The cytotoxic action of these diabe

The cytotoxic action of these diabetogenic agents is mediated
by reactive oxygen species, but both drugs differ in their
mechanism of action (Federiuk et al., 2004; Lei et al., 2005).
Alloxan and the product of its reduction, dialuric acid, establish
a redox cycle with the formation of superoxide radicals.
These radicals undergo dismutation to hydrogen peroxide with
a simultaneous massive increase in cytosolic calcium concentration,
which causes rapid destruction of pancreatic -cells
(Szudelski, 2001). The range of the diabetogenic dose of alloxan
is quite narrow and even light overdosing may be generally toxic
and may cause the loss of many animals. This loss is likely
to stem from kidney tubular cell necrotic toxicity, in particular
when too high doses of alloxan are administered (Lenzen
et al., 1996). The most frequently used intravenous dose of
alloxan in rats is 65 mg/kg, but when it is administered intraperitoneally
(i.p.) or subcutaneously its effective dose must be higher
(Federiuk et al., 2004). For instance, an intraperitoneal dose
below 150 mg/kg may be insufficient for inducing diabetes in
this animal species (Katsumata et al., 1992). In mice, doses vary
among 100–200 mg/kg by intravenous route (i.v.) (Machado et
al., 2001; Miranda et al., 2006).
Streptozotocin enters the pancreatic -cell via a glucose
transporter-GLUT2 and causes alkylation of deoxyribonucleic
acid (DNA). Furthermore, STZ induces activation of poly adenosine
diphosphate ribosylation and nitric oxide release. As a
result of STZ action, pancreatic -cells are destroyed by necrosis
(Mythili et al., 2004). In adult rats, 60 mg/kg is the most common
dose of STZ to induce insulin dependent diabetes (Patel et
al., 2006), but higher doses are also used. STZ is also efficacious
after intraperitoneal administration of a similar or higher dose,
but single doses below 40 mg/kg may be ineffective (Katsumata
et al., 1992). In general, rats are considered diabetic if tail
blood glucose concentrations in fed animals are greater than
200–300 mg/dl, 2 days after STZ injection. A model of type 2
diabetes can be induced in rats by either i.v. (tail vein) or i.p.
treatment with STZ in the first days of life. At 8–10 weeks of age
and thereafter, rats neonatally treated with STZ manifest mild
basal hyperglycemia, an impaired response to the glucose tolerance
test, and a loss of pancreatic -cell sensitivity to glucose
(Pascoe and Storlien, 1990). It has been observed that STZ at
first abolished the pancreatic -cell response to glucose, but a
temporary return of responsiveness then appears which is followed
by its permanent loss (Mythili et al., 2004). In adult mice,
STZ given in multiple low doses (40 mg/kg, i.v. for 5 days) (Rees
and Alcolado, 2005) induces an insulin dependent diabetes that
is quite similar to the autoimmune forms (islet inflammation and
-cell death) of type 1 diabetes. On the other hand, a single dose
between 60 and 100 mg/kg of STZ (Lei et al., 2005; Sharma
et al., 2006), administered systemically can also cause insulin
dependent diabetes, but it lacks the autoimmune profile (Yu et
al., 2000).
The potential problem with STZ is that its toxic effects are
not restricted to pancreatic -cells since it may cause renal
injury (Valentovic et al., 2006), oxidative stress inflammation
and endothelial dysfunction (Lei et al., 2005).
The destruction of pancreatic -cells by both drugs is associated
with a huge release of insulin which makes animals more
susceptible to severe hypoglycemia that may be lethal. Thus,
following treatment with either STZ or alloxan, animals are fed
with glucose solution (5%) for 12–24 h. Afterwards, an increase
of glucose levels is observed in comparison to control animals
due to insulin deficiency. It is also reported that fasted animals
are more susceptible to alloxan effects (Katsumata et al., 1992;
Federiuk et al., 2004) and increased blood glucose in fed animals
provides partial protection (Federiuk et al., 2004). In general,
experimental protocols recommend that administration of either
STZ or alloxan must be done in the fasting period (8–12 h), followed
by addition of glucose solution to avoid hypoglycemia.
Besides rats, dogs and mice, other animal species such as rabbits
and monkeys have been employed to induce diabetes by these
protocols, but rabbits and pigs are more resistant to STZ (Rees
and Alcolado, 2005).
