Interferons (IFNs) are the first li

Interferons (IFNs) are the first line of the host innate immune
defense against viral infection (49), and it has been
demonstrated that type I and type II IFN (IFN-
/ and IFN-,
respectively) have antiviral activity against many viruses (5, 29).
After the IFN pathway is stimulated transcriptional upregulation
of hundreds of effector genes occurs (17, 52). Our group
has demonstrated that pretreatment of cell cultures with type
I and type II IFNs can dramatically inhibit FMDV replication
(12, 14, 37), and at least two type I IFN-stimulated genes
(ISGs), double-stranded-RNA-dependent protein kinase
(PKR) and 2,5-oligoadenylate synthetase (OAS)/RNase L,
are involved in this process (12, 16). Furthermore, swine pretreated
with an Ad5 vector expressing porcine IFN-
(Ad5-
pIFN-
) or porcine IFN- (Ad5-CI-pIFN-) are sterilely protected
when challenged with FMDV 1 day later (13, 37) and
protection lasted 3 to 5 days (36). Interestingly, the action of
type I IFN in combination with type II IFN can synergistically
block virus replication in vivo since swine inoculated with a
combination of Ad5-CI-pIFN-
and Ad5-CI-pIFN-, at doses
that alone do not protect against FMDV, are completely protected
against clinical disease and do not develop viremia (37).
The protection conferred in IFN-treated pigs correlated with
an increase of the 10-kDa IFN--inducible protein 10 (IP-10),
indoleamine 2,3-dioxygenase (INDO), and OAS mRNA expression
in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and
this upregulation was synergistic in the group of animals
treated with the combination of Ad5-CI-pIFN-
and Ad5-CIpIFN-
. Nevertheless, this approach has only been partially
successful in cattle, since Ad5-pIFN-
-treated animals
is controlled by inhibition of susceptible animal movement,
slaughter of infected animals, and possibly vaccination with an
inactivated whole-virus vaccine. However, both the conventional
inactivated vaccine and a replication-defective human
adenovirus 5 (Ad5) FMDV subunit vaccine that we have recently
developed require approximately 7 days to induce full
protection in swine and cattle (25, 38, 44). In FMD outbreaks
in disease-free countries the induction of rapid protection,
prior to the development of vaccine-induced adaptive immunity,
is necessary to inhibit or limit disease spread and thus
potentially reduce the number of animals that have to be
slaughtered.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

interferons (IFNs)
เป็นบรรทัดแรกของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเป็นเจ้าภาพการป้องกันการติดเชื้อไวรัส(49)
และจะได้รับการแสดงให้เห็นว่าผมชนิดและชนิดที่สองIFN (IFN? - / และ IFN- ?,
ตามลำดับ) มีฤทธิ์ต้านไวรัสกับ ไวรัสจำนวนมาก (5, 29).
หลังจากที่ทางเดิน IFN ถูกกระตุ้น upregulation
การถอดรหัสของหลายร้อยยีนeffector เกิดขึ้น (17, 52)
กลุ่มของเราได้แสดงให้เห็นว่าการปรับสภาพของเซลล์เพาะเลี้ยงที่มีประเภท
I และชนิดที่สอง IFNs อย่างมากสามารถยับยั้งการจำลอง FMDV
(12, 14, 37) และมีอย่างน้อยสองชนิดฉัน IFN-กระตุ้นยีน
(ISGs) เกลียวคู่-RNA ขึ้นอยู่กับ โปรตีนไคเนส
(PKR) และ 2? 5? synthetase -oligoadenylate (OAS) / RNase L,
มีส่วนร่วมในกระบวนการนี้ (12 16) นอกจากนี้หมูปรับสภาพกับเวกเตอร์ AD5 แสดง IFN- หมู?
(Ad5-
pIFN-?) หรือ IFN- หมู? (AD5-CI-pIFN-?) ได้รับการคุ้มครอง sterilely
เมื่อถูกท้าทายด้วย FMDV 1 วันต่อมา (13, 37)
และการป้องกันกินเวลา3-5 วัน (36) ที่น่าสนใจการกระทำของประเภทฉัน IFN ร่วมกับชนิด II IFN ร่วมสามารถป้องกันเชื้อไวรัสในร่างกายตั้งแต่สุกรเชื้อที่มีการรวมกันของAD5-CI-pIFN-? และ AD5-CI-pIFN- ?, ในปริมาณที่อยู่คนเดียวไม่ได้ป้องกันFMDV ได้รับความคุ้มครองอย่างสมบูรณ์กับโรคทางคลินิกและไม่พัฒนาviremia (37). การป้องกันหารือในสุกร IFN ได้รับการรักษาความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ10 kDa IFN - - โปรตีน inducible 10 (IP-10) indoleamine 2,3-dioxygenase (อินโด) และการแสดงออกของ mRNA OAS ในเลือดเซลล์โมโนนิวเคลียร์ (PBMCs) และupregulation นี้คือการทำงานร่วมกันในกลุ่มของสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยการรวมกันของ AD5-CI-pIFN-? และ AD5-CIpIFN-? อย่างไรก็ตามวิธีการนี้ได้รับเพียงบางส่วนเท่านั้นที่ประสบความสำเร็จในวัวตั้งแต่ AD5-pIFN - - สัตว์ได้รับการรักษาที่ถูกควบคุมโดยการยับยั้งการเคลื่อนไหวของสัตว์อ่อนแอฆ่าสัตว์ที่ติดเชื้อและอาจฉีดวัคซีนที่มีการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัสทั้งการใช้งาน อย่างไรก็ตามทั้งธรรมดาวัคซีนการใช้งานและการจำลองแบบของมนุษย์เสียadenovirus 5 (AD5) วัคซีน subunit FMDV ที่เราได้เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการพัฒนาต้องใช้เวลาประมาณ7 วันเพื่อก่อให้เกิดเต็มรูปแบบการป้องกันในสุกรและวัวควาย(25, 38, 44) ในการระบาดของโรค FMD ในประเทศที่ปลอดโรคเหนี่ยวนำของการป้องกันอย่างรวดเร็วก่อนที่จะมีการพัฒนาปรับภูมิคุ้มกันวัคซีนที่มีความจำเป็นในการยับยั้งหรือจำกัด การแพร่กระจายโรคจึงอาจลดจำนวนของสัตว์ที่จะต้องมีการฆ่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

