subcutaneous silastic capsule on of

subcutaneous silastic capsule on offspring was examined. The
release rate from the capsules, estimated from in vitro incubation
in saline, was equal to 4.36 mg/L/day (Kawaguchi et al., 2009).
However, the study design did not allow for a precise determination of
a daily dose of maternal exposure on a daily dose (authors report the
value of about 4.36 mg/kg/day). There is no information available
whether the release from the capsule during the period of experiment
was relatively constant or varied in time. Offspring were exposed in
utero through placenta and then through milk till weaning. The
treatment-induced disruptions were observed only for the male offspring,
suggesting iBuPB ability to influence rat anxiety-related and
learning behavior (Kawaguchi et al., 2009).
4.2.3. Summary
The results of the in vivo studies are equivocal in terms of the potential
of parabens to exhibit harmful effect in the animals. Despite the use
of very high PB doses of 100–1000 mg/kg bw/day, a number of studies
have failed to observe any adverse effect. In most of the other cases,
PB doses required to cause disruptions were much above the ADI
level (10 mg/kg bw/day). Only a few studies managed to reveal PBs'
influence on reproductive or nervous system at doses similar to ADI.
PBs at doses as low as around 10 mg/kg bw/day were found to induce
oxidative stress via lipid peroxidation (Shah and Verma, 2011), alter
female mice uterine weight (Lemini et al., 2003) and male rodents'
daily sperm production (Oishi, 2001, 2002a, 2002b). However, the
response obtained by Oishi (2002a) was not replicable (Hoberman
et al., 2008). Moreover, maternal exposure to iBuPB at presumably low
doses altered male offspring behavior in adulthood (Kawaguchi et al.,
2009). Still, the estimated average daily dose of 4.36 mg/kg bw/day
was calculated on the basis of substance release into saline in vitro.
Therefore, the estimated value might fail to reflect the real amount and
dynamics of release from the subcutaneous silastic capsule in vivo.
Finally, the daily dose of PBs from personal care products, which are
the main sources of human exposure (Fig. 1), was estimated to be equal
to about 2.4 mg/kg bw/day (see paragraph 1.4). None of the discussed
studies observed adverse effect at such low PB concentrations.
4.3. Metabolism
Following oral administration, parabens are rapidly absorbed from
the gastrointestinal tract and blood. Both oral and dermal administrations
most likely lead to hydrolysis of parabens by non-specific
esterases, widely distributed in the body and abundant at sites of
entry such as skin, subcutaneous fat tissue and digestive system. The
main product of the hydrolysis of parabens is p-hydroxybenzoic acid
(Soni et al., 2005; Ye et al., 2006).
Laboratory tests on rats revealed that over 50% of the paraben dose
was unabsorbed following dermal application (Aubert et al., 2012).
Orally or subcutaneously administered parabens were predominantly
excreted in the urine, mainly during the first 24 h. However, 2% of
applied doses were retained in the tissues and carcasses, while less
than 4% were removed with the feces (Aubert et al., 2012). Parabens
and their hydrolysates are excreted in urine as free form or glycine,
glucuronide and sulfate conjugates (Janjua et al., 2008).
