Alzheimer’s disease (AD) is a progr

Alzheimer’s disease (AD) is a progressive dementia with loss of neurons and the presence of two main microscopic neuropathological hallmarks: extracellular amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tangles • Early onset AD, the rare familial form, is the result of a mutation in one of three genes: (amyloid precursor protein), (, presenilin 1) or (, presenilin 2). The sporadic form occurs usually after 65 years of age and accounts for most cases; it most likely results from a combination of genetic and environmental influences • The only confirmed risk factors for sporadic AD are age and the presence of the E4 allele of (apolipoprotein E) • Amyloid plaques comprise mainly of the neurotoxic peptide amyloid (Aβ, Abeta), cleaved sequentially from a larger precursor protein (APP) by two enzymes: β-secretase (also called BACE1) and γ-secretase (comprising four proteins, one of which is presenilin). If APP is first cleaved by the enzyme α-secretase rather than β-secretase then Aβ is not formed • Neurofibrillary tangles comprise mainly of the protein tau which binds microtubules, thereby facilitating the neuronal transport system. Uncoupling of tau from microtubules and aggregation into tangles inhibits transport and results in microtubule disassembly. Phosphorylation of tau may play an important role in this • Selective vulnerability of neuronal systems such as the cholinergic, serotonergic, noradrenergic and glutamatergic systems form the basis of current rational pharmacological treatment

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นสมองเสื่อมก้าวหน้ากับการสูญหายของ neurons ของสองหลักมั่น neuropathological กล้องจุลทรรศน์: extracellular แอมีลอยด์ plaques และ intracellular neurofibrillary tangles •เริ่มต้นโฆษณา แบบฟอร์มภาวะยาก เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนสาม: (สารตั้งต้นแอมีลอยด์โปรตีน), (, presenilin 1) หรือ ( presenilin 2) แบบฟอร์มที่มีเกิดขึ้นมักจะหลังจาก 65 ปีบัญชีสำหรับส่วนใหญ่ มันอาจเกิดจากการรวมกันของอิทธิพลทางพันธุกรรม และสิ่งแวดล้อม•ยืนยันเฉพาะปัจจัยเสี่ยงสำหรับโฆษณามีอยู่อายุ และสถานะของ allele E4 ของ (apolipoprotein E) •แอมีลอยด์ plaques ประกอบส่วนใหญ่ของเพปไทด์ neurotoxic แอมีลอยด์ (Aβ, Abeta), แหวกตามลำดับจากใหญ่กว่าสารตั้งต้นโปรตีน (APP) โดยเอนไซม์สอง: (ประกอบด้วยโปรตีน 4 secretase γและβ-secretase (เรียกว่า BACE1) ที่เป็น presenilin) ถ้า APP เป็นแรกแหวก โดยเอนไซม์ด้วยกองทัพ secretase แทนที่เป็นβ-secretase แล้วไม่มีเกิด Aβ • Neurofibrillary tangles ประกอบด้วยส่วนใหญ่ของเต่าโปรตีนที่ binds microtubules ผันผวนระบบขนส่ง neuronal Uncoupling ของเต่าจาก microtubules และรวมเป็น tangles ยับยั้งการขนส่ง และผลถอดไมโครทิวบูล Phosphorylation ของเต่าอาจมีบทบาทสำคัญในการนี้•เลือกช่องโหว่ของระบบ neuronal เช่น cholinergic, serotonergic, noradrenergic และระบบ glutamatergic เป็นพื้นฐานของปัจจุบันรักษา pharmacological เชือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคอัลไซเม (AD) เป็นภาวะสมองเสื่อมที่ก้าวหน้ากับการสูญเสียของเซลล์ประสาทและการปรากฏตัวของทั้งสองโศก neuropathological หลักกล้องจุลทรรศน์: โล่ amyloid สารและยุ่งยาก neurofibrillary เซลล์•โฆษณาโจมตีก่อนในรูปแบบครอบครัวที่หายากเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในหนึ่งในสามที่ ยีน (สารตั้งต้น amyloid โปรตีน), (, presenilin 1) หรือ (presenilin 2) รูปแบบที่เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ปกติหลังจากอายุ 65 ปีและบัญชีสำหรับกรณีส่วนใหญ่; มันผลได้มากที่สุดจากการรวมกันของอิทธิพลทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม•เพียงปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยืนยันสำหรับโฆษณาประปรายเป็นอายุและการปรากฏตัวของอัลลีล E4 ของ (apolipoprotein E) •การโล่อะไมลอยด์ประกอบด้วยส่วนใหญ่ของ amyloid เปปไทด์อัมพาต (Aβ, Abeta) , ตัดตามลำดับจากโปรตีนสารตั้งต้นที่มีขนาดใหญ่ (APP) สองเอนไซม์: เบต้าซี (ที่เรียกว่า BACE1) และγ-ซี (ประกอบด้วยสี่โปรตีนซึ่งเป็นหนึ่งใน presenilin) หาก APP จะเกาะติดเป็นครั้งแรกโดยเอนไซม์α-ซีมากกว่าเบต้าซีAβแล้วจะไม่ได้เกิดขึ้น•ยุ่งยาก neurofibrillary ประกอบด้วยส่วนใหญ่ของเอกภาพโปรตีนซึ่งผูก microtubules จึงอำนวยความสะดวกระบบขนส่งประสาท uncoupling ของเอกภาพจาก microtubules และการรวมเข้ายุ่งยากยับยั้งการขนส่งและผลในการถอดชิ้นส่วน microtubule phosphorylation ของเอกภาพอาจมีบทบาทสำคัญในการเลือกช่องโหว่นี้•ระบบประสาทเช่น cholinergic ที่ serotonergic, noradrenergic และระบบ glutamatergic รูปแบบพื้นฐานของการรักษาทางเภสัชวิทยาในปัจจุบันที่มีเหตุผล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สมองเสื่อม ( AD ) เป็นภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้ากับการสูญเสียเซลล์ประสาทและการปรากฏตัวของกล้องจุลทรรศน์ neuropathological hallmarks หลักสอง : โล่สนใจภายนอกเซลล์ neurofibrillary ยุ่งเริ่มเร็วและบริการโฆษณารูปแบบครอบครัวที่หายาก คือ ผลของการกลายพันธุ์ในยีน ( หนึ่งในสามของโปรตีนตั้งต้นแอมีลอยด์ ) ( presenilin 1 ) หรือ ( presenilin 2 )รูปแบบเป็นระยะ ๆ มักจะเกิดหลังจาก 65 ปีบัญชีอายุ และสำหรับกรณีส่วนใหญ่ มันน่าจะเป็นผลจากการรวมกันของอิทธิพลของพันธุกรรมและสภาพแวดล้อมแต่ละที่ได้รับการยืนยันแล้วเท่านั้นปัจจัยความเสี่ยงที่จะโฆษณาอายุและสถานะของ e4 อัลลีล ( ฮอร์โมนเพศหญิง E ) - แอมีลอยด์ พลากประกอบด้วยส่วนใหญ่ของเปปไทด์แอมีลอยด์บีตา ( โทอิน abeta ) , ,เป็นสารตั้งต้นของจากโปรตีนขนาดใหญ่ ( app ) โดยเอนไซม์ทั้งสอง : บีตา - ซีครีเทส ( เรียกว่า bace1 ) และγ - ซีครีเทส ( ประกอบด้วย 4 โปรตีน ซึ่งเป็น presenilin ) ถ้าเป็น app แรกโดยเอนไซม์แอลฟาบีตา - ซีครีเทสมากกว่าซีครีเทสแล้วไม่เกิดบีตา - neurofibrillary ยุ่งประกอบด้วยส่วนใหญ่ของเส้นใยโปรตีนเทาซึ่งผูก ,งบส่งเสริมระบบการขนส่งระหว่าง . พบของเตาจากเส้นใยและการรวมในการขนส่งและในการต่อต้านยับยั้งไมโครทูบูลถอด ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของเตาอาจมีบทบาทสำคัญในการเลือกบริการช่องโหว่ของระบบ เช่น ชนะขาดลอย serotonergic , ,และระบบ noradrenergic glutamatergic รูปแบบพื้นฐานของการรักษาทางเภสัชวิทยาในปัจจุบัน