Bisphosphonates
Bisphosphonates represent a classification of drug in the
management of cancer-related bone metastasis (Berenson et
al., 1996; Fulfaro, Casuccio, Ticozzi, & Ripamonti, 1998;
Hortobagyi et al., 1996, 1998; Lipton et al., 1997; Theriault et
al., 1999). A variety of bisphosphonates are available; however,
only pamidronate disodium (Aredia®, Novartis Pharmaceuticals,
East Hanover, NJ) can be injected. An IV aminobisphosphonate,
pamidronate disodium is indicated for the
treatment of osteolytic bone metastasis from breast cancer or
multiple myeloma in conjunction with antineoplastic therapy
(Berenson et al., 1996; Hortobagyi et al., 1996, 1998). In large
randomized, double-blind clinical trials of patients with breast
cancer and multiple myeloma, pamidronate, in addition to
standard antineoplastic therapy, was significantly superior to
the placebo in reducing skeletal complications and pain (Berenson
et al., 1996, 1998; Hortobagyi et al., 1996, 1998). Skeletal
complications include fracture, spinal cord compression,
need for radiation, and hypercalcemia.
The bisphosphonates are pyrophosphate analogues characterized
by a phosphate-calcium-phosphate bond that renders
them resistant to hydrolysis by phosphates for long periods.
They bind strongly to exposed bone mineral around osteoclasts.
On release from the bone surface, the bisphosphonates
are internalized by the osteoclast, where they cause the disruption
of biochemical processes involved in bone resorption and
destruction of the osteoclast itself (Rogers, Xiong, et al.,
1997). They also inhibit the generation of new osteoclasts and
disturb the production of osteoblast-stimulated coupling factors
and bone-resorbing cytokine release from macrophages
adjacent to the bone surface (Rogers, Watts, & Russell, 1997).
Only aminobisphosphonates have been shown to induce apoptosis
or cell death.
BisphosphonatesBisphosphonates represent a classification of drug in themanagement of cancer-related bone metastasis (Berenson etal., 1996; Fulfaro, Casuccio, Ticozzi, & Ripamonti, 1998;Hortobagyi et al., 1996, 1998; Lipton et al., 1997; Theriault etal., 1999). A variety of bisphosphonates are available; however,only pamidronate disodium (Aredia®, Novartis Pharmaceuticals,East Hanover, NJ) can be injected. An IV aminobisphosphonate,pamidronate disodium is indicated for thetreatment of osteolytic bone metastasis from breast cancer ormultiple myeloma in conjunction with antineoplastic therapy(Berenson et al., 1996; Hortobagyi et al., 1996, 1998). In largerandomized, double-blind clinical trials of patients with breastcancer and multiple myeloma, pamidronate, in addition tostandard antineoplastic therapy, was significantly superior tothe placebo in reducing skeletal complications and pain (Berensonet al., 1996, 1998; Hortobagyi et al., 1996, 1998). Skeletalcomplications include fracture, spinal cord compression,need for radiation, and hypercalcemia.The bisphosphonates are pyrophosphate analogues characterizedby a phosphate-calcium-phosphate bond that rendersthem resistant to hydrolysis by phosphates for long periods.They bind strongly to exposed bone mineral around osteoclasts.On release from the bone surface, the bisphosphonatesare internalized by the osteoclast, where they cause the disruptionof biochemical processes involved in bone resorption anddestruction of the osteoclast itself (Rogers, Xiong, et al.,1997). They also inhibit the generation of new osteoclasts anddisturb the production of osteoblast-stimulated coupling factorsand bone-resorbing cytokine release from macrophagesadjacent to the bone surface (Rogers, Watts, & Russell, 1997).Only aminobisphosphonates have been shown to induce apoptosisor cell death.
การแปล กรุณารอสักครู่..
