- ข้อความ
- ประวัติศาสตร์
3. Cancer stem cells and cell sizeT
3. Cancer stem cells and cell size
Tumors generally contain multiple clones, in which differentially sized tumor cells can be easily observed. It seems reasonable to speculate, a priori, that a certain population of cells in tumors with certain sizes might be endowed with particular characteristics to promote survival and longevity. In other words, can cell size be used as a determinant of CSCs vs. non-CSCs? Very few studies by far have been conducted to prospectively address this interesting question. A group recently generated a liver-derived progenitor cell (LDPC) line, RA1, by overexpressing the simian virus 40 (SV40) large T antigen (TAg) in primary LDPCs [49]. Interestingly, following transformation, LDPCs decreased in size significantly and the propagating cells measured 1 μm in diameter compared with the 10 μm size of the parental LDPCs. These small cells multiplied continuously and, after passage 36, they started to increase in size and reached a maximum size of 10–12 μm by passage 42. The authors speculated [49] that forced cell cycle entry by TAg might have been the trigger for the “reprogramming” of cells causing a change in their cell size, possibly via the process of ‘de-differentiation’, a feature observed in other stem cells and CSCs. To date, RA1 cells are the smallest mammalian cells to be reported in the literature.
Bortolomai et al. investigated cancer stem/tumor initiating cell characteristics in the human epidermoid carcinoma cell line, A431, via growth as non-adherent spheres in specific media and ALDH enzymatic activity [50]. Spheres manifested increased stem-cell like properties including holoclone formation, high ALDH activity (the ALDH-positive fraction increased from 46% in adherent cultures to 65% in spheres), and a transient induction of stem cell markers such as Nanog, Nestin and Oct4. When compared to parental cells, spheres were greatly enriched in a podoplanin-positive subpopulation characterized by small cell sizes and the ability to propagate tumors in nude mice at a lower cell dose [50].
In contrast, Srivastava et al. interrogated the DAOY medulloblastoma cell line with respect to the relationship between cell size and stem-like potential and observed opposing results [51]. They purified SP/non-SP DAOY cells, which were also sorted separately for viability, cell size, cell cycle status, and proliferative capacity evaluation. The SP, non-SP, CD133+, and CD133− fractions were all capable of reconstituting the original parental DAOY population. However, SP cells, which have been shown to enrich for CSCs in many tumor systems [47], differed from the non-SP cells with respect to increased cell size, decreased S-phase, and slightly decreased proliferative capacity. Another example of stem-like cancer cells with increased cell size is polyploid giant cancer cells (PGCCs) that are frequently found in human solid tumors. These cells are large atypical cancer cells with multiple copies of DNAs and have been recently been studied in human ovarian cancer cell lines and primary ovarian cancer [52]. Of interest, these PGCCs are highly resistant to oxygen deprivation, express normal and CSC markers, divide asymmetrically and cycle slowly, and, surprisingly, can differentiate into adipose, cartilage and bone cells. A single PGCC can form cancer cell spheroids in vitro and generate tumors in immunodeficient mice, which manifest a mesenchymal phenotype with increased expression of CSC markers CD44 and CD133 and become more resistant to treatment with cisplatin [52].
Our laboratory, in the past 10 years, has been meticulously dissecting prostate cancer cell heterogeneity. Using cell surface markers, SP, holoclone and sphere formation, as well as tumor transplantation and serial transplantation assays, we have provided strong evidence for the presence of CSCs in long-term cultured prostate cancer cell lines and xenografts as well as in primary patient tumors [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60] and [61]. We have recently made attempts to determine a correlation between CSCs and cell size in the most aggressive, fully undifferentiated prostate cancer cells PC3. PC3 cells completely lack differentiation markers such as androgen receptor (AR) and prostate-specific antigen (PSA). Virtually 100% of PC3 cells express commonly used CSC surface markers such as CD44 and integrin α2β1; consequently, these markers would not differentiate between tumorigenic CSCs vs. non-CSCs. We have shown that PC3 holoclones harbor long-term self-renewing tumor-propagating cells [57].
To address whether cell size is able to provide tumorigenic stratification in PC3 cells, we first utilized FSC-based FACS sorting (Figure 1A) to fractionate PC3 into, relatively, large and small sized populations and then implanted 100 and 1,000 cells, respectively, subcutaneously, in NOD/SCID mice. This experiment revealed a tendency of small cells being more tumorigenic manifested by more and larger tumors regenerated (Figure 2A). We then employed size-sieving approach by using nylon mesh of different pore sizes (Figure 1B) to separate PC3 cells into two cell populations varying in the cell sizes, i.e., small (< 10 μm) and large (≧ 20 or 30 μm) (Figure 2B-E; Figure 3A-B) followed by clonal (i.e., 2D) and clonogenic (i.e., 3D) assays as well as in vivo tumor regeneration. In two independent experiments, small PC3 cells demonstrated higher clonal capacity than large PC3 cells (Figure 2C; Figure 3B). Importantly, two separate tumor experiments again revealed the trend of small PC3 cells being more tumorigenic (Figure 2D-E). Similar studies in another AR-/PSA- prostate cancer cell line IGR also revealed that small IGR cells displayed higher clonal (Figure 3C) and clonogenic (Figure 3D-E) capacities than corresponding large cells.
Tumors generally contain multiple clones, in which differentially sized tumor cells can be easily observed. It seems reasonable to speculate, a priori, that a certain population of cells in tumors with certain sizes might be endowed with particular characteristics to promote survival and longevity. In other words, can cell size be used as a determinant of CSCs vs. non-CSCs? Very few studies by far have been conducted to prospectively address this interesting question. A group recently generated a liver-derived progenitor cell (LDPC) line, RA1, by overexpressing the simian virus 40 (SV40) large T antigen (TAg) in primary LDPCs [49]. Interestingly, following transformation, LDPCs decreased in size significantly and the propagating cells measured 1 μm in diameter compared with the 10 μm size of the parental LDPCs. These small cells multiplied continuously and, after passage 36, they started to increase in size and reached a maximum size of 10–12 μm by passage 42. The authors speculated [49] that forced cell cycle entry by TAg might have been the trigger for the “reprogramming” of cells causing a change in their cell size, possibly via the process of ‘de-differentiation’, a feature observed in other stem cells and CSCs. To date, RA1 cells are the smallest mammalian cells to be reported in the literature.