interferons ( เฟียรอน ) เป็นบรรทัดแรกของโฮสต์แหล่งภูมิคุ้มกัน
ป้องกันการติดเชื้อไวรัส ( 49 ) , และได้รับ
แสดงว่า ชนิด และประเภทที่สอง อินเตอร์เฟียรอน ( IFN -
/  และ IFN - 
, ตามลำดับ ) มีฤทธิ์ต้านไวรัสป้องกันไวรัสจำนวนมาก ( 5 , 29 ) .
หลังจาก หนึ่งทางคือกระตุ้น
ระหว่างลองร้อย ( ยีนเกิดขึ้น ( 17 , 52 ) กลุ่ม
ของเราให้มีการบำบัดเซลล์วัฒนธรรมกับชนิดและประเภทที่สอง
เฟียรอนอย่างมากสามารถยับยั้งการ fmdv
( 12 , 14 , 37 ) และอย่างน้อยสองชนิด หนึ่งที่กระตุ้นยีน
( isgs ) , คู่ที่ควั่น RNA โปรตีนไคเนส (
( PKR ) และ 2  5  - oligoadenylate เทส ( OAS เลส ) / L ,
มีส่วนร่วมในกระบวนการนี้ ( 12 , 16 ) นอกจากนี้ สุกรที่ได้รับ
กับ ad5 เวกเตอร์การแสดงจาก IFN -
( ad5 -
pifn -
) หรือเลือดหมู  IFN - ( ad5 CI pifn -  ) ได้รับความคุ้มครอง sterilely
เมื่อถูกท้าทายด้วย fmdv 1 วันต่อมา ( 13 , 37 ) และ
คุ้มครองนาน 3 - 5 วัน ( 36 ) ทั้งนี้ การกระทำของ
ประเภทหนึ่งในการรวมกันกับประเภทที่สอง อินเตอร์เฟียรอนสามารถ synergistically
ไวรัสบล็อกโดยการปลูกด้วย
ตั้งแต่สุกรการรวมกันของ ad5 CI pifn -
ad5 CI และ pifn -  ในขนาด
คนเดียวไม่ป้องกัน fmdv มีการป้องกันอย่างสมบูรณ์
กับโรคทางคลินิก และไม่ได้พัฒนา viremia ( 37 )
) ในการป้องกันเอชไอวีการรักษาสุกร มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ 10
( IFN -  - inducible โปรตีน 10 ( ip-10 )
indoleamine 2,3-dioxygenase ( อินโด ) และด้านการแสดงออกของ mRNA
ในเซลล์ปกติเม็ดเลือดขาว ( PBMCs ) และระหว่างนี้
ที่ในกลุ่มสัตว์
รักษาด้วยการรวมกันของ ad5 CI และ pifn -
ad5 cipifn -
 . อย่างไรก็ตาม วิธีนี้มีเพียงบางส่วน
ประสบความสำเร็จในโค ตั้งแต่ ad5 pifn -
- รักษาสัตว์
ถูกควบคุมโดยการยับยั้งการเคลื่อนที่ของสัตว์ต่อการฆ่าสัตว์ที่ติดเชื้อ
, ,และอาจจะให้วัคซีนกับ
inactivated วัคซีนไวรัสทั้งหมด อย่างไรก็ตาม ทั้งแบบธรรมดาและแบบมี inactivated วัคซีน

โนไวรัสมนุษย์ 5 ( ad5 ) fmdv subunit วัคซีนที่เราเพิ่ง
พัฒนาต้องใช้ประมาณ 7 วัน เพื่อให้เกิดการคุ้มครองเต็ม
ในสุกรและโค ( 25 , 38 , 44 ) ในเปื่อยระบาด
ในประเทศปลอดโรค การป้องกันอย่างรวดเร็ว
ก่อนที่จะพัฒนาวัคซีนกระตุ้นภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว เป็นสิ่งจำเป็น เพื่อยับยั้งหรือจำกัด

และแพร่กระจายโรคจึงอาจลดจำนวนของสัตว์ที่ต้องถูก
ฆ่า