In general, by using these models of diabetes induced by
chemical drugs, the majority of published studies report the
amount of reduction of blood glucose that is always evaluated
after a period of fasting following acute or chronic treatment
with a specific natural product. Comparative studies are carried
out with nondiabetic and/or diabetic animal groups treated with
known antidiabetic drugs, but results do not permit to further
explore the mechanism of action of the studied natural product.
Glucose is measured by standard glucose-oxidase or dehydrogenase
assays, mainly by means of commercial meters available
everywhere. Insulin determination is available in experimental
animals by different methodologies (radioimmunoassay—RIA
or immunometric assays) (Esmaeili and Yazdanparast, 2004). In
chronic experiments, A1c glycated hemoglobin can be also measured
(Gupta et al., 2005b; Sathishsekar and Subramanian, 2005;
Sekar et al., 2005; Shirwaikar et al., 2005; Narendhirakannan et
al., 2006; Santhakumari et al., 2006; Tanaka et al., 2006).
Table 2 displays a list of plants and/or their active compounds
tested in diabetic animals (induced by either STZ or alloxan)
published in the past 2 years.
It is necessary to reemphasize that natural products display
several effects besides lowering blood glucose in these experimental
models. In view of the lack of parallel studies of their
toxicity, these models of diabetes induced by either alloxan or
STZ are considered a screening step in the search for drugs for
the treatment of diabetes (Kecskemeti et al., 2002).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Mediated ดำเนิน cytotoxic diabetogenic ของเหล่านี้โดยปฏิกิริยาออกซิเจน ชนิด แต่ยาทั้งสองแตกต่างกันในการกลไกของการดำเนินการ (Federiuk et al., 2004 Lei et al., 2005)สร้าง Alloxan และผลิตภัณฑ์ลดความ กรด dialuricวงจรการ redox กับการก่อตัวของอนุมูลซูเปอร์ออกไซด์อนุมูลเหล่านี้รับ dismutation กับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ด้วยความเข้มข้นของแคลเซียม cytosolic เพิ่มขนาดใหญ่พร้อมซึ่งทำให้เกิดการทำลายอย่างรวดเร็วของตับอ่อน - เซลล์(Szudelski, 2001) ช่วงของยา diabetogenic ของ alloxanมีแสงค่อนข้างแคบ และแม้แต่ overdosing อาจจะเป็นพิษโดยทั่วไปและอาจทำให้เกิดการสูญเสียของสัตว์หลากหลายชนิด ขาดทุนนี้จะจะเกิดจาก ท่อไตเซลล์ความเป็นพิษ necrotic โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อจัดการปริมาณสูงเกินไปของ alloxan (Lenzenร้อยเอ็ด al., 1996) ยาฉีดที่ใช้บ่อยที่สุดของalloxan ในหนูเป็น 65 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แต่เมื่อมันจัดการ intraperitoneally(i.p.) หรือ subcutaneously เป็นยาที่มีประสิทธิภาพต้องสูง(Federiuk et al., 2004) ตัวอย่าง การยา intraperitonealต่ำกว่า 150 mg/kg อาจไม่เพียงพอสำหรับโรคเบาหวานใน inducingสายพันธ์นี้สัตว์ (Katsumata et al., 1992) ในหนู ปริมาณแตกต่างกันระหว่าง 100 – 200 มก./กก.