Bortolomai et al. investigated cancer stem/tumor initiating cell characteristics in the human epidermoid carcinoma cell line, A431, via growth as non-adherent spheres in specific media and ALDH enzymatic activity [50]. Spheres manifested increased stem-cell like properties including holoclone formation, high ALDH activity (the ALDH-positive fraction increased from 46% in adherent cultures to 65% in spheres), and a transient induction of stem cell markers such as Nanog, Nestin and Oct4. When compared to parental cells, spheres were greatly enriched in a podoplanin-positive subpopulation characterized by small cell sizes and the ability to propagate tumors in nude mice at a lower cell dose [50].
In contrast, Srivastava et al. interrogated the DAOY medulloblastoma cell line with respect to the relationship between cell size and stem-like potential and observed opposing results [51]. They purified SP/non-SP DAOY cells, which were also sorted separately for viability, cell size, cell cycle status, and proliferative capacity evaluation. The SP, non-SP, CD133+, and CD133− fractions were all capable of reconstituting the original parental DAOY population. However, SP cells, which have been shown to enrich for CSCs in many tumor systems [47], differed from the non-SP cells with respect to increased cell size, decreased S-phase, and slightly decreased proliferative capacity. Another example of stem-like cancer cells with increased cell size is polyploid giant cancer cells (PGCCs) that are frequently found in human solid tumors. These cells are large atypical cancer cells with multiple copies of DNAs and have been recently been studied in human ovarian cancer cell lines and primary ovarian cancer [52]. Of interest, these PGCCs are highly resistant to oxygen deprivation, express normal and CSC markers, divide asymmetrically and cycle slowly, and, surprisingly, can differentiate into adipose, cartilage and bone cells. A single PGCC can form cancer cell spheroids in vitro and generate tumors in immunodeficient mice, which manifest a mesenchymal phenotype with increased expression of CSC markers CD44 and CD133 and become more resistant to treatment with cisplatin [52].
Our laboratory, in the past 10 years, has been meticulously dissecting prostate cancer cell heterogeneity. Using cell surface markers, SP, holoclone and sphere formation, as well as tumor transplantation and serial transplantation assays, we have provided strong evidence for the presence of CSCs in long-term cultured prostate cancer cell lines and xenografts as well as in primary patient tumors [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60] and [61]. We have recently made attempts to determine a correlation between CSCs and cell size in the most aggressive, fully undifferentiated prostate cancer cells PC3. PC3 cells completely lack differentiation markers such as androgen receptor (AR) and prostate-specific antigen (PSA). Virtually 100% of PC3 cells express commonly used CSC surface markers such as CD44 and integrin α2β1; consequently, these markers would not differentiate between tumorigenic CSCs vs. non-CSCs. We have shown that PC3 holoclones harbor long-term self-renewing tumor-propagating cells [57].
To address whether cell size is able to provide tumorigenic stratification in PC3 cells, we first utilized FSC-based FACS sorting (Figure 1A) to fractionate PC3 into, relatively, large and small sized populations and then implanted 100 and 1,000 cells, respectively, subcutaneously, in NOD/SCID mice. This experiment revealed a tendency of small cells being more tumorigenic manifested by more and larger tumors regenerated (Figure 2A). We then employed size-sieving approach by using nylon mesh of different pore sizes (Figure 1B) to separate PC3 cells into two cell populations varying in the cell sizes, i.e., small (< 10 μm) and large (≧ 20 or 30 μm) (Figure 2B-E; Figure 3A-B) followed by clonal (i.e., 2D) and clonogenic (i.e., 3D) assays as well as in vivo tumor regeneration. In two independent experiments, small PC3 cells demonstrated higher clonal capacity than large PC3 cells (Figure 2C; Figure 3B). Importantly, two separate tumor experiments again revealed the trend of small PC3 cells being more tumorigenic (Figure 2D-E). Similar studies in another AR-/PSA- prostate cancer cell line IGR also revealed that small IGR cells displayed higher clonal (Figure 3C) and clonogenic (Figure 3D-E) capacities than corresponding large cells.
