The objectives of the study were to

The objectives of the study were to screen and prepare cocrystals of anti-cholesterol drug ezetimibe (EZT) with the aim of increasing its solubility and dissolution rate. Thermodynamic phase diagram based high throughput screening was performed using wet milling/grinding or solution crystallization methods. A large number of coformers were tested and the resulting solids were preliminarily characterized using X-ray powder diffraction (PXRD) and Raman spectroscopy. Potential cocrystals of EZT with L-proline and imidazole and a solvate formamide were identified in the screening experiments. The cocrystal hits were further characterized by differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TGA), solution Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H-NMR) and single crystal XRD. The dissolution properties and stability of cocrystals were determined. Single-crystal X-ray diffraction data were obtained for EZT, EZT-IMI cocrystal and formamide solvate of ezetimibe. All three systems were crystallized in non-centrosymmetric orthorhombic space group P212121 with Z = 4. Robust O–H⋯O, O–H⋯N, N–H⋯O and C–H⋯O hydrogen bonds played an important role in all these crystal structures. EZT-PRO cocrystal showed improved apparent solubility and solid state stability.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีจอ และเตรียม cocrystals ของยาป้องกันไขมัน ezetimibe (EZT) วัตถุประสงค์ของการศึกษากับจุดมุ่งหมายของการเพิ่มการละลายและอัตราการยุบ คัดกรองระยะขอบไดอะแกรมตามอัตราความเร็วสูงที่ดำเนินการใช้เปียกหน้า/บดหรือโซลูชันตกผลึกวิธี ทดสอบ coformers จำนวนมาก และของแข็งที่เกิดขึ้นมีลักษณะใช้เอ็กซ์เรย์ผงการเลี้ยวเบน (PXRD) และรามันก preliminarily Cocrystals เป็นไปได้ของ EZT L proline อิมิดาโซล และ solvate formamide ได้ระบุในการตรวจทดลอง ชม cocrystal ได้เพิ่มเติมลักษณะ โดยส่วนแกน calorimetry (DSC), วิเคราะห์ thermogravimetric (TGA), โซลูชันกการสั่นพ้องแม่เหล็กนิวเคลียร์โปรตอน (1H NMR) และผลึกเดี่ยว XRD มีกำหนดคุณสมบัติการยุบและเสถียรภาพของ cocrystals ข้อมูลการเลี้ยวเบนการเอกซเรย์คริสตัลเดียวก็ได้ EZT, EZT อิ cocrystal และ formamide solvate ของ ezetimibe ระบบที่สามทั้งหมดได้ตกผลึกในไม่สมมาตรศูนย์กลางพื้นที่ orthorhombic กลุ่ม P212121 มี Z = 4 แข็งแกร่ง O – H⋯O, O – H⋯N, N – H⋯O และพันธบัตรไฮโดรเจน C – H⋯O เล่นมีบทบาทสำคัญในโครงสร้างผลึกเหล่านี้ทั้งหมด Cocrystal EZT-PRO แสดงให้เห็นว่าการละลายดีขึ้นชัดเจนและเสถียรภาพของแข็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้มีหน้าจอและเตรียมความพร้อม cocrystals ของยาต้านคอเลสเตอรอล ezetimibe (EZT) โดยมีวัตถุประสงค์ของการเพิ่มความสามารถในการละลายและอัตราการสลายตัวของมัน ระยะทางอุณหพลศาสตร์ตามแผนภาพการตรวจคัดกรองสูง throughput ได้ดำเนินการโดยใช้โม่เปียก / บดหรือวิธีการแก้ปัญหาที่เป็นรูปธรรม จำนวนมากของ coformers ได้รับการทดสอบและของแข็งที่เกิดขึ้นมีลักษณะเบื้องต้นโดยใช้เลนส์ผงเอ็กซ์เรย์ (PXRD) และสเปคโทรรามัน cocrystals ศักยภาพของ EZT กับ L-โพรลีนและ imidazole และ formamide ละลายที่ถูกระบุในการทดลองการตรวจคัดกรอง ฮิต cocrystal มีลักษณะต่อไปโดยลสแกน (DSC) การวิเคราะห์สมบัติทางความร้อน (TGA), การแก้ปัญหาสเปกโทรสโกด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กโปรตอนนิวเคลียร์ (1H-NMR) และ XRD ผลึกเดี่ยว คุณสมบัติการสลายตัวและความมั่นคงของ cocrystals ได้รับการพิจารณา เดี่ยวคริสตัล X-ray diffraction ข้อมูลที่ได้รับสำหรับ EZT, EZT-IMI cocrystal และละลาย formamide ของ ezetimibe ทั้งสามระบบได้รับการตกผลึกไม่ใช่ centrosymmetric กลุ่มพื้นที่ orthorhombic P212121 ด้วย Z = 4. แข็งแกร่ง O-H ⋯ O, O-H ⋯ N, N-H ⋯ O และ C-H ⋯ O พันธะไฮโดรเจนมีบทบาทสำคัญในทุก เหล่านี้โครงสร้างผลึก cocrystal EZT-PRO แสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงที่เห็นได้ชัดในการละลายและความมั่นคงของรัฐที่มั่นคง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ของการศึกษาเพื่อเตรียม cocrystals ของหน้าจอ และ อาการคอเลสเตอรอลป้องกันยาเสพติด ( ezt ) ด้วยเป้าหมายการเพิ่มของความสามารถในการละลายและอัตราการละลาย แผนภาพเฟสอุณหพลศาสตร์พื้นฐานการคัดกรอง throughput สูงการโม่เปียก / บด หรือวิธีการแก้ปัญหาตัวเลขขนาดใหญ่ของ coformers ทดสอบและผลของแข็งมีลักษณะการเลี้ยวเบนรังสีเอกซ์เบื้องต้นโดยใช้ผง ( pxrd ) และรามานสเปกโทรสโกปี cocrystals ศักยภาพและ ezt กับโพรอิมิดาโซลและโซลเวต Formamide มีการระบุในการทดลอง ผู้ชม cocrystal ได้โดดเด่นด้วยดิฟเฟอเรนเชียลสแกนนิง ( DSC )การวิเคราะห์เทอร์โมกราวิเมตริก ( TGA ) โปรตอนนิวเคลียร์แมกเนติกเรโซแนนซ์สเปกโทรสโกปี โซลูชั่น ( 1h-nmr ) และ XRD ผลึกเดี่ยว การละลายสมบัติและเสถียรภาพของ cocrystals ตัวอย่าง ผลึกเดี่ยวการเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์ข้อมูลสำหรับ ezt cocrystal , และ ezt-imi Formamide โซลเวตของ อาการ .ทั้งสามระบบออร์โทรอมบิกไม่ตกผลึกใน centrosymmetric พื้นที่กลุ่ม p212121 กับ Z = 4 O ) H ( ⋯ O , O - H ⋯ N , n ( H ⋯ O และ C H O ⋯ไฮโดรเจนพันธบัตร และมีบทบาทสำคัญในทั้งหมดนี้โครงสร้างผลึก . ezt-pro cocrystal พบดีขึ้นชัดเจน การละลายและความมั่นคงของสถานะของแข็ง