qualitative comparison of complexes

qualitative comparison of complexes of various ligands is similar
for different lanthanide(III) ions, the data for gadolinium(III) and
other Ln(III) ions will be compared here. The in vitro experiments
were oriented in two directions, transmetallation and acid-assisted
decomplexation.
Kinetic stability evaluated as an extent of transmetallation of
the complex in the presence of Zn(II) ion at pH 7 was suggested by
Tweedle137 and largely extended by Laurent et al.139 The obtained
results indicated a remarkable stability of the Gd(III) complexes
with macrocyclic ligands such as DOTA and HP-DO3A (used in
DotaremR
and ProHanceR
, respectively; Chart 1) with decomplexation
lower than 10% over 3 days. The other macrocyclic
chelates, suchas that used inVistaremR
(Gadomelitol, P792, Chart
5), also exhibited high inertness against transmetallation.140,141
On the other hand, for the DTPA complexes, ∼20% of the
[Gd(dtpa)(H2O)]2− complex underwent transmetallation after
4.5 h. For complexes of the mono- and diamide derivatives of
DTPA (e.g. those used in OmniscanR
and OptiMarkR
, Chart 1),
the transmetallation was even faster.139 Substitutions on carbon
atoms in the DTPA skeleton lead to ligands whose complexes
show comparable kinetic stability to the [Gd(dtpa)(H2O)]2−
complex.139,142 The complexes of the corresponding amides are
not kinetically inert.143 Replacement of the central acetate group
of DTPA with a phosphorus-containing pendant arm caused
much easier transmetallation in this reaction.80,144 The Gd(III)
complexes of EPTPA derivatives are, depending on substituents
on the ligand skeleton, less or comparably stable to the DTPA
complex in the presence of zinc(II) ions.145 Of the heptadentate
ligands, only the Gd(III) complex of pyDO3A was tested by this
method, showing kinetic inertness similar to other macrocyclic
complexes;146 the complex of its 2,2-bipyridine analog (having
only one coordinated water molecule) also exhibit kinetic stability
similar to the complexes of other macrocyclic ligands.147
In the absence of Zn(II) ion, the rate of dissociation of the
gadolinium-based CAs (even for complexes of the DTPA-like
ligands) is slowat physiologicalpH7.4 and, thus, decomposition of
these and other lanthanide(III) complexes was investigated under
acid-assisted decomplexation in acid medium (e.g. in 0.1 M HCl
or HClO4).23,138,148 The dissociation rates are about two orders of
magnitude higher for the [Ln(dtpa)(H2O)]2− and [Ln(do3a)(H2O)2]
complexes when compared with the [Ln(dota)(H2O)]− complex.23
For complexes of DTPAderivatives, a combination of proton- and
M-assisted (M = Zn2+ or Cu2+) pathways for their decomplexation
should be considered.121 Proton-assisted dissociation rates of
complexes of DTPAamide derivatives aremuch faster but they are
somewhat compensated by a slowermetal-assisted pathway.23,101,149
The overall kobs for the [Gd(dtpa-bma)(H2O)] complex is about one
order of magnitude higher than that for the [Gd(dtpa)(H2O)]2−
complex. However, the kinetics of decomposition of Ln(III)
complexes of DTPA amides depends on substituents on the amide
