Cytochrome P450- (CYP450-) dependen

Cytochrome P450- (CYP450-) dependent monooxygenase occupies a pivotal role in the metabolism and detoxification process of endogenous and exogenous compounds [19]. CYP3A4 is the most abundant CYP450 and has clinical importance because it metabolizes numerous pharmaceutical agents [19]. It is highly expressed in the liver and intestine and represents 40% of the total hepatic and 80% of the total intestinal CYPs [20, 21]. CYP3A4 is also involved in the metabolism of endogenous substrates (retinoic and bile acids) and steroidal hormones (testosterone and estrogen) [22]. In addition, dietary and environmental chemicals such as aflatoxin B1 and some herbicides are also CYP3A4 substrates [23, 24]. The expression and activity of CYP3A4 are greatly impacted by many drugs and dietary chemicals such as rifampin (an antibiotic), carbamazepine (an anticonvulsant), glucocorticoids, and hyperforin (a major component of St. John’ wort) [25]. Individual variations in drug metabolism may be due to the differential expression of the CYP3A4 enzyme, induced by some of these compounds [20]. CYP3A4 protein expression in hepatocytes varies more than 50 folds among individuals, and the enzymatic activity varies by at least 20 folds [26]. Changes caused by drug-metabolizing enzymes (DMEs) are common and undesirable, and these enzymes influence the therapeutic effects of drugs, particularly those having a narrow therapeutic index [27]. Since CYP3A4 activity may be affected by some xenobiotics, it plays a crucial role in drug-drug interactions. For example, coadministration with rifampin, phenytoin, or carbamazepine may reduce plasma concentrations of a broad range of CYP3A4 drug substrates to less than a half [28].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Cytochrome P450 - (CYP450-) ขึ้น monooxygenase pivotal role ที่ใช้ในกระบวนการเผาผลาญอาหารและล้างพิษสาร endogenous และบ่อย [19] CYP3A4 CYP450 ชุกชุมมากที่สุด และมีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากมัน metabolizes ตัวแทนยาจำนวนมาก [19] แสดงเป็นอย่างมากในตับและลำไส้ และแสดงถึง 40% ของยอดรวมตับและ 80% ของการรวมลำไส้ CYPs [20, 21] CYP3A4 ยังเกี่ยวข้องในการเผาผลาญของ endogenous พื้นผิว (retinoic และกรดน้ำดี) และฮอร์โมน steroidal (ฮอร์โมนเพศชายและฮอร์โมนหญิง) [22] นอกจากนี้ อาหาร และสิ่งแวดล้อมเคมีเช่น aflatoxin B1 และสารเคมีกำจัดวัชพืชบางมีพื้นผิว CYP3A4 [23, 24] นิพจน์และกิจกรรมของ CYP3A4 มากรับผลกระทบจากยาเสพติดและเคมีอาหารเช่น rifampin (เป็นยาปฏิชีวนะ), carbamazepine (การ anticonvulsant), glucocorticoids และ hyperforin จำนวนมาก (ส่วนประกอบสำคัญของเซนต์จอห์น ' wort) [25] แต่ละรูปในเมแทบอลิซึมของยาอาจเป็น เพราะค่าแตกต่างของเอนไซม์ CYP3A4 เกิดจากบางส่วนของสารเหล่านี้ [20] นิพจน์โปรตีน CYP3A4 ใน hepatocytes ไปจนพับมากกว่า 50 ระหว่างบุคคล และกิจกรรมเอนไซม์ในระบบแตกต่างกันไปอย่างน้อย 20 พับ [26] เปลี่ยนแปลงที่เกิดจากเอนไซม์ metabolizing ยา (DMEs) มี ผล และทั่วไป และเอนไซม์เหล่านี้มีอิทธิพลต่อผลการรักษาของยาเสพติด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีคำดัชนีบำบัดแคบ [27] เนื่องจากกิจกรรม CYP3A4 อาจได้รับผลกระทบจาก xenobiotics บาง มันมีบทบาทสำคัญในยายาโต้ตอบ ตัวอย่างเช่น coadministration กับ rifampin, phenytoin หรือ carbamazepine อาจลดความเข้มข้นของพลาสมาของพื้นผิวเป็นช่วงกว้างของ CYP3A4 