Potentially scalable total synthesi

Potentially scalable total synthesis of reblastatin was achieved based on Panek’s previous study. Novel
and convenient synthetic routes were developed for the known C8eC20 and C1eC7 coupling partners.
The challenging C8eC20 fragment was prepared from TBS protected (S)-5-(hydroxymethyl)dihydrofuran-2(3H)-one (6) in nine steps (20% overall yield), and the C1eC7 fragment was synthesized from
commercially available 3,4,6-tri-O-acetyl-D-glucal (9) in eight steps (35% overall yield). On a larger scale,
Panek’s eight-step assembly of the target molecule from the two partners was also slightly modified,
giving 45 mg reblastatin (19% overall yield) in thefirst batch synthesis. Notable feature of our study is the
settlement of the C14 chirality through a diastereoselectivea-alkylation of6followed by a three-step full
reduction of the lactone carboxyl, making vastly available6a universally applicable C11eC14 synthon for
benzenoid/benzoquinone ansamycins.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อาจเกิดการขยายขีดความสามารถสังเคราะห์รวมของ reblastatin ก็ประสบความสำเร็จจากการศึกษาก่อนหน้านี้ Panek นวนิยายและสะดวกเส้นทางสังเคราะห์ได้รับการพัฒนาสำหรับ C8eC20 เป็นที่รู้จักและมีเพศสัมพันธ์คู่ค้า C1eC7. ชิ้น C8eC20 ความท้าทายที่เตรียมจาก TBS การป้องกัน (S) -5- (hydroxymethyl) dihydrofuran-2 (3H) -One (6) ในขั้นตอนที่เก้า (20 % อัตราผลตอบแทนโดยรวม) และส่วน C1eC7 ถูกสังเคราะห์จากใช้ได้ในเชิงพาณิชย์3,4,6 ไตร-O-acetyl-D-glucal (9) ในขั้นตอนที่แปด (35% ผลตอบแทนรวมทั้งหมด) ในระดับขนาดใหญ่, Panek ของการชุมนุมแปดขั้นตอนของโมเลกุลเป้าหมายจากทั้งสองคู่ค้าก็ยังมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อยให้45 มิลลิกรัม reblastatin (19% ผลตอบแทนโดยรวม) ในการสังเคราะห์ชุด thefirst ลักษณะเด่นของการศึกษาของเราคือการตั้งถิ่นฐานของ chirality C14 ผ่าน diastereoselectivea-alkylation of6followed โดยสามขั้นตอนเต็มรูปแบบการลดลงของcarboxyl lactone ทำให้อย่างมากมาย available6a บังคับสากล C11eC14 synthon สำหรับbenzenoid / benzoquinone ansamycins

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสังเคราะห์รวมอาจยืดหยุ่นของ reblastatin สําเร็จตาม panek ก่อนหน้านี้การศึกษา นวนิยาย
และเส้นทางสังเคราะห์สะดวกถูกพัฒนาเพื่อรู้จักและ c8ec20 c1ec7 coupling คู่ .
ที่เตรียมได้จากเศษ c8ec20 TBS ป้องกัน ( s ) - 5 - ( ซี ) dihydrofuran-2 ( 3 ) - ( 6 ) ในเก้าขั้นตอน ( 20 เปอร์เซ็นต์โดยรวม ) และ c1ec7 สังเคราะห์จาก
ส่วนอาด 3,4,6-tri-o-acetyl-d-glucal ( 9 ) ในแปดขั้นตอน ( 35 เปอร์เซ็นต์โดยรวม ) ในระดับขนาดใหญ่ ,
panek แปดขั้นตอนประกอบเป้าหมายโมเลกุลจากสองคู่คือการแก้ไขเล็กน้อย ,
ให้ reblastatin 45 มก. ( 19% ผลตอบแทนโดยรวม ) ในชุดแรก การสังเคราะห์ คุณสมบัติเด่นของการศึกษาของเราคือ
การตั้งถิ่นฐานของ C14 ได้ผ่าน diastereoselectivea อัลคิเลชัน of6followed โดยขั้นตอนเต็ม
ลดของแลคโตนหมู่คาร์บอกซิล ทําให้สามารถใช้ได้อย่าง available6a c11ec14 synthon สำหรับ
benzenoid / เบนโซควินโนน ansamycins .