nitrogen atoms.98 Lanthanide(III) complexes ofDOTAtetraamides
(important as possible PARACEST CAs, see below) are generally
more kinetically inert than those of DOTA due to the lower
basicity of macrocyclic nitrogen atoms and overall positive charge
of the complexes.102,104 Complexes of other derivatives of DTPA or
DOTA substituted on carbon atoms are usually more kinetically
inert. The exchange of acetate pendant arms for other coordinating
group(s) mostly alters the kinetic behaviour. Replacement of one
acetate pendant of DOTA with an alcohol group leads to a
lower kinetic inertness than that for complexes of the parent
ligand.40,117,150 Replacement of the central acetate in DTPA with
methylphosphonic/inic acid group (DTTAP andDTTAPR, Chart
3) gives ligands whose complexes are much more labile than the
DTPA complex.113 A similar increase in lability was observed for a
DTPA derivative having one acetate armreplaced with propionate
arm (DTPA-N-CE, Chart 3).126
For complexes of monophosphorus acid analogues of DOTA,
the lowering of kinetic inertness is less pronounced and, in
addition, the rate of decomplexation depends on the substituent on
phosphorus and can be even slower than that for the corresponding
DOTA complexes.111,112,151 The DO3ACE complexes are also less
kinetically inert.126 Complexes of DOTP (Chart 2) are similarly
kinetically inert to the complexes ofDOTA;109,152,153 the inertness of
the complexes of phosphinic acid and phosphonic monoester analogues
ofDOTA (DOTPR, Chart 2) again depends on substituents
on the phosphorus atom.107–110,148 The expansion of themacrocycle
by one carbon atom in TRITA (Chart 2) caused a significant
increase in lability of its gadolinium(III) complex but its inertness is
still higher than that for the [Gd(dtpa)(H2O)]2− complex.154 Derivatives
of DO3A are generally less kinetically inert than complexes
of DOTA;23 a similar correlation is valid for pyDO3A.131 The
[Gd(pydo2ap)(H2O)2]− complex was found to be stable only above
pH 3 (on the basis of the relaxivity vs. pH dependence).133
Similar kinetic data for Ln(III) complexes with ligands based
on DTTA, HOPO and AAZTA have not been published. Investigations
of behaviour of the complexes in acid solutions indicate
that the complexes are only stable above pH ∼3. The [Gd(2,3-
hopo)(H2O)2]-like complexes at pH 3 show protonation and
subsequent dissociation;59 for the [Gd(aazta)(H2O)2]− complex,
a ∼25% release of free Gd(III) ions was observed after 20 min at
pH 2.58 These results indicate that the stability of such complexes
with heptadentate ligands against decomplexation is similar or
smaller than that found for the complexes with DTPA-like ligands.
In addition, theHOPO-based ligands have shown better selectivity
for Gd(III). In contrast to the DO3A complexes, relaxivity of
the HOPO, AAZTA or pyDO2AP complexes is not so much
influenced by the presence of other small ligands due to different
shapes of the coordination polyhedron; thus, interaction of these
small ligands seems to be less probable.59,135
In vivo consequences of solution stability
The in vivo experiments showed a significantly lower extent of