ยาจะน้อยกว่าครึ่ง [28]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Cytochrome P450- (CYP450-) ขึ้นอยู่ monooxygenase ครองบทบาทสำคัญในกระบวนการเผาผลาญอาหารและล้างพิษของสารภายนอกและภายนอก [19] CYP3A4 เป็น CYP450 ที่อุดมสมบูรณ์มากที่สุดและมีความสำคัญทางคลินิกเพราะมัน metabolizes ตัวแทนยาจำนวนมาก [19] โดยจะแสดงอย่างมากในตับและลำไส้และเป็น 40% ของตับทั้งหมดและ 80% ของ CYPs ลำไส้ทั้งหมด [20, 21] CYP3A4 มีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารของพื้นผิวภายนอก (retinoic กรดและน้ำดี) และฮอร์โมนเตียรอยด์ (ฮอร์โมนเพศชายและสโตรเจน) [22] นอกจากนี้สารเคมีในอาหารและสิ่งแวดล้อมเช่นอะฟลาท็อกซินบี 1 และสารเคมีกำจัดวัชพืชบางนอกจากนี้ยังมีพื้นผิว CYP3A4 [23, 24] การแสดงออกและการทำงานของ CYP3A4 ได้รับผลกระทบอย่างมากโดยยาเสพติดจำนวนมากและสารเคมีในอาหารเช่น rifampin (ยาปฏิชีวนะ) carbamazepine (เลป) glucocorticoids และ hyperforin (เป็นองค์ประกอบหลักของนักบุญจอห์น 'สาโท) [25] รูปแบบของแต่ละคนในการเผาผลาญยาเสพติดอาจจะเป็นเพราะการแสดงออกที่แตกต่างกันของเอนไซม์ CYP3A4 ที่เกิดจากบางส่วนของสารเหล่านี้ [20] การแสดงออกของโปรตีนในเซลล์ตับ CYP3A4 แตกต่างกันไปมากกว่า 50 เท่าในกลุ่มบุคคลและการทำงานของเอนไซม์ที่แตกต่างกันอย่างน้อย 20 เท่า [26] การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากเอนไซม์เมแทบอยาเสพติด (DMEs) เป็นเรื่องปกติและไม่พึงประสงค์และเอนไซม์เหล่านี้มีอิทธิพลต่อผลการรักษาของยาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีดัชนีการรักษาแคบ ๆ [27] ตั้งแต่กิจกรรม CYP3A4 อาจจะรับผลกระทบจากสารแปลกปลอมบางอย่างก็มีบทบาทสำคัญในการมีปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดยาเสพติด ตัวอย่างเช่น coadministration กับ rifampin, phenytoin, carbamazepine หรืออาจจะลดความเข้มข้นของพลาสม่าในช่วงที่กว้างของพื้นผิว CYP3A4 ยาเสพติดที่จะน้อยกว่าครึ่งหนึ่ง [28]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไซโตโครมพี 450 - ( - ) monooxygenase ใช้ 000 คน ) ซึ่งทำหน้าที่ในกระบวนการเมแทบอลิซึม และล้างพิษจากภายในภายนอกและสารประกอบ [ 19 ] สร้างเป็น 000 คนชุกชุมมากที่สุด และมีความสำคัญทางคลินิกเพราะการเผาผลาญอาหารตัวแทนยามากมาย [ 19 ]มันเป็นอย่างสูงที่แสดงออกใน ตับ และ ลำไส้ และแสดงถึง 40 % ของทั้งหมด และพบว่า 80% ของทั้งหมดที่ลำไส้ cyps [ 20 , 21 ) ( ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญภายในพื้นผิว ( retinoic กรดน้ำดีและ ) และฮอร์โมนสเตียรอยด์ ( ฮอร์โมนเพศชายและ estrogen ) [ 22 ] นอกจากนี้อาหารและสารเคมีในสิ่งแวดล้อม เช่น ขีดคั่น และสารเคมีกำจัดวัชพืช นอกจากนี้ยังมีพื้นผิว [ ( 23 , 24 ) การแสดงออกและกิจกรรมที่สร้างผลกระทบอย่างมากโดยมากของยาและสารเคมีอาหารเช่นไรแฟมปิน ( ยาปฏิชีวนะ ) โรคผิวหนัง ( การศึกษา ) , ปริญญาตรี และ hyperforin ( องค์ประกอบหลักของเซนต์ Wort ของจอห์น ' ) [ 25 ]แต่ละรูปแบบในเมแทบอลิซึมของยาอาจจะเกิดจากความแตกต่างการแสดงออกของเอนไซม์ที่สร้าง ชักนำ โดยบางส่วนของสารประกอบพวกนี้ [ 20 ] การแสดงออกในเซลล์ตับสร้างโปรตีนที่แตกต่างกันกว่า 50 เท่า ระหว่างบุคคล และเอนไซม์ที่แตกต่างกันอย่างน้อย 20 เท่า [ 26 ] การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการละลายของรากฟัน ( dmes ) ทั่วไป และที่ไม่พึงประสงค์และเอนไซม์เหล่านี้มีอิทธิพลต่อผลการรักษาของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีดัชนีการรักษาแคบ [ 27 ] ตั้งแต่กิจกรรม ( อาจได้รับผลกระทบจาก xenobiotics มันมีบทบาทสำคัญในยาเสพติด การมีปฏิสัมพันธ์ ตัวอย่างเช่น coadministration ไรแฟมโตอิน , ด้วย ,หรือโรคผิวหนังอาจลดความเข้มข้นของพลาสมาที่หลากหลายของพื้นผิว ( ยาน้อยกว่าครึ่ง [ 28 ]