bisphosphonates
bisphosphonates
เป็นตัวแทนของการจำแนกประเภทของยาเสพติดในการบริหารจัดการของการแพร่กระจายของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง(Berenson et
al, 1996;. Fulfaro, Casuccio, Ticozzi และ Ripamonti, 1998;
Hortobagyi et al, 1996, 1998;.. ลิปตัน et al, 1997 ; เท et
al, 1999). ความหลากหลายของ bisphosphonates มีอยู่; แต่เพียง disodium pamidronate (Aredia®ติสยา, อีสต์ฮันโนเวอร์, นิวเจอร์ซีย์) สามารถฉีด IV aminobisphosphonate, disodium pamidronate จะแสดงสำหรับการรักษากระดูกosteolytic แพร่กระจายจากมะเร็งเต้านมหรือหลาย myeloma ร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด (Berenson et al, 1996;.. Hortobagyi et al, 1996, 1998) ในขนาดใหญ่การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มแบบ double-blind ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมโรคมะเร็งและหลายmyeloma pamidronate นอกเหนือไปจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาตรฐานได้ผลดีกว่ายาหลอกในการลดภาวะแทรกซ้อนโครงกระดูกและความเจ็บปวด(Berenson et al, 1996, 1998;. Hortobagyi et al., 1996, 1998) โครงภาวะแทรกซ้อนรวมถึงการแตกหักการบีบอัดไขสันหลังต้องการสำหรับการฉายรังสีและhypercalcemia. bisphosphonates มี analogues pyrophosphate ลักษณะโดยพันธบัตรฟอสเฟตแคลเซียมฟอสเฟตที่ทำให้พวกเขาทนต่อการย่อยสลายโดยฟอสเฟตเป็นเวลานาน. พวกเขาผูกอย่างยิ่งที่จะกระดูกสัมผัสรอบ osteoclasts. ปล่อยให้เป็นอิสระจากพื้นผิวกระดูก bisphosphonates จะ internalized โดย osteoclast ที่พวกเขาก่อให้เกิดการหยุดชะงักของกระบวนการทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องในการสลายของกระดูกและการทำลายของosteoclast ตัวเอง (โรเจอร์ส Xiong, et al., 1997) พวกเขายังยับยั้งการสร้าง osteoclasts ใหม่และรบกวนการผลิตของกระดูกกระตุ้นปัจจัยการมีเพศสัมพันธ์และกระดูกresorbing ปล่อยไซโตไคน์จากขนาดใหญ่ที่อยู่ติดกับพื้นผิวกระดูก(โรเจอร์สวัตส์และรัสเซล 1997). เพียง aminobisphosphonates ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์
การแปล กรุณารอสักครู่..
bisphosphonates
bisphosphonates แสดงการจำแนกยาในการจัดการของโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายกระดูก ( เบเรนสัน et
al . , 1996 ; fulfaro casuccio ticozzi & , , , ripamonti , 1998 ;
hortobagyi et al . , 1996 , 1998 ; ลิปตัน et al . , 1997 ;
เทริโอ et al . , 1999 ) ความหลากหลายของ bisphosphonates ที่มีอยู่ ; อย่างไรก็ตาม ,
เพียงพามิโดรเนทหรือ ( aredia ®โนวา , ยา ,
ตะวันออกฮันโนเวอร์ ,NJ ) สามารถฉีด aminobisphosphonate IV , พามิโดรเนทหรือว่า
รักษากระดูก osteolytic ลามจากโรคมะเร็งเต้านมหรือ
การอาศัยร่วมกับมะเร็งบำบัด
( เบเรนสัน et al . , 1996 ; hortobagyi et al . , 1996 , 1998 ) ในการศึกษาขนาดใหญ่
มีการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม และการอาศัยพามิโดรเนท
, ,นอกจากมะเร็ง
มาตรฐานบำบัดอย่างมีนัยสำคัญดีกว่ายาหลอกในการลดภาวะแทรกซ้อน
โครงกระดูกและความเจ็บปวด ( เบเรนสัน
et al . , 1996 , 1998 ; hortobagyi et al . , 1996 , 1998 ) ภาวะกระดูกไขสันหลังหัก
รวม , การบีบอัด ,
ต้องการรังสีและแคลเซี่ยม .
bisphosphonates จะพบ analogues ลักษณะโดยแคลเซียมฟอสเฟตฟอสเฟตบอนด์ให้พวกเขาทนต่อการย่อยสลายด้วย
ใช้เป็นเวลานาน เขามัดและเปิดเผยกระดูกรอบ ๆเซลล์ออสติโอค .
ปลดปล่อยจากพื้นผิวกระดูก , bisphosphonates
มี internalized โดยติโอคลาสต์ที่พวกเขาก่อให้เกิดการหยุดชะงักของกระบวนการทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับ
สลายกระดูกและทำลาย ที่ติโอคลาสต์เอง ( โรเจอร์เซี่ยง , et al . ,
1997 ) นอกจากนี้ยังยับยั้งการสร้างเซลล์ออสติโอคใหม่
รบกวนการผลิตต่อกระตุ้นการมีเพศสัมพันธ์ปัจจัยที่
และกระดูก resorbing ไซโตไคน์ปล่อยจาก macrophages
ติดกับผิวกระดูก ( โรเจอร์ วัตต์ &รัสเซล , 1997 ) .
เพียง aminobisphosphonates ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิด apoptosis
หรือเซลล์ตาย
การแปล กรุณารอสักครู่..