Gd(III) displacement probably because of a fast excretion of the
complexes from the organism. In an earlier paper, Tweedle et al.
observed Gd(III) release from the complexes.155 The experiments
confirmed a strong correlation between acid-assisted dissociation
rates of the complexes and their in vivo dissociation. The kinetically
inert macrocyclic complexes, [Gd(hp-do3a)(H2O)] and
[Gd(dota)(H2O)]−, had the lowest residual gadolinium content
in the animals. Only in the case of the [Gd(dtpa-bma)(H2O)]
complex, the residual amount of 153Gd(III) released from the
complex was somewhat larger than 1% of the injected dose.
In a search for CAs endowed with a long-term stability, Aime
et al. observed differences in the free Gd(III) concentration
after internalization of CAs in living cells.156 The concentration
was found to be about one order of magnitude higher for the
[Gd(dtpa-bma)(H2O)] complex than for the [Gd(hp-do3a)(H2O)]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปรียบเทียบคุณภาพของสิ่งอำนวยความสะดวกของ ligands ต่าง ๆ จะคล้ายกันสำหรับ lanthanide(III) ที่แตกต่างกัน ข้อมูลสำหรับ gadolinium(III) และจะเปรียบเทียบกัน Ln(III) อื่น ๆ ที่นี่ การทดลองเพาะเลี้ยงมุ่งเน้นในสองทิศทาง transmetallation และกรดช่วยdecomplexationประเมินว่าขนาดของ transmetallation ของความมั่นคงเดิม ๆคอมเพล็กซ์ในต่อหน้าของ Zn(II) ไอออนที่ pH 7 แนะนำโดยTweedle137 และขยายใหญ่ โดย Laurent et al.139 ที่ได้รับผลบ่งชี้เสถียรภาพที่โดดเด่นของคอมเพล็กซ์ Gd(III)มี ligands macrocyclic DOTA และ HP DO3A (ใช้ในDotaremR และ ProHanceR ตามลำดับ แผนภูมิที่ 1) กับ decomplexationต่ำกว่า 10% 3 วัน Macrocyclic อื่น ๆchelates, suchas ที่ใช้ inVistaremR (Gadomelitol, P792 แผนภูมิ5), นอกจากนี้ยัง จัดแสดงสูง inertness กับ transmetallation.140,141บนมืออื่น ๆ สำหรับ DTPA คอมเพล็กซ์ ∼20% ของการ2− [Gd(dtpa)(H2O)] ที่ซับซ้อนแต่ละ transmetallation หลัง4.5 h สำหรับสิ่งอำนวยความสะดวกของโมโนและ diamide ตราสารอนุพันธ์ของDTPA (เช่นที่ใช้ใน OmniscanR และ OptiMarkR แผนภูมิ 1),transmetallation ถูกแม้ faster.139 แทนในคาร์บอนอะตอมในโครงกระดูก DTPA ทำ ligands ที่มีสิ่งอำนวยความสะดวกแสดงความมั่นคงเดิม ๆ เทียบกับ 2− [Gd(dtpa)(H2O)]มีสิ่งอำนวยความสะดวกของ amides สอด complex.139,142ไม่ kinetically inert.143 แทนของกลุ่มเซ็นทรัล acetateของ DTPA กับระย้าแขนประกอบด้วยฟอสฟอรัสทำให้เกิดtransmetallation มากขึ้นใน reaction.80,144 นี้ Gd(III)สิ่งอำนวยความสะดวกของอนุพันธ์ EPTPA มี ตาม substituentsในลิแกนด์โครงกระดูก น้อยกว่า หรือมีเสถียรภาพปานไป DTPAซับซ้อนในต่อหน้าของ ions.145 zinc(II) ของ heptadentateligands เฉพาะเชิง Gd(III) ของ pyDO3A ได้รับการทดสอบตามวิธี การแสดงคล้ายกับ macrocyclic อื่น ๆ inertness เดิม ๆสิ่งอำนวยความสะดวก 146 ซับซ้อนของ 2,2 - bipyridine แอนะล็อก (มีเพียงหนึ่งโมเลกุลน้ำประสาน) ยัง แสดงความมั่นคงเดิม ๆเช่นเดียวกับสิ่งอำนวยความสะดวกของ ligands.147 macrocyclic อื่น ๆของ Zn(II) ไอออน dissociation ของอัตราการแกโดลิเนียมตาม CAs (สำหรับสิ่งอำนวยความสะดวกของ DTPA-เช่นligands) เป็น slowat physiologicalpH7.4 และ จึง แยกส่วนประกอบของเหล่านี้และสิ่งอำนวยความสะดวกอื่น ๆ lanthanide(III) ถูกสอบสวนภายใต้decomplexation ช่วยกรดในกรด (เช่นใน 0.1 M HClหรือ HClO4) .23,138,148 ราคา dissociation จะสั่งประมาณ 2ขนาดสูงสำหรับ 2− [Ln(dtpa)(H2O)] และ [Ln(do3a) (H2O) 2]สิ่งอำนวยความสะดวกเมื่อเทียบกับ complex.23 − [Ln(dota)(H2O)]สำหรับสิ่งอำนวยความสะดวกของ DTPAderivatives การรวมกันของโปรตอน - และช่วย M (M = Zn2 + หรือ Cu2 +) มนต์สำหรับ decomplexation ของพวกเขาควร considered.121 dissociation โปรตอนช่วยราคาของคอมเพล็กซ์ของ DTPAamide อนุพันธ์ aremuch เร็วแต่พวกเขาค่อนข้างชดเชย โดย pathway.23,101,149 ที่ช่วย slowermetalKobs โดยรวมสำหรับจำนวนเชิงซ้อน [Gd(dtpa-bma)(H2O)] คือหนึ่งสั่งของขนาดสูงกว่าสำหรับ 2− [Gd(dtpa)(H2O)]ซับซ้อน อย่างไรก็ตาม จลนพลศาสตร์ของเน่าของ Ln(III)สิ่งอำนวยความสะดวกของ DTPA amides ขึ้นอยู่กับ substituents บน amideไนโตรเจน atoms.98 Lanthanide(III) คอมเพล็กซ์ ofDOTAtetraamides(สำคัญที่สุด PARACEST CAs ดูด้านล่าง) โดยทั่วไปเพิ่มเติม kinetically inert กว่าของ DOTA จากด้านล่างbasicity macrocyclic อะตอมไนโตรเจนและค่าธรรมเนียมโดยรวมบวกของ complexes.102,104 คอมเพล็กซ์ของตราสารอนุพันธ์อื่น ๆ ของ DTPA หรือDOTA แทนที่บนคาร์บอนอะตอมเป็นปกติ kineticallyinert การแลกเปลี่ยนอาวุธจี้ acetate สำหรับประสานงานอื่น ๆส่วนใหญ่กลุ่มเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมเดิม ๆ แทนที่หนึ่งacetate จี้ของ DOTA กับกลุ่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์โดยนำไปสู่การinertness เคลื่อนไหวต่ำกว่าสำหรับสิ่งอำนวยความสะดวกของligand.40,117,150 acetate เซ็นทรัลใน DTPA แทนด้วยกลุ่มกรด methylphosphonic/inic (DTTAP andDTTAPR แผนภูมิ3) ให้ ligands คอมเพล็กซ์มี labile มากกว่านี้เพิ่มขึ้นคล้าย complex.113 A DTPA ใน lability ถูกตรวจสอบสำหรับการมีหนึ่ง armreplaced acetate มี propionate อนุพันธ์ DTPAแขน (DTPA-N-CE แผนภูมิ 3) .126สำหรับสิ่งอำนวยความสะดวกของ monophosphorus กรด analogues ของ DOTAลด inertness เดิม ๆ มา หักออกเสียง ในนอกจากนี้ อัตราของ decomplexation ขึ้นอยู่กับ substituent ที่บนฟอสฟอรัสจะได้ช้ากว่าที่การให้สอดคล้องกับDOTA complexes.111,112,151 DO3ACE สิ่งอำนวยความสะดวกยังน้อยอยู่kinetically inert.126 คอมเพล็กซ์ DOTP (แผนภูมิ 2) อยู่ในทำนองเดียวกันkinetically inert เพื่อ ofDOTA คอมเพล็กซ์ 109,152,153 inertness ของสิ่งอำนวยความสะดวกของ analogues กรด และ phosphonic monoester phosphinicofDOTA (DOTPR แผนภูมิ 2) ขึ้นอยู่กับ substituents อีกครั้งใน atom.107–110,148 ฟอสฟอรัสการขยายตัวของ themacrocycleโดยคาร์บอนหนึ่ง อะตอมใน TRITA (แผนภูมิ 2) สาเหตุสำคัญเพิ่มขึ้น lability ของ gadolinium(III) ซับซ้อน แต่เป็นของ inertnessยังสูงกว่าที่สำหรับ complex.154 2− [Gd(dtpa)(H2O)] เป็นตราสารอนุพันธ์DO3A อยู่ทั่วไปน้อย kinetically inert กว่าสิ่งอำนวยความสะดวกของ DOTA; 23 ความสัมพันธ์คล้ายถูกสำหรับ pyDO3A.131[Gd(pydo2ap) (H2O) 2] −ซับซ้อนพบสภาพเฉพาะด้านบนค่า pH 3 (ตาม relaxivity เทียบกับพึ่งพา pH) .133ข้อมูลเดิม ๆ คล้ายกันสำหรับ Ln(III) คอมเพล็กซ์กับ ligands ตามใน DTTA, HOPO และ AAZTA ได้ไม่ประกาศแล้ว การตรวจสอบของพฤติกรรมของสิ่งอำนวยความสะดวกในการแก้ไขปัญหากรดระบุคอมเพล็กซ์มีเพียงมั่นคงเหนือ pH ∼3 ที่ [Gd (2,3-hopo) (H2O) 2] -เช่น protonation แสดงสิ่งอำนวยความสะดวกที่ pH 3 และต่อมา dissociation; 59 สำหรับ [Gd(aazta) (H2O) 2] − ซับซ้อนปล่อย ∼25% ของฟรีกัน Gd(III) ถูกพบหลังจาก 20 นาทีที่pH 2.58 ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า ความมั่นคงของสิ่งอำนวยความสะดวกดังกล่าวheptadentate ligands กับ decomplexation จะคล้ายกัน หรือมีขนาดเล็กกว่าที่พบในคอมเพล็กซ์กับ ligands DTPA เหมือนนอกจากนี้ ตาม theHOPO ligands ได้แสดงใวดีสำหรับ Gd(III) ตรงข้าม DO3A คอมเพล็กซ์ relaxivity ของคอมเพล็กซ์ HOPO, AAZTA หรือ pyDO2AP ไม่มากรับอิทธิพลจากของ ligands อื่น ๆ ขนาดเล็กเนื่องจากแตกต่างกันรูปร่างของทรงหลายหน้าประสานงาน ดังนั้น การโต้ตอบเหล่านี้ligands เล็กน่าจะ probable.59,135 น้อยในสัตว์ทดลองผลของการแก้ไขปัญหาความมั่นคงการทดลองในสัตว์ทดลองพบว่าขอบเขตล่างมากของปริมาณกระบอกสูบ Gd(III) อาจจะเนื่องจากการขับถ่ายอย่างรวดเร็วของการสิ่งอำนวยความสะดวกจากสิ่งมีชีวิตที่ ในการก่อนหน้ากระดาษ Tweedle et alสังเกต Gd(III) ที่ปล่อยจาก complexes.155 ในการทดลองยืนยันความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่าง dissociation ช่วยกรดราคา dissociation ในสัตว์ทดลองของพวกเขาและสิ่งอำนวยความสะดวก Kineticallyinert macrocyclic คอมเพล็กซ์, [Gd(hp-do3a)(H2O)] และ[Gd(dota)(H2O)] − มีเนื้อหาแกโดลิเนียมเหลือต่ำสุดในสัตว์ เฉพาะในกรณีของ [Gd(dtpa-bma)(H2O)]ซับซ้อน ยอดเงินส่วนที่เหลือของ 153Gd(III) ออกจากการซับซ้อนได้ค่อนข้างมากกว่า 1% ของปริมาณฉีดในการค้นหาสำหรับ CAs มีเสถียรภาพระยะยาว Aimeสังเกตความแตกต่างในความเข้มข้น Gd(III) ฟรี al. ร้อยเอ็ดหลังจาก internalization ของ CAs ในชีวิต cells.156 ความเข้มข้นพบได้ประมาณหนึ่งสั่งของขนาดสูงในการ[Gd(dtpa-bma)(H2O)] ซับซ้อนกว่าสำหรับ [Gd(hp-do3a)(H2O)]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเปรียบเทียบคุณภาพของสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์ต่างๆจะคล้ายกัน
สำหรับ lanthanide ที่แตกต่างกัน (III) ไอออนข้อมูลสำหรับแกโดลิเนียม (III) และ
อื่น ๆ Ln (III) ไอออนจะถูกเปรียบเทียบที่นี่ การทดลองในหลอดทดลอง
ได้รับการมุ่งเน้นในสองทิศทาง transmetallation และกรดช่วย
decomplexation.
ความมั่นคงเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวการประเมินเป็นขอบเขตของ transmetallation ของ
ความซับซ้อนในการปรากฏตัวของธาตุสังกะสี (II) ไอออนที่ pH 7 ได้รับการแนะนำโดย
Tweedle137 และขยายส่วนใหญ่โดย Laurent et al.139 ได้รับ
ผลการวิจัยที่โดดเด่นของความมั่นคง Gd (III) เชิงซ้อน
กับแกนด์ macrocyclic เช่น DOTA และ HP-DO3A (ใช้ไปใน
DotaremR และ ProHanceR ตามลำดับ;? ผัง 1) กับ decomplexation
ต่ำกว่า 10% ในช่วง 3 วัน . macrocyclic อื่น ๆ
chelates, suchas ที่ใช้ inVistaremR? (Gadomelitol, P792, แผนภูมิ
5) นอกจากนี้ยังมีการจัดแสดงความเฉื่อยสูงกับ transmetallation.140,141
บนมืออื่น ๆ สำหรับคอมเพล็กซ์ DTPA, ~20% ของ
[Gd (DTPA) (H2O)] 2- ซับซ้อน transmetallation เปลี่ยนไปหลังจากที่
4.5 ชั่วโมง สำหรับเชิงซ้อนของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าขาวดำและ diamide ของ
DTPA (เช่นที่ใช้ใน OmniscanR? และ OptiMarkR? แผนภูมิที่ 1)
transmetallation ก็ยิ่ง faster.139 แทนคาร์บอน
อะตอมในนำโครงกระดูก DTPA จะมีแกนด์คอมเพล็กซ์
แสดงความมั่นคงเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวเปรียบ ไปที่ [Gd (DTPA) (H2O)] 2
complex.139,142 เชิงซ้อนของเอไมด์ที่สอดคล้องกันมี
ไม่เปลี่ยน inert.143 kinetically ของกลุ่มอะซิเตตกลาง
ของ DTPA กับฟอสฟอรัสที่มีแขนจี้เกิด
transmetallation ง่ายมากในการตอบสนองนี้ .80,144 Gd (III)
เชิงซ้อนของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า EPTPA ขึ้นอยู่กับ substituents
บนโครงกระดูกแกนด์หรือน้อยปานมั่นคง DTPA
ที่ซับซ้อนในการปรากฏตัวของสังกะสี (II) ions.145 ของ heptadentate
แกนด์เพียง Gd (III ) ที่ซับซ้อนของ pyDO3A ได้รับการทดสอบนี้
วิธีการแสดงความเฉื่อยเคลื่อนไหวคล้ายกับ macrocyclic อื่น
คอมเพล็กซ์; 146 ที่ซับซ้อนของ 2,2 ของอนาล็อก -bipyridine (มี?