Efficiency and pattern of hydrolysis of parabens in the organism vary
considerably depending on alkyl chain length and tissue (Imai et al.,
2006; Ozaki et al., 2013). Though human skin contains carboxylesterase
isoforms, which are able to metabolize parabens to pHBA, esterases
levels and activities could be insufficient for a complete hydrolysis of
dermally applied parabens (Darbre, 2006). Interestingly, in vitro studies
revealed that parabens undergo much slower hydrolysis in human skin
than in human liver, rat liver and rat skin (Harville et al., 2007). Following
dermal administration, part of MePB does not undergo hydrolysis
and therefore a certain amount of unmetabolized compound may
remain systemically available (Pažoureková et al., 2013). Additionally,
skin damage can result in an increase of MePB absorption rate

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แคปซูล silastic ใต้ผิวหนังเกี่ยวกับลูกถูกตรวจสอบ การอัตราการปลดปล่อยจากแคปซูล ประเมินจากกกไข่ในหลอดทดลองในน้ำเกลือ เป็นเท่ากับ 4.36 mg/L/วัน (วา et al. 2009)อย่างไรก็ตาม การออกแบบศึกษาไม่อนุญาตสำหรับการกำหนดความแม่นยำของยาประจำวันของมารดาในยาทุกวัน (ผู้เขียนรายงานการค่าของประมาณ 4.36 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) ไม่มีข้อมูลพร้อมใช้งานว่าออกจากแคปซูลระหว่างเวลาของการทดลองคือค่อนข้างคง หรือแตกต่างกันในเวลา ลูกหลานได้สัมผัสในคลื่น ผ่านรก แล้ว ผ่านนมจนถึงหย่านม การการรักษาที่เกิดการหยุดชะงักข้อสังเกตสำหรับหลานชายแนะนำ iBuPB สามารถมีอิทธิพลต่อหนูที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล และเรียนรู้พฤติกรรม (วา et al. 2009)4.2.3. สรุปผลการศึกษาในสัตว์ทดลองมี equivocal ในแง่ของศักยภาพพาราเบนจะมีผลเสียในสัตว์ แม้ มีการใช้ของสูง PB ปริมาณของ 100-1000 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน จำนวนของการศึกษามีการสังเกตผลใด ๆ ล้มเหลว ในกรณีอื่น ๆปริมาณ PB ต้องทำให้หยุดชะงักถูกมากข้างต้น ADIระดับ (10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) เพียงไม่กี่ศึกษาจัดการแสดงของ PBsมีผลต่อระบบสืบพันธุ์หรือระบบประสาทที่ปริมาณคล้ายกับ ADIPBs ในปริมาณต่ำสุดที่ 10 mg/kg bw วันพบก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงความเครียดออกซิเดชันทาง peroxidation ของไขมัน (ชาห์และโอฬาร์ศาสตร์ 2011),หนูหญิงน้ำหนักมดลูก (Lemini et al. 2003) และชายหนูผลิตอสุจิทุกวัน (โออิชิ 2001, 2002a, 2002b) อย่างไรก็ตาม การตอบสนองได้ โดยโออิชิ (2002a) ไม่สามารถจำลอง (Hobermanet al. 2008) นอกจากนี้ มารดาแสง iBuPB ที่น่าจะต่ำปริมาณการเปลี่ยนแปลงลักษณะการทำงานของลูกชายในวัยผู้ใหญ่ (วา et al.,2009) . ยัง ยาทุกวันโดยเฉลี่ยโดยประมาณของ 4.36 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วันถูกคำนวณปล่อยสารลงในน้ำเกลือในหลอดทดลองดังนั้น มูลค่าที่ประเมินอาจล้มเหลวเพื่อแสดงจำนวนจริง และแปลงของรุ่นจากแคปซูล silastic ใต้ผิวหนังในสัตว์ทดลองในที่สุด ยาประจำวันของ PBs จากผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคล ซึ่งเป็นแหล่งที่มาหลักของมนุษย์ (รูป 1), ประเมินให้เท่าเกี่ยวกับการ 2.4 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน (ดูย่อหน้าที่ 1.4) ไม่มีการกล่าวศึกษาสังเกตผลที่ความเข้มข้นเช่น PB ต่ำ4.3 การเผาผลาญต่อไปนี้การดูแลช่องปาก พาราเบนบ้างที่จะดูดซึมอย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหารและเลือด บริหารงานทั้งทางปาก และหนังแท้จะทำการย่อยสลายพาราเบน โดยไม่เฉพาะเจาะจงesterases กระจายในร่างกายอย่างแพร่หลาย และมากมายที่เว็บไซต์ของรายการเช่นผิวหนัง เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง และระบบทางเดินอาหาร การผลิตภัณฑ์หลักสลายพาราเบนเป็นกรด p-hydroxybenzoic(ลาห์ Soni et al. 2005 Ye et al. 2006)ห้องปฏิบัติการทดสอบในหนูพบว่า ที่กว่า 50% ของปริมาณสารกันเสียมี unabsorbed ต่อแอพลิเคชันหนังแท้ (ดุ๊ก et al. 2012)พาราเบนเข้าใต้ผิวหนัง หรือรับประทานปกครองเป็นส่วนใหญ่ขับออกมาในปัสสาวะ ช่วงแรก 24 ชม อย่างไรก็ตาม 2%ปริมาณที่ใช้ถูกเก็บไว้ในเนื้อเยื่อและซาก ในขณะที่น้อยกว่ากว่า 4% ถูกลบออก ด้วยอุจจาระ (ดุ๊ก et al. 2012) พาราเบนและ hydrolysates ของพวกเขาถูกขับออกมาในปัสสาวะเป็นฟรีฟอร์มหรือ glycineglucuronide และซัลเฟต conjugates (Janjua et al. 2008)ประสิทธิภาพและรูปแบบการสลายพาราเบนในชีวิตแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับความยาวของโซ่ alkyl และเนื้อเยื่อ (อิ et al.,ปี 2006 โอซากิโซะ et al. 2013) ว่าผิวประกอบด้วย carboxylesteraseisoforms ซึ่งสามารถเผาผลาญพาราเบนไป pHBA, esterasesระดับและกิจกรรมอาจจะไม่เพียงพอสำหรับการย่อยสมบูรณ์ของใช้ dermally พาราเบน (Darbre, 2006) ในหลอดทดลองศึกษาที่น่าสนใจเปิดเผยว่า พาราเบนรับย่อยช้ามากในผิวมนุษย์มากกว่าในตับมนุษย์ ตับหนูและหนูผิว (Harville et al. 2007) ต่อไปนี้หนังแท้ดูแล เป็นส่วนหนึ่งของ MePB รับสลายดังนั้น การสาร unmetabolized อาจยังคง มี systemically (Pažoureková et al. 2013) นอกจากนี้ผิวอาจส่งผลในการเพิ่มขึ้นของอัตราการดูดซึม MePB

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แคปซูล Silastic ใต้ผิวหนังในลูกหลานได้รับการตรวจสอบ
อัตราการปลดปล่อยจากแคปซูลประมาณจากในหลอดทดลองบ่ม
ในน้ำเกลือเท่ากับ 4.36 มิลลิกรัม / ลิตร / วัน (Kawaguchi et al., 2009).
อย่างไรก็ตามการออกแบบการศึกษาไม่ได้ช่วยให้การตัดสินใจที่แม่นยำของ
ปริมาณวันละ การสัมผัสของมารดาในยาทุกวัน (ผู้เขียนรายงาน
มูลค่าประมาณ 4.36 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน) ไม่มีข้อมูลที่มีอยู่
ไม่ว่าจะปล่อยจากแคปซูลในช่วงระยะเวลาของการทดสอบ
ที่ค่อนข้างคงที่หรือแตกต่างกันในเวลาที่ ลูกหลานได้สัมผัสใน
มดลูกผ่านรกแล้วผ่านทางน้ำนมจนถึงหย่านม
การหยุดชะงักการรักษาที่เกิดขึ้นถูกตั้งข้อสังเกตเฉพาะสำหรับลูกหลานชาย
บอกความสามารถ iBuPB ที่มีอิทธิพลต่อความวิตกกังวลของหนูที่เกี่ยวข้องกับ
พฤติกรรมการเรียนรู้ (Kawaguchi et al., 2009).
4.2.3 สรุป
ผลที่ได้จากการศึกษาในสัตว์ทดลองที่มียังไม่มีข้อยุติในแง่ของศักยภาพ
ของพาราเบนที่จะแสดงผลที่เป็นอันตรายในสัตว์ แม้จะมีการใช้
ยา PB ที่สูงมากของ 100-1000 mg / kg BW / วันจำนวนของการศึกษา
ได้ล้มเหลวในการสังเกตผลกระทบใด ๆ ในส่วนของกรณีอื่น ๆ
ปริมาณ PB จำเป็นที่จะทำให้เกิดการหยุดชะงักได้มากดังกล่าวข้างต้น ADI
ระดับ (10 mg / kg BW / วัน) เพียงไม่กี่ศึกษาการจัดการที่จะเปิดเผยพีบีเอส
มีอิทธิพลต่อระบบสืบพันธุ์หรือประสาทในปริมาณที่คล้ายกับ ADI.