โดยการฉีดเส้น (i.v.) (มาชาโดร้อยเอ็ดal., 2001 ทะเลและ al., 2006)Streptozotocin ป้อนที่ตับอ่อน - เซลล์ผ่านเป็นน้ำตาลกลูโคสGLUT2 ขนส่งและสาเหตุ alkylation ของ deoxyribonucleicกรด (DNA) นอกจากนี้ STZ ก่อให้เกิดการเรียกใช้โพลีอะดีdiphosphate ribosylation และปล่อยไนตริกออกไซด์ เป็นการผลของการกระทำ STZ ตับอ่อน - เซลล์จะถูกทำลาย โดยการตายเฉพาะส่วน(Mythili et al., 2004) ในผู้ใหญ่หนู 60 mg/kg เป็นมากที่สุดยาของ STZ เพื่อก่อให้เกิดโรคเบาหวานขึ้นกับอินซูลิน (Patel ร้อยเอ็ดal., 2006), แต่ยังจะใช้ปริมาณที่สูงกว่า STZ เป็นบ็อชหลังจากบริหารยาคล้ายกัน หรือสูงกว่า intraperitonealแต่ปริมาณเดียวต่ำกว่า 40 mg/kg อาจไม่มีประสิทธิภาพ (Katsumataร้อยเอ็ด al., 1992) ทั่วไป หนูกำลังเป็นโรคเบาหวานถ้าหางความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดในสัตว์ที่กินอาหารได้มากกว่า200-300 mg/dl, 2 วันหลังจากฉีด STZ แบบจำลองชนิด 2สามารถเกิดจากโรคเบาหวานในหนู โดย i.p. หรือ i.v. (หางหลอดเลือดดำ)รักษา ด้วย STZ ในวันแรกของชีวิต ที่ 8 – 10 สัปดาห์อายุและหลังจากนั้น หนูรักษา ด้วยรายการ STZ อ่อน neonatallyโรค hyperglycemia การตอบสนองความการเผื่อน้ำตาลกลูโคสทดสอบ และสูญหายของตับอ่อน - ความไวให้กลูโคสของเซลล์(Pascoe และ Storlien, 1990) การสังเกตที่ STZ ที่ก่อน ยุติที่ตับอ่อน - เซลล์ตอบสนองต่อกลูโคส แต่การคืนสติชั่วคราวแล้วปรากฏ ซึ่งตามโดยขาดทุนถาวร (Mythili et al., 2004) ในผู้ใหญ่หนูSTZ ในหลายปริมาณที่ต่ำ (40 mg/kg, i.v. 5 วัน) (รีส์และ Alcolado, 2005) ก่อให้เกิดโรคเบาหวานขึ้นกับอินซูลินที่จะคล้ายกับแบบผิดปกติ (เล็ทอักเสบ และ-เซลล์ตาย) ของโรคเบาหวานชนิด 1 บนมืออื่น ๆ ยาเดียวระหว่าง 60 และ 100 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของ STZ (Lei et al., 2005 Sharmaและ al., 2006), จัดการ systemically สามารถทำให้อินซูลินขึ้นอยู่กับโรคเบาหวาน แต่ไม่มีค่าผิดปกติ (Yu etal., 2000)ปัญหาที่อาจเกิดขึ้นกับ STZ คือผลพิษไม่จำกัด - ตับอ่อนเซลล์ เพราะมันอาจทำให้ไตบาดเจ็บ (Valentovic และ al., 2006), อักเสบเครียด oxidativeและบุผนังหลอดเลือดผิดปกติ (Lei et al., 2005)การทำลายของตับอ่อน - เซลล์ โดยยาทั้งสองจะเกี่ยวข้องกับรุ่นใหญ่ของอินซูลินซึ่งทำให้สัตว์อื่น ๆไวต่อการ hypoglycemia อย่างรุนแรงซึ่งอาจเป็นยุทธภัณฑ์ ดังนั้นต่อการรักษาด้วย STZ หรือ alloxan เลี้ยงสัตว์ด้วยกลูโคสโซลูชั่น (5%) ใน 12 – 24 h. ภายหลัง การเพิ่มขึ้นระดับน้ำตาลกลูโคสจะสังเกต โดยควบคุมสัตว์เนื่องจากขาดอินซูลิน แต่ก็มีรายงานที่อดสัตว์ที่มีลักษณะพิเศษ alloxan (Katsumata et al., 1992Federiuk et al., 2004) และเพิ่มน้ำตาลในเลือดในสัตว์เลี้ยงดูช่วยป้องกันบางส่วน (Federiuk et al., 2004) ทั่วไปโพรโทคอลการทดลองแนะนำว่า บริหารอย่างใดอย่างหนึ่งSTZ หรือ alloxan ต้องเสร็จในรอบระยะเวลาถือศีลอด (8 – 12 h), ตามโดยการเพิ่มน้ำตาลในโซลูชันเพื่อหลีกเลี่ยง