เพียงหนึ่งโมเลกุลของน้ำการประสานงาน) นอกจากนี้ยังแสดงความมั่นคงเกี่ยวกับการเคลื่อนไหว
คล้ายกับคอมเพล็กซ์ของ macrocyclic อื่น ๆ ligands.147
ในกรณีที่ไม่มีธาตุสังกะสี (II) ไอออนอัตราการแยกออกจากกันของ
CAs แกโดลิเนียมตาม (แม้สำหรับเชิงซ้อนของ DTPA เหมือน
แกนด์) เป็น physiologicalpH7.4 slowat และทำให้การสลายตัวของ
เหล่านี้และอื่น ๆ lanthanide ( III) คอมเพล็กซ์ถูกตรวจสอบภายใต้
decomplexation กรดช่วยในกลางกรด (เช่นใน 0.1 M HCl
หรือ HClO4) .23,138,148 อัตราการแยกออกจากกันประมาณสองคำสั่งของ
ขนาดที่สูงขึ้นสำหรับ [Ln (DTPA) (H2O)] 2 และ [Ln (do3a) (H2O) 2]
คอมเพล็กซ์เมื่อเทียบกับ [Ln (Dota) (H2O)] - complex.23
สำหรับเชิงซ้อนของ DTPAderivatives การรวมกันของ proton- และ
M-ช่วย (M = Zn2 + หรือ Cu2 +) สำหรับทางเดินของพวกเขา decomplexation
ควรจะแยกออกจากกัน considered.121 อัตราโปรตอนช่วยของ
คอมเพล็กซ์อนุพันธ์ DTPAamide aremuch ได้เร็วขึ้น แต่พวกเขาจะ
ได้รับการชดเชยบ้างโดย slowermetal ช่วย pathway.23,101,149
kobs โดยรวมสำหรับ [Gd (DTPA-BMA) (H2O)] ที่ซับซ้อนเป็นเรื่องเกี่ยวกับ หนึ่งใน
ลำดับความสำคัญสูงกว่าสำหรับ [Gd (DTPA) (H2O)] 2-
ซับซ้อน อย่างไรก็ตามจลนศาสตร์ของการสลายตัวของ Ln (III)
เชิงซ้อนของเอไมด์ DTPA ขึ้นอยู่กับ substituents ในเอไมด์
ไนโตรเจน atoms.98 lanthanide (III) ofDOTAtetraamides คอมเพล็กซ์
(CAs สำคัญเป็นไปได้ PARACEST ดูด้านล่าง) โดยทั่วไปจะมี
มากขึ้น kinetically เฉื่อยกว่า DOTA เนื่องจากการลดลง
ด่างของอะตอมไนโตรเจน macrocyclic และประจุบวกโดยรวม
ของ complexes.102,104 คอมเพล็กซ์อนุพันธ์อื่น ๆ ของ DTPA หรือ
DOTA แทนในอะตอมของคาร์บอนมักจะมีมากขึ้น kinetically
เฉื่อย แลกเปลี่ยนแขนจี้อะซิเตทสำหรับการประสานงานอื่น ๆ
กลุ่ม (s) ส่วนใหญ่จะเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการเคลื่อนไหว เปลี่ยนหนึ่ง
จี้อะซิเตทของ DOTA กับกลุ่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์นำไปสู่
​​การเคลื่อนไหวความเฉื่อยต่ำกว่าที่ซับซ้อนของผู้ปกครอง
ligand.40,117,150 เปลี่ยน acetate กลางใน DTPA กับ
กลุ่มกรด methylphosphonic / inic (DTTAP andDTTAPR แผนภูมิ
3) ให้แกนด์ที่มี คอมเพล็กซ์มีมาก labile มากกว่า
DTPA complex.113 เพิ่มขึ้นคล้ายกันใน lability เป็นข้อสังเกตสำหรับ
อนุพันธ์ DTPA มี acetate หนึ่ง armreplaced กับ propionate
แขน (DTPA-N-CE, แผนภูมิ 3) 0.126
สำหรับเชิงซ้อนของกรด analogues monophosphorus ของ DOTA,
ลดความเฉื่อยเคลื่อนไหวเด่นชัดน้อยลงและใน
นอกจากนี้อัตราการ decomplexation ขึ้นอยู่กับแทนใน
ฟอสฟอรัสและสามารถแม้จะช้ากว่าที่สอดคล้อง
DOTA complexes.111,112,151 คอมเพล็กซ์ DO3ACE นอกจากนี้ยังมีน้อย
kinetically inert.126 คอมเพล็กซ์ของ DOTP (ผัง 2) มีความใกล้เคียงกัน