0/5000
3. มะเร็งสเต็มเซลล์และเซลล์ขนาดโดยทั่วไปเนื้องอกประกอบด้วยโคลนหลาย ซึ่งเซลล์เนื้องอกขนาด differentially จะได้สังเกตได้จาก เหมือนสมคะเน เป็น priori ที่ อาจสร้างประชากรเซลล์เนื้องอกมีขนาดบางอย่าง มีลักษณะเฉพาะเพื่อส่งเสริมการอยู่รอดและอัด ในคำอื่น ๆ ขนาดเซลล์สามารถใช้เป็นดีเทอร์มิแนนต์ของ CSCs เทียบกับ CSCs ไม่ใช่หรือไม่ การศึกษาน้อยมากโดยได้ดำเนินการ prospectively คำถามนี้น่าสนใจ กลุ่มเพิ่งสร้าง progenitor มาตับเซลล์ (LDPC) บรรทัด RA1 โดย overexpressing ไวรัสสิมิลัน 40 (SV40) ใหญ่ T ตรวจหา (แท็ก) ใน LDPCs หลัก [49] เป็นเรื่องน่าสนใจ การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้ LDPCs ลดลงในขนาดมาก และเซลล์เผยแพร่วัด μm 1 เส้นผ่านศูนย์กลางเมื่อเทียบกับขนาด 10 μm ของ LDPCs โดยผู้ปกครอง เซลล์เหล่านี้เล็กคูณอย่างต่อเนื่อง และ หลังพาส 36 พวกเขาเริ่มที่จะเพิ่มขนาด และถึงขนาดสูงสุดของ μm 10 – 12 โดยเส้นทาง 42 ผู้เขียนคาดการณ์ [49] ที่รอบเซลล์บังคับรายการ โดยป้ายจะมีทริกเกอร์สำหรับการ "reprogramming" ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในขนาดของเซลล์ เซลล์อาจจะผ่านการ 'ชื่นสร้างความแตกต่าง' คุณลักษณะในเซลล์ต้นกำเนิดและ CSCs อื่น ๆ วันที่ RA1 เซลล์เป็นเซลล์ mammalian น้อยที่สุดที่จะรายงานในวรรณคดีBortolomai et al. ตรวจสอบมะเร็งเนื้องอก/ก้านเริ่มต้นเซลล์ลักษณะ epidermoid carcinoma มนุษย์เซลล์บรรทัด A431 ผ่านการเจริญเติบโตเป็นทรงกลมไม่มี adherent ในสื่อที่เฉพาะเจาะจงและกิจกรรมเอนไซม์ในระบบ ALDH [50] ทรงกลมที่ประจักษ์เพิ่มสเต็มเซลล์เช่นคุณสมบัติผู้แต่ง holoclone กิจกรรม ALDH สูง (ALDH บวกเศษส่วนเพิ่มขึ้นจาก 46% ในวัฒนธรรมนฤมล 65% ในรัฐบาลท้องถิ่น), และเหนี่ยวนำแบบฉับพลันของเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดเช่น Nanog, Nestin และ Oct4 เมื่อเทียบกับเซลล์โดยผู้ปกครอง รัฐบาลท้องถิ่นถูกมากอุดมไปใน subpopulation podoplanin บวกกับลักษณะเซลล์เล็กขนาดและความสามารถในการเผยแพร่เนื้องอกในหนูเปลือยที่ปริมาณเซลล์ล่าง [50]ในทางตรงกันข้าม Srivastava et al. ซักฟอก DAOY medulloblastoma เซลล์บรรทัดเกี่ยวกับความสัมพันธ์ ระหว่างขนาดของเซลล์ และก้านเช่นอาจเกิดขึ้น และสังเกตผลลัพธ์ [51] ฝ่ายตรงข้าม พวกเขาบริสุทธิ์ SP/ไม่ - SP DAOY เซลล์ ที่ยังเรียงแยกต่างหากสำหรับชีวิต ขนาดเซลล์ สถานะรอบเซลล์ และประเมินกำลัง proliferative ต้น SP ไม่ใช่ SP, CD133 + และเศษส่วน CD133− สามารถของ reconstituting DAOY ประชากรผู้ปกครองเดิม อย่างไรก็ตาม SP ซึ่งได้รับการแสดงแก่สำหรับ CSCs หลายเนื้องอกระบบ [47], แตกต่างจากเซลล์ไม่ใช่ SP กับขนาดเซลล์เพิ่มขึ้น ลดระยะ S และเซลล์ proliferative ต้นกำลังการผลิตที่ลดลงเล็กน้อย อีกตัวอย่างหนึ่งของเซลล์มะเร็งเช่นสเต็มเซลล์เพิ่มขนาดเป็น polyploid ยักษ์มะเร็ง (PGCCs) ที่พบบ่อยในเนื้องอกแข็งมนุษย์ เซลล์เหล่านี้มีขนาดใหญ่อักเสบมะเร็ง ด้วยหลายสำเนาของ DNAs และมีได้รับในบรรทัดของเซลล์มะเร็งรังไข่มนุษย์ และหลักโรคมะเร็งรังไข่ [52] น่าสนใจ PGCCs เหล่านี้จะสูงทนต่อภาวะขาดออกซิเจน ด่วนปกติ และเครื่องหมาย CSC แบ่ง asymmetrically และรอบช้า และ จู่ ๆ สามารถแตกเป็นเซลล์ adipose กระดูกอ่อน และกระดูก PGCC เดียวสามารถฟอร์ม spheroids เซลล์มะเร็งที่เพาะเลี้ยง และสร้างเนื้องอกในหนู immunodeficient รายการ phenotype mesenchymal มีค่าเพิ่มขึ้นของเครื่องหมาย CSC CD44 และ CD133 และกลายเป็นทนมากขึ้นเพื่อรักษากับ cisplatin [52]ห้องปฏิบัติการของเรา ใน 10 ปี ได้รับความปราณี dissecting heterogeneity เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ใช้เครื่องหมายผิวเซลล์ SP, holoclone และทรงกลม กำเนิด เป็นเนื้องอกปลูก และปลูกประจำ assays เราได้จัดเตรียมหลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับของ CSCs ในอ่างเส้นเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากและ xenografts เช่นในหลักผู้ป่วยเนื้องอก [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60] [61] และ นอกจากนี้เราเพิ่งได้ทำความพยายามที่จะกำหนดความสัมพันธ์ระหว่าง CSCs และขนาดเซลล์ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่ก้าวร้าวที่สุด เต็ม undifferentiated PC3 เซลล์ PC3 สมบูรณ์ขาดเครื่องหมายสร้างความแตกต่างเช่นตัวรับ androgen (AR) และตรวจหาเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) แทบ 100% ของเซลล์ PC3 เอ็กซ์เพรสทั่วไปใช้ CSC ผิวเครื่องหมายเช่น CD44 และ integrin α2β1 ดังนั้น เครื่องหมายเหล่านี้จะไม่แตกต่างระหว่าง CSCs tumorigenic เทียบกับไม่ CSCs เราได้แสดงว่า PC3 holoclones ท่าระยะยาวต่ออายุตนเองเผยแพร่เนื้องอกเซลล์ [57]เพื่อว่าสามารถให้สาระ tumorigenic PC3 เซลล์ขนาดของเซลล์ เราก่อนใช้ FACS FSC ตามเรียงลำดับ (รูปที่ 1A) เพื่อ fractionate PC3 เข้า ค่อนข้าง ขนาดเล็ก และใหญ่ขนาดประชากรแล้ว implanted 100 และ 1000 เซลล์ ตามลำดับ subcutaneously ในหนูพยักหน้า/วทคร ทดลองครั้งนี้เปิดเผยแนวโน้มของเซลล์ขนาดเล็กที่ถูกมาก tumorigenic ประจักษ์ โดยเพิ่มเติม และเนื้องอกมีขนาดใหญ่ที่สร้างใหม่ (รูป 2A) เราแล้วว่าขนาด sieving วิธีใช้ตาข่ายไนล่อนขนาดรูพรุนที่แตกต่างกัน (รูปที่ 1B) เพื่อแยก PC3 เซลล์เป็นสองเซลล์ประชากรแตกต่างกันในขนาดเซลล์ เช่น เล็ก (< 10 μm) และขนาดใหญ่ (≧ 20 หรือ 30 μm) (รูปที่ 2B-E รูป 3A-B) ตาม ด้วย clonal (เช่น 2D) และ clonogenic (เช่น 3D) assays ฟื้นฟูเนื้องอกเช่นเดียวกับในสัตว์ทดลอง ในการทดลองอิสระสอง เล็ก PC3 เซลล์แสดงกำลัง clonal สูงกว่าขนาดใหญ่ PC3 เซลล์ (รูปที่ 2C รูปที่ 3B) สำคัญ ทดลองแยกเนื้องอกอีกเปิดเผยแนวโน้ม PC3 เซลล์ขนาดเล็กที่ถูกเพิ่มเติม tumorigenic (รูปที่ 2D-E) คล้ายศึกษาในอีก AR / รายการเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก PSA IGR ยังเปิดเผยว่า เซลล์ IGR เล็กแสดงสูง clonal (รูปที่ 3C) และ clonogenic (รูป 3D-E) กำลังการผลิตมากกว่าเซลล์ขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้อง
การแปล กรุณารอสักครู่..
3.
เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและขนาดของเซลล์เนื้องอกโดยทั่วไปมีโคลนหลายที่แตกต่างกันขนาดเซลล์มะเร็งสามารถสังเกตได้อย่างง่ายดาย มันดูเหมือนว่าเหมาะสมที่จะคาดเดาเป็นเบื้องต้นว่าประชากรหนึ่งของเซลล์ในเนื้องอกที่มีขนาดบางอย่างอาจจะ endowed ที่มีลักษณะเฉพาะอย่างยิ่งในการส่งเสริมการอยู่รอดและการมีอายุยืนยาว ในคำอื่น ๆ สามารถเซลล์ขนาดนำมาใช้เป็นปัจจัยของ CSCS เทียบกับที่ไม่ CSCS หรือไม่? การศึกษาน้อยมากโดยไกลได้รับการดำเนินการอยู่นี้ทันทีคำถามที่น่าสนใจ เมื่อเร็ว ๆ นี้กลุ่มสร้างเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจากตับ (LDPC) สาย RA1 โดย overexpressing ไวรัสเหมือนลิงที่ 40 (SV40) แอนติเจน T ขนาดใหญ่ (แท็ก) ใน LDPCs หลัก [49] ที่น่าสนใจดังต่อไปนี้การเปลี่ยนแปลง LDPCs ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขนาดและการแพร่กระจายของเซลล์วัด 1 ไมโครเมตรเมื่อเทียบกับขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 10 ไมโครเมตรขนาดของ LDPCs ผู้ปกครอง เซลล์ขนาดเล็กเหล่านี้คูณอย่างต่อเนื่องและหลังจากผ่าน 36 พวกเขาเริ่มที่จะเพิ่มขึ้นในขนาดและถึงมีขนาดสูงสุด 10-12 ไมโครเมตรโดยทาง 42 ผู้เขียนสันนิษฐาน [49] ที่บังคับให้เซลล์เข้าวงจรโดยแท็กอาจจะเป็นทริกเกอร์สำหรับ "การปรับผัง" ของเซลล์ที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในขนาดของมือถืออาจจะผ่านกระบวนการของ 'de-แตกต่าง' คุณลักษณะที่สังเกตได้ในเซลล์ต้นกำเนิดอื่น ๆ และ CSCS ในวันที่ RA1 เซลล์เป็นเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมที่เล็กที่สุดที่จะรายงานในวรรณคดี. Bortolomai et al, ตรวจสอบต้นกำเนิดมะเร็ง / เนื้องอกเริ่มต้นลักษณะเซลล์ใน epidermoid มะเร็งเซลล์ของมนุษย์ A431 ผ่านการเจริญเติบโตเป็นทรงกลมที่ไม่ใช่พรรคพวกในสื่อที่เฉพาะเจาะจงและเอนไซม์ ALDH [50] ทรงกลมที่ประจักษ์เพิ่มขึ้นเซลล์ต้นกำเนิดเช่นคุณสมบัติรวมทั้งการพัฒนา holoclone กิจกรรม ALDH สูง (ส่วน ALDH บวกเพิ่มขึ้นจาก 46% ในวัฒนธรรมสาวกถึง 65% ในทรงกลม) และเหนี่ยวนำชั่วคราวของเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดเช่น NANOG, Nestin และ Oct4 . เมื่อเทียบกับเซลล์ผู้ปกครองทรงกลมที่ถูกผสานอย่างมากใน subpopulation podoplanin บวกที่โดดเด่นด้วยขนาดเซลล์ขนาดเล็กและความสามารถในการเผยแพร่เนื้องอกในหนูเปลือยที่มีปริมาณเซลล์ลดลง [50]. ในทางตรงกันข้าม Srivastava et al, สอบปากคำสาย DAOY medulloblastoma เซลล์ที่เกี่ยวกับขนาดของความสัมพันธ์ระหว่างมือถือและลำต้นเหมือนที่มีศักยภาพและผลการสังเกตของฝ่ายตรงข้าม [51] พวกเขาบริสุทธิ์ SP / ไม่แสวงหา SP เซลล์ DAOY ซึ่งถูกจัดเรียงยังแยกต่างหากสำหรับการมีชีวิตขนาดเซลล์สถานะวงจรมือถือและการประเมินความสามารถในการเจริญ รุ่น SP ไม่ใช่-SP, CD133 + และเศษส่วน CD133- ทุกคนความสามารถในการสร้างมันใหม่ประชากร DAOY ผู้ปกครองเดิม อย่างไรก็ตามเซลล์ SP ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มสำหรับ CSCS ในระบบเนื้องอกจำนวนมาก [47], แตกต่างจากเซลล์ไม่-SP เกี่ยวกับการเพิ่มขนาดของเซลล์ลดลง S-เฟสและกำลังการผลิตที่ลดลงเล็กน้อยเจริญ ตัวอย่างของเซลล์มะเร็งต้นกำเนิดเช่นเดียวกับการเพิ่มขนาดของเซลล์ก็คือเซลล์มะเร็งยักษ์ polyploid (PGCCs) ที่พบบ่อยในเนื้องอกที่เป็นของแข็งของมนุษย์ เซลล์เหล่านี้มีขนาดใหญ่ผิดปกติของเซลล์มะเร็งที่มีหลายสำเนาของดีเอ็นเอและเพิ่งได้รับการรับการศึกษาในมนุษย์เซลล์มะเร็งรังไข่และมะเร็งรังไข่หลัก [52] ที่น่าสนใจ PGCCs เหล่านี้มีความทนทานต่อการกีดกันออกซิเจนปกติและแสดงเครื่องหมาย ก.พ. แบ่งแบบไม่สมมาตรและรอบช้าและน่าแปลกใจที่สามารถแยกออกเป็นไขมันกระดูกอ่อนและเซลล์กระดูก PGCC เดียวสามารถสร้าง spheroids เซลล์มะเร็งในหลอดทดลองและสร้างเนื้องอกในหนูที่ไม่มีภูมิคุ้มกันโรคเพียงพอซึ่งประจักษ์ฟีโนไทป์ mesenchymal กับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ CSC เครื่องหมาย CD44 และ CD133 และกลายเป็นทนต่อการรักษาด้วย cisplatin [52]. ห้องปฏิบัติการของเราในอดีต 10 ปีที่ผ่านมาได้รับการออกแบบอย่างพิถีพิถันผ่าเซลล์สืบพันธุ์เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ใช้เครื่องหมายเซลล์ผิว, SP, holoclone และการสร้างรูปทรงกลมเช่นเดียวกับการปลูกเนื้องอกและตรวจปลูกอนุกรมเราได้ให้หลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการปรากฏตัวของ CSCS ในระยะยาวเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่เพาะเลี้ยงและ xenografts เช่นเดียวกับในเนื้องอกผู้ป่วยหลัก [53] [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60] และ [61] เราได้พยายามทำเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการกำหนดความสัมพันธ์ระหว่าง CSCS และขนาดของเซลล์ในก้าวร้าวมากที่สุดต่อมลูกหมากแตกต่างอย่างเต็มที่เซลล์มะเร็ง PC3 เซลล์ PC3 สมบูรณ์ขาดเครื่องหมายความแตกต่างเช่นตัวรับแอนโดรเจน (AR) และแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) เกือบ 100% ของเซลล์ PC3 ด่วนที่ใช้กันทั่วไปเครื่องหมายพื้นผิว ก.พ. เช่น CD44 และ integrin α2β1; ดังนั้นเครื่องหมายเหล่านี้จะไม่แตกต่างระหว่าง CSCS ก่อมะเร็งเมื่อเทียบกับที่ไม่ CSCS เราได้แสดงให้เห็นว่า holoclones PC3 ท่าเรือในระยะยาวต่ออายุตนเองเซลล์มะเร็งแพร่กระจาย [57]. ที่อยู่ไม่ว่าจะเป็นขนาดของเซลล์จะสามารถให้การแบ่งชั้นก่อมะเร็งในเซลล์ PC3 เรานำมาใช้เป็นครั้งแรกมาซึ่ง FSC ตามการเรียงลำดับ (รูปที่ 1A) เพื่อ fractionate PC3 ลงค่อนข้างประชากรขนาดใหญ่และขนาดเล็กแล้วฝัง 100 และ 1,000 เซลล์ตามลำดับใต้ผิวหนังใน NOD / หนู SCID การทดลองนี้แสดงให้เห็นแนวโน้มของเซลล์ขนาดเล็กที่ถูกก่อมะเร็งมากขึ้นประจักษ์โดยเนื้องอกมีขนาดใหญ่มากขึ้นและสร้างใหม่ (รูปที่ 2A) เรามีงานทำแล้ววิธีการขนาด sieving โดยใช้ตาข่ายไนลอนขนาดรูขุมขนที่แตกต่างกัน (รูปที่ 1B) เพื่อแยกเซลล์ PC3 เป็นสองประชากรเซลล์ที่แตกต่างกันในขนาดเซลล์คือขนาดเล็ก (<10 ไมครอน) และขนาดใหญ่ (≧ 20 หรือ 30 ไมครอน) (รูปที่ 2B-E รูปที่ 3A-B) ตามด้วย clonal (เช่น 2D) และ clonogenic (เช่น 3D) การตรวจเช่นเดียวกับในการฟื้นฟูร่างกายของเนื้องอก ในสองการทดลองอิสระ PC3 เซลล์ขนาดเล็กแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการ clonal สูงกว่าเซลล์ PC3 ขนาดใหญ่ (รูปที่ 2C รูปที่ 3B) ที่สำคัญทั้งสองการทดลองเนื้องอกที่แยกจากกันอีกครั้งเผยให้เห็นแนวโน้มของเซลล์ PC3 ขนาดเล็กเป็นมากขึ้นก่อมะเร็ง (รูปแบบ 2D-E) การศึกษาที่คล้ายกันในอีก AR- / PSA- ต่อมลูกหมากสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็ง IGR ยังเผยให้เห็นว่าเซลล์ขนาดเล็ก IGR แสดง clonal ที่สูงขึ้น (รูปที่ 3C) และ clonogenic (รูป 3D-E) ความจุกว่าที่สอดคล้องเซลล์ที่มีขนาดใหญ่
เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและขนาดของเซลล์เนื้องอกโดยทั่วไปมีโคลนหลายที่แตกต่างกันขนาดเซลล์มะเร็งสามารถสังเกตได้อย่างง่ายดาย มันดูเหมือนว่าเหมาะสมที่จะคาดเดาเป็นเบื้องต้นว่าประชากรหนึ่งของเซลล์ในเนื้องอกที่มีขนาดบางอย่างอาจจะ endowed ที่มีลักษณะเฉพาะอย่างยิ่งในการส่งเสริมการอยู่รอดและการมีอายุยืนยาว ในคำอื่น ๆ สามารถเซลล์ขนาดนำมาใช้เป็นปัจจัยของ CSCS เทียบกับที่ไม่ CSCS หรือไม่? การศึกษาน้อยมากโดยไกลได้รับการดำเนินการอยู่นี้ทันทีคำถามที่น่าสนใจ เมื่อเร็ว ๆ นี้กลุ่มสร้างเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจากตับ (LDPC) สาย RA1 โดย overexpressing ไวรัสเหมือนลิงที่ 40 (SV40) แอนติเจน T ขนาดใหญ่ (แท็ก) ใน LDPCs หลัก [49] ที่น่าสนใจดังต่อไปนี้การเปลี่ยนแปลง LDPCs ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขนาดและการแพร่กระจายของเซลล์วัด 1 ไมโครเมตรเมื่อเทียบกับขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 10 ไมโครเมตรขนาดของ LDPCs ผู้ปกครอง เซลล์ขนาดเล็กเหล่านี้คูณอย่างต่อเนื่องและหลังจากผ่าน 36 พวกเขาเริ่มที่จะเพิ่มขึ้นในขนาดและถึงมีขนาดสูงสุด 10-12 ไมโครเมตรโดยทาง 42 ผู้เขียนสันนิษฐาน [49] ที่บังคับให้เซลล์เข้าวงจรโดยแท็กอาจจะเป็นทริกเกอร์สำหรับ "การปรับผัง" ของเซลล์ที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในขนาดของมือถืออาจจะผ่านกระบวนการของ 'de-แตกต่าง' คุณลักษณะที่สังเกตได้ในเซลล์ต้นกำเนิดอื่น ๆ และ CSCS ในวันที่ RA1 เซลล์เป็นเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมที่เล็กที่สุดที่จะรายงานในวรรณคดี. Bortolomai et al, ตรวจสอบต้นกำเนิดมะเร็ง / เนื้องอกเริ่มต้นลักษณะเซลล์ใน epidermoid มะเร็งเซลล์ของมนุษย์ A431 ผ่านการเจริญเติบโตเป็นทรงกลมที่ไม่ใช่พรรคพวกในสื่อที่เฉพาะเจาะจงและเอนไซม์ ALDH [50] ทรงกลมที่ประจักษ์เพิ่มขึ้นเซลล์ต้นกำเนิดเช่นคุณสมบัติรวมทั้งการพัฒนา holoclone กิจกรรม ALDH สูง (ส่วน ALDH บวกเพิ่มขึ้นจาก 46% ในวัฒนธรรมสาวกถึง 65% ในทรงกลม) และเหนี่ยวนำชั่วคราวของเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดเช่น NANOG, Nestin และ Oct4 . เมื่อเทียบกับเซลล์ผู้ปกครองทรงกลมที่ถูกผสานอย่างมากใน subpopulation podoplanin บวกที่โดดเด่นด้วยขนาดเซลล์ขนาดเล็กและความสามารถในการเผยแพร่เนื้องอกในหนูเปลือยที่มีปริมาณเซลล์ลดลง [50]. ในทางตรงกันข้าม Srivastava et al, สอบปากคำสาย DAOY medulloblastoma เซลล์ที่เกี่ยวกับขนาดของความสัมพันธ์ระหว่างมือถือและลำต้นเหมือนที่มีศักยภาพและผลการสังเกตของฝ่ายตรงข้าม [51] พวกเขาบริสุทธิ์ SP / ไม่แสวงหา SP เซลล์ DAOY ซึ่งถูกจัดเรียงยังแยกต่างหากสำหรับการมีชีวิตขนาดเซลล์สถานะวงจรมือถือและการประเมินความสามารถในการเจริญ รุ่น SP ไม่ใช่-SP, CD133 + และเศษส่วน CD133- ทุกคนความสามารถในการสร้างมันใหม่ประชากร