INTRODUCTIONNatural cathinones cons

INTRODUCTION
Natural cathinones constitute a pharmacologically important family of compounds, related to the ephedrines and
amphetamines and well recognized as CNS stimulants. Vegetable cathinones are phenylalkylamine alkaloids
naturally present in the khat plant (Catha edulis), an evergreen slow-growing shrub or tree native to Ethiopia and
cultivated in East Africa and South West Arabian Peninsula [1]. The main natural cathinones present in the khat are
cathinone and cathine. Cathinone, the most abundant and powerful, is a beta-keto analog of amphetamine with a
molecular weight of 149.19 g/mol [2]. This molecule, formally named S-(-)-2-amino-1-phenylpropan-1-one, is more
labile in the presence of oxygen and it is oxidized and decomposed within a few days of harvesting or if dried .The
stored product loses activity rapidly, becoming physiologically inactive after about 36 h. It is for this reason that for
maximum power, khat should be picked in the morning and chewed in the afternoon [3]. Like amphetamines,
cathinone is central nervous system (CNS) stimulants, but is potency is less. These alkaloids cause the release of
catecholamines from pre-synaptic storage sites in the central and peripheral nervous system [4-5]. In addition, this
molecule may also have monoamine oxidase inhibition effects [6].
The psychotropic effects of khat start after about 1 h of chewing and they last for approximately 3 h [7]. Peak
plasma levels of cathinone are obtained 1.5–3.5 h after the onset of chewing while it is barely detectable after 8 h.
First-pass metabolism of cathinone in the liver leads to the formation of norephedrine. Only 2% of cathinone is
excreted unmodified in the urine. Cathinone derivatives are nowadays an emerging group of designer drugs, besides
synthetic cannabimimetics and pipera-zines. This group contains derivatives of cathinone itself (β-keto
amphetamines), β-keto analogues of methylene dioxy amphetamines, and pyrrolidino phenones [8–12]. Clinical datahave shown that cathinone determine an increase in blood pressure and heart rate, euphoria, alertness and
psychomotor hyperactivity [13]. Several studies have shown that the chronic use of this plant may produce various
harmful effects such as increased incidence of acute coronary vasospasm and myocardial infarction, esophagitis,
gastritis, oral keratotic lesions and liver toxicity [14]. Furthermore, insomnia, depression, anorexia, psychosis and
impaired working memory have been reported after occasional or chronic use of khat [15]. In particular, khat use
can exacerbate psychotic symptoms in people with pre-existing psychosis and precipitate psychotic disorders in
vulnerable subjects [16]. Literature data suggest that khat use may induce abuse, tolerance and dependence. Despite
khat induced dependence seems to be less likely than amphetamine or cocaine induced dependence, khat alkaloids
have the potential to induce addiction disorders. Khat induced tolerance appear to be more rapid than to that of
amphetamines and there is a cross-tolerance between amphetamines and cathinone [17-18]. Finally, it was reported a
withdrawal syndrome after suspension characterized by insomnia, lack of concentration, craving, nightmares and
slight trembling [14].
Tautomers are structural isomers that are conceptually related by the shift of hydrogen and one or more bonds.
Aldehydes and ketones, which have at least one hydrogen atom, are in equilibrium with an isomer called enol, and
this type of equilibrium between constitutional isomers is called tautomerism. For the past two decades, there has
been considerable interest in studying the tautomerism of heterocyclic compounds to identify the influence of
tautomerism on chemical and biological properties of molecules. The phenomenon of tautomerism is related to
aromaticity and lone pair– lone pair repulsions. The experimental studies on tautomerism are still a challenging
problem in chemistry and molecular biology. Most tautomers are not observed in the experimental studies because
of their low concentration. A detailed analysis of the structure and changes in geometrical and energetic parameters
caused by the migration of hydrogen atom would enable us to understand the different properties of tautomers.