kinetically เฉื่อยคอมเพล็กซ์ ofDOTA; 109152153 ความเฉื่อยของ
เชิงซ้อนของกรด phosphinic และ analogues monoester phosphonic
ofDOTA (DOTPR แผนภูมิ 2) อีกครั้งขึ้นอยู่กับ substituents
ฟอสฟอรัส atom.107-110,148 การขยายตัวของ themacrocycle
โดย หนึ่งอะตอมของคาร์บอนใน TRITA (ผัง 2) ที่เกิดจากการที่มีนัยสำคัญ
เพิ่มขึ้นใน lability ของมันแกโดลิเนียม (III) ที่ซับซ้อน แต่ความเฉื่อยของมันคือ
ยังคงสูงกว่าที่ [Gd (DTPA) (H2O)] 2 complex.154 อนุพันธ์
ของ DO3A มี น้อยกว่า kinetically เฉื่อยเชิงซ้อน
ของ DOTA 23 ความสัมพันธ์ที่คล้ายกันคือถูกต้องสำหรับ pyDO3A.131
[Gd (pydo2ap) (H2O) 2] - ซับซ้อนก็จะพบว่ามีความมั่นคงเพียงข้างต้น
3 พีเอช (บนพื้นฐานของ relaxivity กับ การพึ่งพาค่า pH) 0.133
ข้อมูลเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่คล้ายกัน Ln (III) เชิงซ้อนกับแกนด์ตาม
ใน DTTA, Hopo AAZTA และยังไม่ได้รับการตีพิมพ์ การตรวจสอบ
พฤติกรรมของสารประกอบเชิงซ้อนในสารละลายกรดระบุ
ว่าเป็นเพียงคอมเพล็กซ์ดังกล่าวข้างต้นที่มีเสถียรภาพค่า pH ~3 [Gd (2,3-
Hopo) (H2O) 2] เหมือนคอมเพล็กซ์ที่ pH 3 แสดงโปรตอนและ
แยกออกจากกันตามมา; 59 [Gd (aazta) (H2O) 2] - ซับซ้อน
ปล่อย% ~25 ฟรี Gd (III) ไอออนพบว่าหลังจาก 20 นาทีที่
มีค่า pH 2.58 ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเสถียรภาพของคอมเพล็กซ์ดังกล่าว
กับแกนด์ heptadentate กับ decomplexation เป็นที่คล้ายกันหรือ
มีขนาดเล็กกว่าที่พบเชิงซ้อนกับแกนด์ DTPA เหมือน.
นอกจากนี้แกนด์ theHOPO ตาม ได้แสดงให้เห็นการเลือกที่ดีกว่า
สำหรับ Gd (III) ในทางตรงกันข้ามกับคอมเพล็กซ์ DO3A, relaxivity ของ
Hopo, AAZTA หรือคอมเพล็กซ์ pyDO2AP ไม่มากเพื่อให้
ได้รับอิทธิพลจากการปรากฏตัวของแกนด์ขนาดเล็กอื่น ๆ เนื่องจากการที่แตกต่างกัน
ของรูปร่างรูปทรงหลายเหลี่ยมประสานงาน; จึงทำงานร่วมกันของเหล่า
แกนด์ขนาดเล็กน่าจะเป็นน้อย probable.59,135
ในร่างกายผลกระทบของความมั่นคงแก้ปัญหา
ในร่างกายการทดลองแสดงให้เห็นในระดับที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญของ
Gd (III) การเคลื่อนที่อาจจะเป็นเพราะการขับถ่ายอย่างรวดเร็ว
จากสิ่งมีชีวิตที่สลับซับซ้อน ในกระดาษก่อนหน้านี้เดิ้ล et al.
สังเกต Gd (III) การปล่อยตัวจาก complexes.155 ทดลอง
ได้รับการยืนยันความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างกรดช่วยแยกออกจากกัน
อัตราคอมเพล็กซ์และในร่างกายของพวกเขาแยกออกจากกัน kinetically
คอมเพล็กซ์ macrocyclic เฉื่อย [Gd (HP-do3a) (H2O)] และ
[Gd (Dota) (H2O)] - มีเนื้อหาแกโดลิเนียมเหลือต่ำสุด
ในสัตว์ เฉพาะในกรณีของ [Gd (DTPA-BMA) (H2O)]
ที่ซับซ้อนจำนวนเงินที่เหลือของ 153Gd (III) ปล่อยออกมาจาก
ความซับซ้อนค่อนข้างมีขนาดใหญ่กว่า 1% ของปริมาณการฉีด.