DAOY ผู้ปกครองเดิม อย่างไรก็ตามเซลล์ SP ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มสำหรับ CSCS ในระบบเนื้องอกจำนวนมาก [47], แตกต่างจากเซลล์ไม่-SP เกี่ยวกับการเพิ่มขนาดของเซลล์ลดลง S-เฟสและกำลังการผลิตที่ลดลงเล็กน้อยเจริญ ตัวอย่างของเซลล์มะเร็งต้นกำเนิดเช่นเดียวกับการเพิ่มขนาดของเซลล์ก็คือเซลล์มะเร็งยักษ์ polyploid (PGCCs) ที่พบบ่อยในเนื้องอกที่เป็นของแข็งของมนุษย์ เซลล์เหล่านี้มีขนาดใหญ่ผิดปกติของเซลล์มะเร็งที่มีหลายสำเนาของดีเอ็นเอและเพิ่งได้รับการรับการศึกษาในมนุษย์เซลล์มะเร็งรังไข่และมะเร็งรังไข่หลัก [52] ที่น่าสนใจ PGCCs เหล่านี้มีความทนทานต่อการกีดกันออกซิเจนปกติและแสดงเครื่องหมาย ก.พ. แบ่งแบบไม่สมมาตรและรอบช้าและน่าแปลกใจที่สามารถแยกออกเป็นไขมันกระดูกอ่อนและเซลล์กระดูก PGCC เดียวสามารถสร้าง spheroids เซลล์มะเร็งในหลอดทดลองและสร้างเนื้องอกในหนูที่ไม่มีภูมิคุ้มกันโรคเพียงพอซึ่งประจักษ์ฟีโนไทป์ mesenchymal กับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ CSC เครื่องหมาย CD44 และ CD133 และกลายเป็นทนต่อการรักษาด้วย cisplatin [52]. ห้องปฏิบัติการของเราในอดีต 10 ปีที่ผ่านมาได้รับการออกแบบอย่างพิถีพิถันผ่าเซลล์สืบพันธุ์เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ใช้เครื่องหมายเซลล์ผิว, SP, holoclone และการสร้างรูปทรงกลมเช่นเดียวกับการปลูกเนื้องอกและตรวจปลูกอนุกรมเราได้ให้หลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการปรากฏตัวของ CSCS ในระยะยาวเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่เพาะเลี้ยงและ xenografts เช่นเดียวกับในเนื้องอกผู้ป่วยหลัก [53] [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60] และ [61] เราได้พยายามทำเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการกำหนดความสัมพันธ์ระหว่าง CSCS และขนาดของเซลล์ในก้าวร้าวมากที่สุดต่อมลูกหมากแตกต่างอย่างเต็มที่เซลล์มะเร็ง PC3 เซลล์ PC3 สมบูรณ์ขาดเครื่องหมายความแตกต่างเช่นตัวรับแอนโดรเจน (AR) และแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) เกือบ 100% ของเซลล์ PC3 ด่วนที่ใช้กันทั่วไปเครื่องหมายพื้นผิว ก.พ. เช่น CD44 และ integrin α2β1; ดังนั้นเครื่องหมายเหล่านี้จะไม่แตกต่างระหว่าง CSCS ก่อมะเร็งเมื่อเทียบกับที่ไม่ CSCS เราได้แสดงให้เห็นว่า holoclones PC3 ท่าเรือในระยะยาวต่ออายุตนเองเซลล์มะเร็งแพร่กระจาย [57]. ที่อยู่ไม่ว่าจะเป็นขนาดของเซลล์จะสามารถให้การแบ่งชั้นก่อมะเร็งในเซลล์ PC3 เรานำมาใช้เป็นครั้งแรกมาซึ่ง FSC ตามการเรียงลำดับ (รูปที่ 1A) เพื่อ fractionate PC3 ลงค่อนข้างประชากรขนาดใหญ่และขนาดเล็กแล้วฝัง 100 และ 1,000 เซลล์ตามลำดับใต้ผิวหนังใน NOD / หนู SCID การทดลองนี้แสดงให้เห็นแนวโน้มของเซลล์ขนาดเล็กที่ถูกก่อมะเร็งมากขึ้นประจักษ์โดยเนื้องอกมีขนาดใหญ่มากขึ้นและสร้างใหม่ (รูปที่ 2A) เรามีงานทำแล้ววิธีการขนาด sieving โดยใช้ตาข่ายไนลอนขนาดรูขุมขนที่แตกต่างกัน (รูปที่ 1B) เพื่อแยกเซลล์ PC3 เป็นสองประชากรเซลล์ที่แตกต่างกันในขนาดเซลล์คือขนาดเล็ก (<10 ไมครอน) และขนาดใหญ่ (≧ 20 หรือ 30 ไมครอน) (รูปที่ 2B-E รูปที่ 3A-B) ตามด้วย clonal (เช่น 2D) และ clonogenic (เช่น 3D) การตรวจเช่นเดียวกับในการฟื้นฟูร่างกายของเนื้องอก ในสองการทดลองอิสระ PC3 เซลล์ขนาดเล็กแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการ clonal สูงกว่าเซลล์ PC3 ขนาดใหญ่ (รูปที่ 2C รูปที่ 3B) ที่สำคัญทั้งสองการทดลองเนื้องอกที่แยกจากกันอีกครั้งเผยให้เห็นแนวโน้มของเซลล์ PC3 ขนาดเล็กเป็นมากขึ้นก่อมะเร็ง (รูปแบบ 2D-E) การศึกษาที่คล้ายกันในอีก AR- / PSA- ต่อมลูกหมากสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็ง IGR ยังเผยให้เห็นว่าเซลล์ขนาดเล็ก IGR แสดง clonal ที่สูงขึ้น (รูปที่ 3C) และ clonogenic (รูป 3D-E) ความจุกว่าที่สอดคล้องเซลล์ที่มีขนาดใหญ่
การแปล กรุณารอสักครู่..