hypoglycemiaนอกจากหนู สุนัขและหนู สปีชีส์อื่น ๆ สัตว์เช่นกระต่ายและลิงได้รับจ้างเพื่อก่อให้เกิดโรคเบาหวาน โดยเหล่านี้โปรโตคอ ล แต่กระต่าย และสุกรมีมากขึ้นทนต่อ STZ (รีส์ก Alcolado, 2005)ทั่วไป โดยใช้แบบจำลองเหล่านี้โรคเบาหวานเกิดจากเคมี drugs ส่วนใหญ่ของรายงานการศึกษาเผยแพร่การจำนวนลดน้ำตาลในเลือดที่จะประเมินหลังจากระยะเวลาของการถือศีลอดต่อไปนี้เฉียบพลัน หรือเรื้อรังรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเฉพาะ ดำเนินการศึกษาเปรียบเทียบออกกับกลุ่มสัตว์ nondiabetic และ/หรือโรคเบาหวานรักษาด้วยยารู้จัก antidiabetic แต่ผลทำไม่อนุญาตให้มีการเพิ่มเติมสำรวจกลไกในการดำเนินการของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ studiedกลูโคสถูกวัด โดยมาตรฐานกลูโคส-oxidase หรือ dehydrogenaseassays โดยเมตรมีเชิงพาณิชย์ส่วนใหญ่ทุก กำหนดอินซูลินได้ในการทดลองสัตว์ โดยวิธีต่าง ๆ (radioimmunoassay — เรียหรือ immunometric assays) (Esmaeili และ Yazdanparast, 2004) ในทดลองเรื้อรัง ฮีโมโกลบิน A1c glycated สามารถจะวัด(กุปตา et al., 2005b Sathishsekar และ Subramanian, 2005Al. เอ็ดก้าร์ 2005 Shirwaikar et al., 2005 Narendhirakannan ร้อยเอ็ดal., 2006 Santhakumari และ al., 2006 ทานากะและ al., 2006)ตารางที่ 2 แสดงรายชื่อพืชและ/หรือสารประกอบของพวกเขาใช้งานอยู่ทดสอบในสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวาน (เกิดจาก STZ หรือ alloxan)เผยแพร่ในปี 2จำเป็นต้อง reemphasize ที่ ธรรมชาติแสดงผลกระทบหลายอย่างนอกจากลดน้ำตาลในเลือดในการทดลองเหล่านี้รูปแบบจำลอง มุมมองการขาดการศึกษาคู่ขนานของพวกเขาความเป็นพิษ โรคเบาหวานเกิดจาก alloxan เป็นโมเดลเหล่านี้ หรือSTZ ถือเป็นขั้นตอนการตรวจหายาเสพติดในการรักษาโรคเบาหวาน (Kecskemeti et al., 2002)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การดำเนินการทดสอบความเป็นพิษของสาร diabetogenic
เหล่านี้เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยออกซิเจนแต่ยาเสพติดทั้งสองแตกต่างกันของพวกเขาในกลไกของการกระทำ. (Federiuk et al, 2004;.. Lei et al, 2005) alloxan และผลิตภัณฑ์จากการลดลงของกรด dialuric, สร้างวงจรอกซ์ที่มีการก่อตัวของอนุมูลsuperoxide ได้. อนุมูลเหล่านี้ได้รับการ dismutation ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่มีเพิ่มขึ้นมากพร้อมๆ กันในความเข้มข้นแคลเซียม cytosolic, ซึ่งทำให้เกิดการทำลายอย่างรวดเร็วของ -cells ตับอ่อน(Szudelski, 2001) ช่วงของปริมาณ diabetogenic ของ alloxan ค่อนข้างแคบและแม้กระทั่งแสง overdosing อาจเป็นพิษโดยทั่วไปและอาจทำให้เกิดการสูญเสียของสัตว์หลายชนิด การสูญเสียนี้มีแนวโน้มที่จะออกมาจากเซลล์ท่อไตพิษเศษโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปริมาณที่สูงเกินไปของalloxan มีการบริหารงาน (Lenzen et al., 1996) ยาทางหลอดเลือดดำที่ใช้บ่อยที่สุดของalloxan ในหนูคือ 65 มิลลิกรัม / กิโลกรัม แต่เมื่อมันเป็นยา intraperitoneally ip () หรือใต้ผิวหนังของยาที่มีประสิทธิภาพจะต้องสูง(Federiuk et al., 2004) ยกตัวอย่างเช่นยาเข้าช่องท้องด้านล่าง 150 มก. / กก. อาจจะไม่เพียงพอสำหรับการกระตุ้นให้เกิดโรคเบาหวานในสัตว์ชนิดนี้(Katsumata et al., 1992) ในหนูปริมาณที่แตกต่างกันไปในหมู่ 100-200 มก. / กก. โดยเส้นทางทางหลอดเลือดดำ (iv) (Machado et al, 2001;.. มิแรนดา et al, 2006). ใช้ streptozotocin เข้าสู่ -cell ตับอ่อนผ่านกลูโคสขนส่ง-GLUT2 และทำให้เกิด alkylation ของ ดีเอ็นเอกรด(DNA) นอกจากนี้ STZ ก่อให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของโพลีอะดีโนซีนribosylation เพทและปล่อยไนตริกออกไซด์ ในฐานะที่เป็นผลของการกระทำ STZ, -cells ตับอ่อนถูกทำลายโดยเนื้อร้าย (Mythili et al., 2004) ในหนูผู้ใหญ่ 60 mg / kg เป็นส่วนใหญ่ปริมาณของSTZ ที่จะทำให้เกิดโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลิน (เทล et al., 2006) แต่ปริมาณที่สูงขึ้นนอกจากนี้ยังใช้ STZ นี้ยังมีประสิทธิภาพหลังการบริหารช่องท้องของยาที่คล้ายกันหรือสูงกว่าแต่ปริมาณที่เดียวกว่า 40 มก. / กก. อาจจะไม่ได้ผล (Katsumata et al., 1992) โดยทั่วไปหนูได้รับการพิจารณาเป็นโรคเบาหวานถ้าหางความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดในสัตว์เลี้ยงมากกว่า200-300 มก. / ดล 2 วันหลังจากการฉีด STZ รูปแบบของประเภทที่ 2 โรคเบาหวานสามารถชักนำในหนูโดยทั้ง iv (หลอดเลือดดำหาง) หรือ IP ของการรักษาด้วยSTZ ในวันแรกของชีวิต ใน 8-10 สัปดาห์ของอายุและหลังจากนั้นหนูได้รับการรักษาด้วยneonatally STZ ประจักษ์อ่อนน้ำตาลในเลือดสูงฐานการตอบสนองความบกพร่องความอดทนกลูโคสการทดสอบและการสูญเสียความไว-cell ตับอ่อนจะกลูโคส(ปาสคูและ Storlien, 1990) มันได้รับการตั้งข้อสังเกตว่า STZ ที่แรกยกเลิกการตอบสนอง-cell ตับอ่อนเป็นน้ำตาลกลูโคส แต่ผลตอบแทนชั่วคราวของการตอบสนองแล้วปรากฏซึ่งตามมาจากการสูญเสียถาวร(Mythili et al., 2004) ในหนูผู้ใหญ่STZ ได้รับในปริมาณต่ำหลาย (40 mg / kg iv เป็นเวลา 5 วัน) (รีสและAlcolado 2005) ก่อให้เกิดโรคเบาหวานอินซูลินขึ้นอยู่กับว่าค่อนข้างคล้ายกับรูปแบบภูมิ(การอักเสบและเกาะตาย -cell) ของ โรคเบาหวานประเภท 1 ในทางกลับกัน, ครั้งเดียวระหว่าง60 และ 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของ STZ (Lei et al, 2005;. ชาร์. et al, 2006), การบริหารจัดการระบบยังสามารถทำให้อินซูลินโรคเบาหวานขึ้นแต่ขาดรายละเอียดภูมิ (Yu et al., 2000). ปัญหาที่อาจเกิดขึ้นกับ STZ คือความเป็นพิษของมันจะไม่ได้จำกัด -cells ตับอ่อนเนื่องจากอาจทำให้การทำงานของไตได้รับบาดเจ็บ(Valentovic et al., 2006) การอักเสบความเครียดออกซิเดชันและความผิดปกติของหลอดเลือด(Lei et al, 2005). การทำลายของตับอ่อน -cells จากยาเสพติดทั้งสองมีความสัมพันธ์กับการเปิดตัวขนาดใหญ่ของอินซูลินซึ่งจะทำให้สัตว์อื่นๆอ่อนแอต่อภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างรุนแรงที่อาจจะตาย ดังนั้นต่อไปนี้การรักษาด้วย alloxan STZ หรือสัตว์เป็นอาหารด้วยสารละลายน้ำตาลกลูโคส(5%) สำหรับ 12-24 ชั่วโมง หลังจากนั้นการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลเป็นที่สังเกตในการเปรียบเทียบกับการควบคุมสัตว์ที่เกิดจากการขาดอินซูลิน นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าอดอาหารสัตว์จะอ่อนแอมากขึ้นผลกระทบ alloxan (Katsumata et al, 1992;.. Federiuk, et al, 2004) และระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นในสัตว์เลี้ยงให้ความคุ้มครองบางส่วน(. Federiuk, et al, 2004) โดยทั่วไปโปรโตคอลการทดลองแนะนำการบริหารงานของทั้งที่STZ หรือ alloxan จะต้องทำในช่วงถือศีลอด (8-12 ชั่วโมง) ตามโดยนอกเหนือจากการแก้ปัญหาน้ำตาลในการหลีกเลี่ยงภาวะน้ำตาลในเลือด. นอกจากนี้หนูสุนัขและหนูสัตว์ชนิดอื่น ๆ เช่นกระต่ายและลิงได้รับการว่าจ้างที่จะทำให้เกิดโรคเบาหวานเหล่านี้โปรโตคอล แต่กระต่ายและสุกรมีความทนทานมากขึ้นในการ STZ (รีสและAlcolado 2005). โดยทั่วไปโดยใช้รูปแบบเหล่านี้ของโรคเบาหวานที่เกิดจากยาเสพติดสารเคมีส่วนใหญ่ของการศึกษาที่ตีพิมพ์รายงานปริมาณของการลดลงของระดับน้ำตาลในเลือดที่มีการประเมินผลเสมอหลังจากระยะเวลาของการอดอาหารต่อไปนี้การรักษาเฉียบพลันหรือเรื้อรังด้วยผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่เฉพาะเจาะจง การศึกษาเปรียบเทียบจะดำเนินการออกมาพร้อมกับเบาหวานและ / หรือกลุ่มของสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวานได้รับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานชนิดที่รู้จักกันแต่ผลไม่อนุญาตให้เพื่อสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติศึกษา. กลูโคสวัดจากกลูโคส oxidase มาตรฐานหรือ dehydrogenase ตรวจส่วนใหญ่ โดยใช้วิธีการเชิงพาณิชย์เมตรสามารถใช้ได้ทุกที่ ความมุ่งมั่นของอินซูลินที่มีอยู่ในการทดลองกับสัตว์โดยวิธีการที่แตกต่างกัน (radioimmunoassay-RIA หรือตรวจ immunometric) (Esmaeili และ Yazdanparast, 2004) ในการทดลองเรื้อรังฮีโมโกล A1c glycated ยังสามารถวัด (Gupta, et al, 2005b. Sathishsekar และ Subramanian 2005; Sekar et al, 2005;. Shirwaikar et al, 2005;. Narendhirakannan et. al, 2006; Santhakumari et al, 2006.. ทานากะ, et al, 2006) ตารางที่ 2 แสดงรายชื่อของพืชและ / หรือสารที่ใช้งานของพวกเขาผ่านการทดสอบในสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวาน(เกิดจากทั้ง STZ หรือ alloxan) ที่ตีพิมพ์ในช่วง 2 ปีที่ผ่านมา. มีความจำเป็นต้อง reemphasize ธรรมชาติที่ ผลิตภัณฑ์ที่แสดงผลหลายประการนอกเหนือจากการลดระดับน้ำตาลในเลือดในการทดลองเหล่านี้รุ่น ในมุมมองของการขาดการศึกษาคู่ขนานของพวกเขาความเป็นพิษ, รูปแบบเหล่านี้ของโรคเบาหวานที่เกิดจากทั้ง alloxan หรือ STZ ได้รับการพิจารณาเป็นขั้นตอนการตรวจคัดกรองในการค้นหายารักษาโรคเบาหวาน(Kecskemeti et al., 2002)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

าทตัวแทน diabetogenic เหล่านี้โดย
โดยปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน แต่ยาทั้งสองตัวมีกลไกของ
ปฏิบัติการ ( federiuk et al . , 2004 ; Lei et al . , 2005 ) .
เลนส์ใกล้ตา และผลิตภัณฑ์ ของ การลด dialuric กรด สร้าง : 1 รอบกับการก่อตัวของอนุมูลอิสระซูเปอร์ออกไซด์อนุมูลอิสระเหล่านี้ผ่าน dismutation .