Knowledge of the relative stabilities of tautomeric forms of heterocycles as well as the conversion from one
tautomeric form to another is important from the point of view of structural chemistry.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำCathinones ธรรมชาติเป็นครอบครัว pharmacologically สำคัญของสารประกอบ เกี่ยวข้องกับการ ephedrines และกำหนดโทษและดีเป็นสารกระตุ้นอย่าง CNS ผัก cathinones จะ phenylalkylamine alkaloidsปัจจุบันธรรมชาติพืชคาด (Catha edulis), พุ่มไม้ช้าเติบโตเอเวอร์กรีน หรือเอธิโอเปียเป็นต้น และเพาะปลูกในแอฟริกาตะวันออกและคาบสมุทรอาหรับตะวันตกใต้ [1] มี cathinones ธรรมชาติหลักที่อยู่ในการคาดcathinone และ cathine Cathinone อุดมสมบูรณ์มากที่สุด และมี ประสิทธิภาพ เป็นแอนะล็อก keto เบต้าของแอมเฟตามีนกับการน้ำหนักโมเลกุลของ g 149.19 โมล [2] โมเลกุลนี้ S-(-)-2-amino-1-phenylpropan-1-one การตั้งชื่ออย่างเป็นกิจจะลักษณะคือเพิ่มเติมlabile ในต่อหน้าของออกซิเจน และออกซิไดซ์ และย่อยสลายไปภายในไม่กี่วันของการเก็บเกี่ยวหรือ ถ้าแห้งที่เก็บสินค้าสูญเสียกิจกรรมรวดเร็ว เป็นงาน physiologically หลังประมาณ 36 h มันเป็นสำหรับนี้เหตุผลที่สำหรับอำนาจสูงสุด คาดควรรับในตอนเช้า และ chewed ในช่วงบ่าย [3] เช่นกำหนดโทษcathinone คือระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) สารกระต้น แต่มีศักยภาพน้อย Alkaloids เหล่านี้ทำให้เกิดการปล่อยcatecholamines จากไซต์ synaptic ล่วงหน้าเก็บในใจกลางและระบบประสาทรอบนอก [4-5] นอกจากนี้ นี้โมเลกุลอาจยังมีผลยับยั้ง monoamine oxidase [6]คาดผล psychotropic เริ่มหลังจาก 1 ชั่วโมงของการบดเคี้ยว และพวกเขาสุดท้ายสำหรับประมาณ 3 h [7] พีคระดับพลาสมาของ cathinone จะได้รับ 1.5 – 3.5 h หลังจากเริ่มมีอาการของการบดเคี้ยวในขณะที่เพิ่งจะตรวจหลังจาก 8 hเผาผลาญรอบแรก cathinone ในตับที่นำไปสู่การก่อตัวของ norephedrine มีเพียง 2% ของ cathinoneexcreted unmodified ในปัสสาวะ Cathinone อนุพันธ์คือปัจจุบัน การเกิดกลุ่มออกยาเสพติด นอกจากสังเคราะห์ cannabimimetics และ pipera-zines กลุ่มนี้ประกอบด้วยอนุพันธ์ของ cathinone เอง (β-ketoกำหนดโทษ), β-keto analogues ของกำหนดโทษเมทิลีนได dioxy และ pyrrolidino phenones [8-12] Datahave ทางคลินิกที่แสดง cathinone ที่กำหนดเพิ่มขึ้นความดันโลหิตและอัตราการเต้นหัวใจ euphoria เตรียมพร้อม และpsychomotor เข้าร่องเข้ารอย [13] หลายการศึกษาแสดงให้เห็นว่า โรงงานนี้ใช้เรื้อรังอาจผลิตต่าง ๆอันตรายเช่นอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของ vasospasm หัวใจเฉียบพลัน และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย esophagitisโรคกระเพาะ ปาก keratotic ได้ และความเป็นพิษที่ตับ [14] นอกจากนี้ นอนไม่หลับ ซึมเศร้า anorexia หมอ และมีการรายงานความทำงานหน่วยความจำหลังจากใช้เป็นครั้งคราว หรือเรื้อรังคาด [15] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง คาดใช้สามารถทำให้รุนแรงอาการ psychotic คนกับหมอที่มีอยู่ก่อน และ precipitate psychotic โรคในเสี่ยงเรื่อง [16] ข้อมูลเอกสารประกอบการแนะนำว่า ใช้คาดอาจก่อให้เกิดการละเมิดสิทธิ ยอมรับ และพึ่งพา แม้มีคาดเกิดจากพึ่งพาดูเหมือนจะมีแนวโน้มน้อยกว่าแอมเฟตามีนหรือโคเคนทำให้เกิดการพึ่งพา alkaloids คาดมีศักยภาพที่ก่อให้เกิดโรคติดยาเสพติด คาดเกิดจากการยอมรับจะ มีมากขึ้นอย่างรวดเร็วกว่าที่กำหนดโทษ และมี cross-tolerance ระหว่างกำหนดโทษและ cathinone [17-18] ในที่สุด มีรายงานการกลุ่มอาการถอนหลังจากระงับโดยขาดสมาธิ ซื้อ ฝันร้าย นอนไม่หลับ และเล็กน้อยงก ๆ [14]Tautomers isomers โครงสร้างที่เกี่ยวข้องกันทางแนวคิดกะของไฮโดรเจนและหนึ่ง หรือมากกว่าพันธบัตร ได้Aldehydes และคีโตน ซึ่งมีอะตอมของไฮโดรเจนน้อย อยู่ในสมดุลกับหลังเรียก enol และสมดุลระหว่าง isomers รัฐธรรมนูญชนิดนี้เรียกว่า tautomerism ผ่านมาสองทศวรรษที่ผ่านมา มีถูกมากสนใจในการเรียน tautomerism สาร ๔๒๓ ระบุอิทธิพลของtautomerism สมบัติทางเคมี และชีวภาพของโมเลกุล เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ของ tautomerismaromaticity และเกาะโหลนคู่ – คู่โลน repulsions ศึกษาทดลองการ tautomerism จะยังคง เป็นสิ่งที่ท้าทายปัญหาในวิชาเคมีและชีววิทยาโมเลกุล Tautomers ส่วนใหญ่ไม่พบในการศึกษาทดลองเนื่องจากของของความเข้มข้นต่ำ วิเคราะห์รายละเอียดของโครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ geometrical และการวิจัยเกิดจากการย้ายของไฮโดรเจน อะตอมจะช่วยให้เราเข้าใจคุณสมบัติต่าง ๆ ของ tautomersหงิม ๆ ญาติของฟอร์ม tautomeric heterocycles เป็นการแปลงจากความรู้แบบฟอร์ม tautomeric อื่นเป็นสิ่งสำคัญจากมุมมองของโครงสร้างเคมี