Alzheimer’s disease (AD) is the mos

Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia among elderly. Many studies have suggested that AD are related to a low level of acetylcholine (ACh), an essential neurotransmitter to promote learning and memory in the brain, due to neurologic destruction and enzymatic-catalyst hydrolysis through acetylcholinesterase (AChE). Thus, AChE inhibition is targeted as a goal for AD treatment. Acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) such as galantamine, donepezil, and rivastigmine are currently used as first-line therapy for mild to moderate AD. Among the drugs, donepezil inhibits AChE activity through the interaction with amino acids at peripheral anionic site (PAS) of the enzyme which consequently hinders Aβ aggregation. Whereas, rivastigmine possesses AChE inhibitory activity in a pseudo-reversible manner via carbamylation with serine at catalytic site (CS). In this study, a new series of compounds which pseudo-reversibly inhibit AChE activity and interact with amino acid at PAS of the enzyme was designed. Coumarin moiety was selected as a core structure for PAS interaction and an additional carbamate group was choosen as a key functionality involving the carbamylation reaction at CS of the enzyme. A 7-hydroxycoumarin is linked to a phenyl carbamate with various spacer lengths from a 2-methylene unit to a 7-methylene unit). Among these compounds, RKNU153 and RKNU154 possess

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของสมองเสื่อมในผู้สูงอายุ การศึกษาหลายแห่งได้แนะนำว่า โฆษณามีความสัมพันธ์ระดับต่ำของ acetylcholine (ACh), สารสื่อประสาทจำเป็นเพื่อส่งเสริมการเรียนรู้และหน่วยความจำในสมอง ทำลาย neurologic และเอนไซม์ในระบบเศษไฮโตรไลซ์ผ่าน acetylcholinesterase (AChE) ดังนั้น ยับยั้งการปวดมีเป้าหมายเป็นเป้าหมายสำหรับการโฆษณา ปัจจุบัน acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) เช่น galantamine, donepezil และ rivastigmine จะใช้เป็นบรรทัดแรกบำบัดสำหรับไมลด์กับ AD ปานกลาง ระหว่างยา donepezil ยับยั้งกิจกรรมปวดผ่านการโต้ตอบกับกรดอะมิโนที่ต่อพ่วงย้อม (PAS) ของเอนไซม์ที่ลดลงรวม Aβ ดังนั้น ในขณะที่ rivastigmine ครบถ้วนกิจกรรมลิปกลอสไขปวดในลักษณะย้อนกลับ pseudo-ผ่าน carbamylation กับแถที่ตัวเร่งปฏิกิริยา (CS) ชุดใหม่ของสารประกอบซึ่งเทียม reversibly ยับยั้งกิจกรรมปวด และโต้ตอบกับกรดอะมิโนที่ PAS ของเอนไซม์นี้ ถูกออกแบบในการศึกษานี้ เลือกเป็นโครงสร้างหลักสำหรับการโต้ตอบ PAS coumarin moiety และกลุ่ม carbamate เพิ่มเติมตัวถูกเลือกเป็นฟังก์ชันสำคัญที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยา carbamylation ที่ CS ของเอนไซม์นี้ 7-hydroxycoumarin เชื่อมโยงกับ carbamate phenyl มีความยาวเป็นตัวเว้นวรรคต่าง ๆ จากหน่วย 2-เมทิลีนไดหน่วย 7-เมทิลีนได) ระหว่างสารประกอบเหล่านี้ RKNU153 และ RKNU154 มี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สมองเสื่อม ( AD ) เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อมในผู้สูงอายุ มีการศึกษาวิจัยพบว่า โฆษณาที่เกี่ยวข้องกับระดับต่ำของ acetylcholine ( ACh ) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญเพื่อส่งเสริมการเรียนรู้และความจำในสมอง เนื่องจากตัวเร่งปฏิกิริยาการย่อยและทำลายประสาทโดยผ่านลาสิกขา ( ปวด ) ดังนั้นปวดและมีเป้าหมายเป็นเป้าหมายสำหรับโฆษณาของการรักษา ลาสิกขา inhibitors ( acheis ) เช่นความปลอดภัยโดนิ , และ rivastigmine ในปัจจุบันใช้เป็นต้น การรักษาอ่อนถึงปานกลางในโฆษณายา โดนิ inhibits กิจกรรมปวดผ่านปฏิสัมพันธ์กับกรดอะมิโนที่เว็บไซต์และอุปกรณ์ต่อพ่วง ( PAS ) ซึ่งเป็นการขัดขวางเอนไซม์บีตา .และมีคุณสมบัติยับยั้งการท rivastigmine ปวดในลักษณะหลอกกลับผ่าน carbamylation กับเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาเว็บไซต์ ( CS ) ในการศึกษานี้ชุดใหม่ของสารประกอบซึ่งแฝงซึ่งพลิกกลับได้ยับยั้งกิจกรรมปวดและโต้ตอบกับกรดอะมิโนที่ขั้นตอนของเอนไซม์ที่ถูกออกแบบ .coumarin กึ่งหนึ่งได้รับเลือกเป็นโครงสร้างหลักสำหรับ PAS ปฏิสัมพันธ์ และกลุ่มคาร์บาเมตเพิ่มเติมถูกเลือกเป็นคีย์ฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับ carbamylation ปฏิกิริยาที่ CS ของเอนไซม์ เป็น 7-hydroxycoumarin ถูกเชื่อมโยงไปยังโรเมตที่มีความยาวช่วงต่าง ๆ จาก 2-methylene หน่วยเพื่อ 7-methylene หน่วย ) ของสารประกอบเหล่านี้ rknu153 rknu154
และครอบครอง