กับ ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ กับเพิ่มขนาดใหญ่พร้อมกันใน cytosolic แคลเซียมเข้มข้น
ซึ่งสาเหตุอย่างรวดเร็วทำลายเซลล์ตับอ่อน -
( szudelski , 2001 ) ช่วง ขนาดของเลนส์ใกล้ตา diabetogenic
ค่อนข้างแคบและแม้แต่แสงกินยาเกินขนาดอาจเป็นพิษโดยทั่วไป
และอาจทำให้สูญเสียของสัตว์หลาย การสูญเสียนี้อาจจะเกิดจากเซลล์ท่อไต

อาการพิษโดยเฉพาะเมื่อปริมาณที่สูงเกินไปของเลนส์ใกล้ตาจะบริหารงาน ( เลนเซน
et al . , 1996 ) ที่ใช้บ่อยที่สุดของเลนส์ใกล้ตาขนาด n
หนูคือ 65 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม แต่เมื่อมีผู้พบ
( IP ) หรือ subcutaneously ยาที่มีประสิทธิภาพต้องสูง
( federiuk et al . , 2004 ) ตัวอย่าง ใน dose
ด้านล่าง 150 มิลลิกรัม / กิโลกรัม อาจจะไม่เพียงพอสำหรับกระตุ้นเบาหวาน
สัตว์ชนิดนี้ ( คัทสึมาตะ et al . , 1992 ) ในหนู , ขนาดแตกต่างกัน
ระหว่าง 100 และ 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัม โดยเส้นทางการ ( IV ) ( มาร์ชาโด ร้อยเอ็ด
al . , 2001 ; มิ et al . , 2006 ) .
streptozotocin เข้าสู่เซลล์ตับอ่อน - ผ่านกลูโคส
transporter-glut2 และสาเหตุของแอลคีน กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก
( DNA ) นอกจากนี้ ต่อการเร่งการกระตุ้นโพลีอะดีโนซีน
พุ่งหลาว ribosylation และปล่อยไนตริกออกไซด์ .เป็นเบาหวานตับอ่อน
ผลของการกระทํา - เซลล์จะถูกทำลายโดยตรง
( mythili et al . , 2004 ) ในหนูโตเต็มวัย 60 มก. / กก. เป็นยาที่พบบ่อยที่สุด
ของเบาหวานทำให้เกิดเบาหวานชนิดที่พึ่งอินซูลิน ( Patel และ
al . , 2006 ) แต่ขนาดที่สูงยังใช้ เบาหวานยังได้
หลังจากการบริหารงานในขนาดใกล้เคียงหรือสูงกว่า ,
แต่เดี่ยวขนาดต่ำกว่า 40 มก. / กก. อาจจะไม่ได้ผล ( คัทสึมาตะ
et al . , 1992 ) ทั่วไป หนูถือว่าเป็นเบาหวาน ถ้าหาง
เลือดกลูโคสความเข้มข้นในการเลี้ยงสัตว์ มากกว่า
200 – 300 มิลลิกรัม / เดซิลิตร , เบาหวาน 2 วัน หลังจากฉีด รูปแบบของชนิด 2 โรคเบาหวานสามารถชักนำ
หนูโดยให้ IV ( หางดำ ) หรือ IP
รักษาเบาหวานด้วย ในวันแรกของชีวิต ที่ 8 – 10 สัปดาห์อายุ
หลังจากนั้นหนู neonatally รักษาเบาหวานไม่รุนแรง
รายการแรกเริ่ม hyperglycemia , การตอบสนองต่อการทดสอบความทนทานต่อกลูโคส
และการสูญเสียของความไวของเซลล์ตับอ่อน - กลูโคส
( pascoe และ storlien , 2533 ) มันได้รับการตรวจสอบว่า เบาหวานที่แรกยกเลิกการตอบสนองของเซลล์ตับอ่อน
-
กลูโคส แต่กลับมาชั่วคราวการตอบสนองแล้วจะปรากฏขึ้นซึ่งจะตาม
โดยการสูญเสียถาวรของ ( mythili et al . , 2004 ) ในหนูผู้ใหญ่
เบาหวานได้รับ หลาย น้อยมาก ( 40 mg / kg IV 5 วัน ) (
alcolado รีสและ 2548 ) ทำให้เป็นเบาหวานชนิดที่พึ่งอินซูลินที่
ค่อนข้างคล้ายกับรูปแบบ autoimmune ( การอักเสบและการตายของเซลล์ Islet
- ) ของประเภท 1 โรคเบาหวาน บนมืออื่น ๆครั้งเดียว
ระหว่าง 60 และ 100 มก. / กก. ของเบาหวาน ( Lei et al . , 2005 ;
Sharma et al . , 2006 ) , และมีระบบสามารถเกิดอินซูลิน
ขึ้นอยู่กับโรคเบาหวาน แต่ขาดรายละเอียด autoimmune ( ยู
et al . , 2000 ) .
ปัญหาที่อาจเกิดขึ้นกับเบาหวานคือ พิษของมันจะไม่ จำกัด ไปยังเซลล์ตับอ่อน
-
เพราะอาจทำให้ไตบาดเจ็บ ( valentovic et al . , 2006 ) เกิดความเครียดและความผิดปกติของเยื่อบุอักเสบ
( Lei และ al . , 2005 ) .