พีบีเอสในปริมาณที่ต่ำเป็นประมาณ 10 มก. / กก / วันพบว่าก่อให้เกิด
ความเครียด oxidative ผ่าน lipid peroxidation (ชาห์และ Verma 2011 ) เปลี่ยนแปลง
หนูหญิงน้ำหนักมดลูก (Lemini et al., 2003) และหนูชาย '
การผลิตสเปิร์มในชีวิตประจำวัน (โออิชิ 2001, 2002a, 2002b) อย่างไรก็ตาม
การตอบสนองที่ได้รับจากโออิชิ (2002a) ไม่ได้จำลองแบบ (เบอร์แมน
et al., 2008) นอกจากนี้การสัมผัสของมารดาเพื่อ iBuPB ต่ำสันนิษฐานว่า
ปริมาณการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของลูกหลานชายในวัย (Kawaguchi et al.,
2009) ยังคงมีปริมาณประจำวันโดยเฉลี่ยที่ประมาณ 4.36 มก. / กก / วัน
ที่คำนวณบนพื้นฐานของการปล่อยสารลงในน้ำเกลือในหลอดทดลอง.
ดังนั้นการประเมินมูลค่าอาจล้มเหลวที่จะสะท้อนให้เห็นถึงจำนวนเงินจริงและ
การเปลี่ยนแปลงของการปล่อยจากแคปซูล Silastic ใต้ผิวหนังใน ร่างกาย.
ในที่สุดยาทุกวันพีบีเอสจากผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลซึ่งเป็น
แหล่งที่มาหลักของการสัมผัสของมนุษย์ (รูปที่ 1). ก็คาดว่าจะเท่ากับ
ประมาณ 2.4 มก. / กก / วัน (ดูย่อหน้าที่ 1.4) ไม่มีการกล่าวถึง
การศึกษาผลกระทบที่สังเกตที่ความเข้มข้นต่ำเช่น PB.
4.3 การเผาผลาญอาหาร
ดังต่อไปนี้การบริหารช่องปาก, พาราเบนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจาก
ระบบทางเดินอาหารและเลือด ทั้งในช่องปากและผิวหนังเข็ม
ส่วนใหญ่มีแนวโน้มนำไปสู่การจองจำของพาราเบนโดยไม่เฉพาะเจาะจง
esterases, กระจายอยู่ทั่วไปในร่างกายและความอุดมสมบูรณ์ที่เว็บไซต์ของ
รายการเช่นผิวเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนังและระบบย่อยอาหาร
ผลิตภัณฑ์หลักของการย่อยสลายของพาราเบนเป็นกรด P-hydroxybenzoic
(Soni et al, 2005;.. เจ้า et al, 2006).
การทดสอบในห้องปฏิบัติการในหนูเปิดเผยว่ากว่า 50% ของปริมาณ paraben
เป็น unabsorbed ต่อไปนี้การประยุกต์ใช้ทางผิวหนัง (Aubert et al., 2012).
parabens วาจาหรือใต้ผิวหนังยาส่วนใหญ่ถูก
ขับออกมาในปัสสาวะส่วนใหญ่ในช่วง 24 ชั่วโมงแรก อย่างไรก็ตาม, 2% ของ
ปริมาณที่สมัครแล้วถูกเก็บไว้ในเนื้อเยื่อและซากในขณะที่น้อย
กว่า 4% ถูกถอดออกมากับอุจจาระ (Aubert et al., 2012) Parabens
และไฮโดรไลเซของพวกเขาจะถูกขับออกมาในปัสสาวะเป็นรูปแบบฟรีหรือ glycine,
glucuronide และคอนจูเกตซัลเฟต (เจา et al., 2008).
