ถึง 200 มิลลิกรัมต่อลิตร< เตรียมอาหาร เครื่องดื่ม หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรม >การเรเรของการประดิษฐ์นี้ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลีโรเปอินและ / หรือ 3,4-dhpea-ea เป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ สามารถควบคุมระดับการแสดงออกของยีนต่อและนาฬิกา bmal ในแอนติเฟสซึ่งกันและกัน . เครื่องประดิษฐ์ที่สามารถให้บริการในรูปแบบของอาหาร เครื่องดื่ม หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรม .[ 0044 ] ในคำอื่น ๆจากมุมมองอื่น การประดิษฐ์นี้มีวิธีการเตรียมอาหาร เครื่องดื่ม หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมมีความสามารถในการควบคุมการแสดงออกของยีนนาฬิการะดับ , วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการผสมผสานโอลีโรเปอินและ / หรือ 3,4-dhpea-ea . จากอีกมุมมอง , การประดิษฐ์นี้ให้ใช้โอลีโรเปอินและ / หรือ 3,4-dhpea-ea ในการเตรียมอาหาร เครื่องดื่ม หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมมีความสามารถในการควบคุมการแสดงออกของยีนนาฬิการะดับ [ 0045 ] โอนแล้ว การประดิษฐ์นี้จะอธิบายเพิ่มเติม โดยเฉพาะบนพื้นฐานของตัวอย่างงาน อย่างไรก็ตาม การประดิษฐ์นี้ไม่ได้ จำกัด ตัวอย่างงานเหล่านี้ ตัวอย่างที่ 1[ 0046 ] ทดสอบตัวอย่างที่ 1 : ผลของการแยกบริษัทโอลีโรเปอินนาฬิการะดับการแสดงออกของยีนผลกระทบของกฎระเบียบที่แยกโอลีโรเปอินนาฬิการะดับการแสดงออกของยีนที่ถูกประเมินตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ด้านล่าง< ตัวอย่าง > ทดสอบโอลีโรเปอินใช้แยกได้โดยขั้นตอนต่อไปนี้ ( 1 ) และ ( 2 ) ด้านล่าง ( 1 ) สารสกัดจากใบมะกอก ( 102 กรัม ; ผลิตโดยไซอาหาร & Chemical Co . , Ltd . ) ถูกยุบใน 24 เท่าของปริมาณน้ำ และสารละลายเคยแนะนำในคอลัมน์ตั้งข้อหาสังเคราะห์เรซิน mci-gel chp20 ( 1.2 ลิตร ที่ผลิตโดยมิตซูบิชิ เคมี