ทำลายเซลล์ตับอ่อน โดยทั้งยาเสพติดเกี่ยวข้อง
ด้วยการเปิดตัวมากของอินซูลินซึ่งทำให้สัตว์อ่อนแอรุนแรง hypoglycemia
ที่อาจทำให้ถึงตายได้ ดังนั้น , ต่อไปนี้การรักษาเบาหวานด้วย

หรือเลนส์ใกล้ตา สัตว์ถูกเลี้ยงด้วยสารละลายน้ำตาลกลูโคส ( 5% ) 12 - 24 ชั่วโมง หลังจากนั้น การเพิ่มขึ้นของระดับกลูโคส
เป็นที่สังเกตในการเปรียบเทียบกับการควบคุมสัตว์
เนื่องจากการขาดอินซูลิน นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าอดอาหารสัตว์
จะเสี่ยงต่อผลกระทบที่เลนส์ใกล้ตา ( คัทสึมาตะ et al . , 1992 ;
federiuk et al . , 2004 ) และการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือด ในการเลี้ยงสัตว์
ให้ความคุ้มครองบางส่วน ( federiuk et al . , 2004 ) โดยทั่วไปแนะนำว่า การบริหารงานของโปรโตคอลแบบ

ทั้งเบาหวาน หรือเลนส์ใกล้ตาจะต้องทำในช่วงถือศีลอด ( 8 – 12 ชั่วโมง ) โดยเติมสารละลายน้ำตาลกลูโคสตาม

เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ นอกจากหนูสุนัขและหนู สัตว์ชนิดอื่น เช่น กระต่าย
และลิงได้รับจ้างเพื่อก่อให้เกิดโรคเบาหวานโดยโปรโตคอลเหล่านี้
แต่กระต่ายและสุกรจะยิ่งป้องกันเบาหวาน ( รีส

และ alcolado , 2005 ) . โดยทั่วไปโดยใช้เหล่านี้รูปแบบของโรคเบาหวานที่เกิดจากสารเคมียา

รายงานปริมาณลด กลูโคสในเลือดที่มักประเมิน
ส่วนใหญ่ของการศึกษาที่เผยแพร่หลังจากระยะเวลาของการอดอาหารแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่มีการรักษาต่อไปนี้
เฉพาะผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ การศึกษาเปรียบเทียบกำลังอุ้ม
กับ nondiabetic และ / หรือกลุ่มสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเบาหวาน
รู้จักกว่า แต่ผลไม่อนุญาตให้ต่อ
ศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของศึกษาผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ
กลูโคสวัดจากมาตรฐานหรือเอนไซม์กลูโคสออกซิเดส )
,ส่วนใหญ่โดยวิธีการของเมตรเชิงพาณิชย์ของ
ทุกที่ อินซูลินปริมาณสามารถใช้ได้ในสัตว์ทดลองโดยวิธีการต่าง ๆ (

) radioimmunoassay RIA หรือ immunometric ) ( esmaeili และ yazdanparast , 2004 ) ในการทดลองเรื้อรัง
, ฮีโมโกลบิน A1C ไกลเคตเตตสามารถวัดได้ด้วย
( Gupta et al . , 2005b ; sathishsekar และ subramanian , 2005 ;
เซการ์ et al . , 2005 ; shirwaikar et al . , 2005narendhirakannan et
al . , 2006 ; santhakumari et al . , 2006 ; ทานากะ et al . , 2006 ) .
ตารางที่ 2 แสดงรายการของพืชและ / หรือใช้งานสาร
ทดสอบในสัตว์ ( ที่เกิดจากเบาหวานหรือโรคเบาหวาน ทั้งเลนส์ใกล้ตา )
ตีพิมพ์ใน 2 ปีที่ผ่านมา
จำเป็นเพห์ ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่
แสดงผลหลายนอกจากลดระดับน้ำตาลในเลือด ในรุ่นทดลอง
เหล่านี้ในมุมมองของการศึกษาความเป็นพิษของพวกเขาขาดขนาน
เหล่านี้รุ่นของโรคเบาหวานที่เกิดจากทั้งเลนส์ใกล้ตา หรือจะพิจารณาคัดกรองเบาหวาน
ขั้นตอนในการค้นหายารักษาโรคเบาหวาน (
kecskemeti et al . , 2002 )