ประสิทธิภาพและรูปแบบของการย่อยสลายจาก parabens ในชีวิตที่แตกต่างกัน
มากขึ้นอยู่กับความยาวของห่วงโซ่อัลคิลและเนื้อเยื่อ (Imai, et al .,
2006. โอซากิ, et al, 2013) แม้ว่าผิวหนังของมนุษย์มี carboxylesterase
ไอโซฟอร์มซึ่งสามารถที่จะเผาผลาญพาราเบนไป pHBA, esterases
ระดับและกิจกรรมอาจจะไม่เพียงพอสำหรับการย่อยสลายที่สมบูรณ์ของ
พาราเบนใช้ dermally (Darbre 2006) ที่น่าสนใจในหลอดทดลองการศึกษา
เปิดเผยว่า parabens ได้รับการย่อยสลายช้าลงมากในผิวหนังของมนุษย์
มากกว่ามนุษย์ในตับตับและผิวหนังหนูหนู (Harville et al., 2007) ต่อไปนี้
การบริหารผิวหนัง, ส่วนหนึ่งของ MePB ไม่ได้รับการย่อยสลาย
และดังนั้นจึงมีจำนวนหนึ่งของสารประกอบ unmetabolized อาจ
ยังคงมีอยู่อย่างมีระบบ (Pažoureková et al., 2013) นอกจากนี้
ความเสียหายผิวสามารถส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอัตราการดูดซึม MePB

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แคปซูล silastic ใต้ผิวหนังในลูกตรวจ ที่อัตราการปลดปล่อยจากแคปซูล ประเมินจากการบ่มเพาะในน้ำเกลือ ก็เท่ากับ 4.36 มิลลิกรัม / ลิตร / วัน ( Kawaguchi et al . , 2009 )อย่างไรก็ตาม การศึกษาไม่ได้ช่วยให้ชัดเจนขึ้นการกำหนดรายวันปริมาณของการเป็นแม่ในยาทุกวัน ( ผู้เขียนรายงานค่าประมาณ 4.36 มก. / กก. / วัน ) ไม่มีข้อมูลที่พร้อมใช้งานไม่ว่าการปล่อยจากแคปซูลในช่วงระยะเวลาการทดลองค่อนข้างคงที่ หรือเปลี่ยนแปลงในเวลา ลูกหลานที่ถูกเปิดเผยในผ่านรกทะลุท้องแล้วนมจนหย่านม ที่การทำให้หยุดชะงัก พบว่ามีเพียงลูกหลานเพศชายแนะนำ ibupb ความสามารถในการมีอิทธิพลและความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับหนูพฤติกรรมการเรียนรู้ ( Kawaguchi et al . , 2009 )4.2.3 . สรุปผลของการศึกษาในสัตว์เป็นมีเลศนัยในแง่ของศักยภาพของ parabens เพื่อแสดงผลกระทบที่เป็นอันตรายในสัตว์ แม้จะใช้ของตะกั่วสูงมากขนาด 100 – 1 , 000 มก. / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน จำนวนของการศึกษาไม่ได้สังเกตอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆผล ในส่วนใหญ่ของกรณีอื่น ๆPB ขนาดต้องหยุดชะงักเพราะถูกมากเหนือดิระดับ ( 10 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน ) เพียงไม่กี่การศึกษาจัดการเปิดเผย PBS "มีอิทธิพลต่อการสืบพันธุ์หรือระบบประสาท ( คล้ายกับโลก .พีบีเอสที่ปริมาณต่ำสุดที่ประมาณ 10 มก. / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน ) พบว่า การจูงความเครียดออกซิเดชันทาง lipid peroxidation ( อิหร่าน verma , 2011 ) , เปลี่ยนแปลงหนูหญิง น้ำหนักมดลูก lemini et al . , 2003 ) และหนูชาย "การผลิตอสุจิทุกวัน ( โออิชิ 2002a 2002b , 2001 ) อย่างไรก็ตามการตอบสนองที่ได้จากโออิชิ ( 2002a ) ไม่สามารถจําลองแบบ ( โฮเบอร์แมนet