ในการค้นหาสำหรับ CAs กอปรด้วย มั่นคงในระยะยาว, Aime
et al, ความแตกต่างที่สังเกตได้ในฟรี Gd (III) ความเข้มข้น
หลังจาก internalization ของ CAs ในการดำรงชีวิต cells.156 เข้มข้น
พบว่าประมาณหนึ่งในลำดับความสำคัญที่สูงขึ้นสำหรับ
[Gd (DTPA-BMA) (H2O)] ที่ซับซ้อนกว่า [Gd (HP-do3a) (H2O)]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเปรียบเทียบคุณภาพของสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์ต่าง ๆคล้าย
คนละแลนทาไนด์ ( III ) ไอออน และแกโดลิเนียม ( III ) และ
ในอื่น ๆ ( III ) ไอออนจะถูกเปรียบเทียบที่นี่ ในหลอดทดลอง
ถูกมุ่งเน้นในสองทิศทาง transmetallation , และกรดช่วย

ดีคอมเพล็กเซชัน . เสถียรภาพการเคลื่อนไหวการประเมินเป็นขอบเขตของ transmetallation ของ
ที่ซับซ้อนในการแสดงตนของสังกะสีไอออน ( II ) ที่พีเอช 7 เป็นข้อเสนอแนะโดย
tweedle137 และไปขยายโดย Laurent และค่า
al.139 พบความมั่นคงที่น่าทึ่งของ GD ( 3 ) สารประกอบเชิงซ้อนลิแกนด์
กับ macrocyclic เช่น DotA และ hp-do3a ( ใช้ใน
prohancer
dotaremr และ
ตามลำดับ ; แผนภูมิ 1 ) กับดีคอมเพล็กเซชัน
ต่ำกว่า 10% กว่า 3 วัน อื่น ๆ macrocyclic
คีเลต ,จากที่เคย invistaremr
( gadomelitol p792 , แผนภูมิ ,
5 ) ก็มีสูง inertness กับ transmetallation . 140141
บนมืออื่น ๆ ในทางที่ซับซ้อน∼ 20% ของ
[ GD ( DTPA ) ( H2O ) ] 2 −ซับซ้อนได้รับ transmetallation หลังจาก
4.5 . สำหรับสารประกอบเชิงซ้อนของโมโน - diamide และอนุพันธ์ของ
DTPA ( เช่นที่ใช้ใน omniscanr
optimarkr
และแผนภูมิที่ 1 ) ,
การ transmetallation แม้แต่ faster.139 แทนคาร์บอนอะตอมในโครงสร้างทาง

ซึ่งนำไปสู่สารประกอบเชิงซ้อนลิแกนด์จลนพลศาสตร์แสดงเสถียรภาพเทียบเท่ากับ [ GD ( DTPA ) ( H2O ) ] 2 −
complex.139142 ซับซ้อนของกระบวนการที่สอดคล้องกันอยู่
inert.143 ไม่จลนศาสตร์ของกลุ่มเตตแทนของทางภาคกลาง
กับฟอสฟอรัสที่มีจี้ แขนทำให้
transmetallation ง่ายขึ้นใน reaction.80144 นี้ GD ( III )
eptpa สารประกอบเชิงซ้อนอนุพันธ์จะขึ้นอยู่กับหมู่
บนลิแกนด์โครงกระดูกน้อยกว่า หรือปานกันมั่นคงกับทาง
ซับซ้อนในการแสดงตนของสังกะสี ( II ) ions.145 ของ heptadentate
ลิแกนด์เฉพาะ GD ( 3 ) ความซับซ้อนของ pydo3a ถูกทดสอบโดยวิธี นี้
, แสดงการเคลื่อนไหว inertness คล้ายกับเชิงซ้อน macrocyclic
อื่น ๆเรื่องที่ซับซ้อนของ 2 , 2  - ไบไพริดินอนาล็อก ( มี
เพียงหนึ่งประสานโมเลกุลน้ำ ) มีพลังงานจลน์เสถียรภาพ
คล้ายกับเชิงซ้อนของลิแกนด์ macrocyclic . 147
ขาด Zn ( II ) ไอออน , CAS อัตราการของ
แกโดลิเนียมตาม ( แม้ในทางชอบ
เชิงซ้อน ลิแกนด์ ) slowat physiologicalph7.4 และทำให้การสลายตัวของ