al . , 2008 ) นอกจากนี้ แม่แสง ibupb ที่ต่ำ สันนิษฐานว่าโดยการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมลูกหลานชายวัยผู้ใหญ่ ( Kawaguchi et al . ,2009 ) ก็เฉลี่ยประมาณรายวันปริมาณของ 4.36 มิลลิกรัม / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วันถูกคำนวณบนพื้นฐานของสารที่ปล่อยลงในน้ำเกลือในหลอดแก้วดังนั้น มูลค่าอาจจะไม่สะท้อน จํานวนจริงพลวัตของการปล่อยจากแคปซูล silastic ใต้ผิวหนังในร่างกายในที่สุด รายวันปริมาณของ PBS จากผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลซึ่งเป็นแหล่งที่มาหลักของการสัมผัสของมนุษย์ ( รูปที่ 1 ) มีค่าเท่ากับประมาณ 2.4 มิลลิกรัม / น้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม / วัน ( ดูย่อหน้าที่ 1.4 ) ไม่มีการกล่าวถึงการศึกษาพบว่าผลที่ไม่พึงประสงค์เช่นตะกั่วเฉลี่ยต่ำ4.3 . การเผาผลาญอาหารต่อไปนี้ในช่องปากการบริหาร , parabens จะดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร และเลือด ทั้งในช่องปากและผิวหนัง การบริหารงานส่วนใหญ่นำไปสู่การ parabens โดยเฉพาะหาอาหารที่พบในประเทศไทย , การกระจายอย่างกว้างขวางในร่างกายและมากมายที่เว็บไซต์ของรายการ เช่น ผิวหนัง ไขมันใต้ผิวหนัง เนื้อเยื่อ และระบบการย่อยอาหาร ที่ผลิตภัณฑ์หลักของการย่อยสลายของ parabens คือ p-hydroxybenzoic กรด( โซนี่ et al . , 2005 ; ท่าน et al . , 2006 )การทดสอบในหนูพบว่ามากกว่า 50% ของปริมาณสารกลุ่มพาราเบนเป็นโปรแกรม unabsorbed ตามเนื้อ ( แบร์ et al . , 2012 )ด้วยวาจาหรือ subcutaneously และ parabens เป็นเด่นขับออกทางปัสสาวะ ส่วนใหญ่ในช่วง 24 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม ร้อยละ 2 ของใช้ยาถูกสะสมในเนื้อเยื่อ และซาก ในขณะที่น้อยกว่า 4 % ถูกลบออกด้วยอุจจาระ ( แบร์ et al . , 2012 ) พาราเบนของพวกเขาและจะขับออกมาในปัสสาวะ เป็นฟรีฟอร์มหรือไกลซีนglucuronide สารประกอบซัลเฟต ( janjua et al . , 2008 )ประสิทธิภาพและรูปแบบของการย่อยสลายของ parabens ในชีวิตแตกต่างกันไปมากขึ้นอยู่กับอัลโซ่ความยาวและเนื้อเยื่อ ( อิมาอิ et al . ,2006 ; โอซากิ et al . , 2013 ) แม้ว่าผิวมนุษย์มี carboxylesteraseเฮอร์บาไลฟ์ ซึ่งสามารถเผาผลาญ phba parabens เพื่อหาอาหารที่พบในประเทศไทย ,ระดับต่างๆ อาจจะไม่เพียงพอสำหรับการเสร็จสมบูรณ์dermally ใช้พาราเบน ( darbre , 2006 ) น่าสนใจ ในหลอดทดลองเปิดเผยว่า parabens ผ่านการย่อยช้าลงในผิวหนังมนุษย์กว่ามนุษย์ตับ ตับหนูขาวและหนูผิว ( harville et al . , 2007 ) ต่อไปนี้เนื้องานเป็นส่วนหนึ่งของ mepb ไม่ได้รับการย่อยและดังนั้นจึงเป็นจํานวน unmetabolized สารประกอบอาจยังคงมีระบบที่ใช้ได้ ( PA ž ourekov . kgm et al . , 2013 ) นอกจากนี้ความเสียหายของผิวหนังที่ได้ผลในการเพิ่มขึ้นของอัตราการดูดซึม mepb