3 . มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์เนื้องอกขนาด
โดยทั่วไปมีหลายพันธุ์ ที่แตกต่างกัน ขนาดเซลล์มะเร็งสามารถสังเกตได้ มันดูเหมือนว่าเหมาะสมที่จะคาดเดา ระหว่างนั้นมีประชากรของเซลล์ในเนื้องอกที่มีขนาดบาง อาจเป็น endowed ที่มีลักษณะเฉพาะเพื่อส่งเสริมการอยู่รอดและยืนยาว ในคำอื่น ๆสามารถขนาดเซลล์ใช้เป็นดีเทอร์มิแนนต์ของ cscs vs ไม่ cscs ? การศึกษาน้อยมาก โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อการแก้ไขปัญหาที่น่าสนใจ กลุ่มนี้สร้างมาจากบรรพบุรุษเซลล์ตับ ( LDPC ) บรรทัดขนาด RA1 โดย overexpressing ไวรัสเหมือนลิง 40 ( sv40 ) แอนติเจน T ขนาดใหญ่ ( Tag ) ใน ldpcs ปฐมภูมิ [ 49 ] ทั้งนี้ ตามการเปลี่ยนแปลงldpcs ลดขนาดลงอย่างมีนัยสำคัญและการขยายพันธุ์เซลล์วัด 1 μขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 10 μเมตรเมื่อเทียบกับขนาดของ ldpcs ผู้ปกครอง เซลล์ขนาดเล็กเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และหลังจากผ่าน 36 , พวกเขาเริ่มที่จะเพิ่มขนาดได้สูงสุดขนาด 10 – 12 μเมตร โดยเส้นทาง 42ผู้เขียนสันนิษฐาน [ 49 ] บังคับให้เซลล์รอบรายการแท็กอาจจะถูกกระตุ้นให้ " reprogramming " เซลล์ที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในขนาดของพวกเขา อาจจะผ่านกระบวนการของการ ' เดอ ' คุณลักษณะที่พบในสเต็มเซลล์ และ cscs . วันที่ , ขนาด RA1 เซลล์เล็กเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จะรายงานในวรรณคดี
bortolomai et al .ตรวจสอบมะเร็งก้าน / เนื้องอกเริ่มต้นลักษณะเซลล์ในมนุษย์ epidermoid carcinoma cell line a431 ผ่านการเจริญเติบโตเป็นทรงกลมไม่ยึดมั่นในสื่อที่เฉพาะเจาะจงและ aldh เอนไซม์ [ 50 ] ทรงกลมปรากฏเพิ่มขึ้น stem-cell ชอบคุณสมบัติรวมทั้งการ holoclone กิจกรรม aldh สูง ( aldh บวกเศษส่วนเพิ่มขึ้นจาก 46% ในการยึดมั่นวัฒนธรรมที่ 65% ในทรงกลม )และแบบอุปนัยของสเต็มเซลล์เครื่องหมาย เช่น นาน็อกเนสติน และ oct4 , . เมื่อเทียบกับเซลล์ ( ทรงกลม ) มากขึ้นด้วย ใน podoplanin บวก subpopulation ลักษณะขนาดเซลล์เล็ก ๆและความสามารถในการแพร่กระจายเนื้องอกในหนูเปลือยที่ลดขนาดเซลล์ [ 50 ] .
ส่วนศรีวัสทวา et al .สอบถาม daoy เซลล์เมดัลโลบลาสโตมาบรรทัดเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ขนาดลำต้นและชอบที่มีศักยภาพและสังเกตผลตรงข้าม [ 51 ] พวกเขาบริสุทธิ์ SP / ไม่ SP daoy เซลล์ซึ่งยังเรียงแยกต่างหากสำหรับความมีชีวิต ขนาดเซลล์ สถานภาพวัฏจักรของเซลล์ และการประเมินความจุ proliferative . SP , SP cd133 , ,cd133 −เศษส่วนและทุกคนสามารถ reconstituting เดิมประชากร daoy ผู้ปกครอง อย่างไรก็ตาม , SP เซลล์ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มสำหรับ cscs หลายเนื้องอกระบบ [ 47 ] , แตกต่างจากไม่ SP เซลล์เกี่ยวกับเพิ่มขนาดเซลล์ลดลง s-phase proliferative และลดลงเล็กน้อย ความจุอีกหนึ่งตัวอย่างของลำต้น เช่น เซลล์มะเร็ง ทำให้เซลล์มีขนาดยักษ์ในสเซลล์มะเร็ง ( pgccs ) ที่พบบ่อยในเนื้องอกที่เป็นของแข็งของมนุษย์ เซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์มะเร็งที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติ มีหลายชุดของแถบ และมีเมื่อเร็ว ๆนี้ได้ศึกษาในมนุษย์เซลล์มะเร็งรังไข่ และมะเร็งรังไข่ ประถมศึกษา [ 52 ] ของดอกเบี้ย
โดยทั่วไปมีหลายพันธุ์ ที่แตกต่างกัน ขนาดเซลล์มะเร็งสามารถสังเกตได้ มันดูเหมือนว่าเหมาะสมที่จะคาดเดา ระหว่างนั้นมีประชากรของเซลล์ในเนื้องอกที่มีขนาดบาง อาจเป็น endowed ที่มีลักษณะเฉพาะเพื่อส่งเสริมการอยู่รอดและยืนยาว ในคำอื่น ๆสามารถขนาดเซลล์ใช้เป็นดีเทอร์มิแนนต์ของ cscs vs ไม่ cscs ? การศึกษาน้อยมาก โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อการแก้ไขปัญหาที่น่าสนใจ กลุ่มนี้สร้างมาจากบรรพบุรุษเซลล์ตับ ( LDPC ) บรรทัดขนาด RA1 โดย overexpressing ไวรัสเหมือนลิง 40 ( sv40 ) แอนติเจน T ขนาดใหญ่ ( Tag ) ใน ldpcs ปฐมภูมิ [ 49 ] ทั้งนี้ ตามการเปลี่ยนแปลงldpcs ลดขนาดลงอย่างมีนัยสำคัญและการขยายพันธุ์เซลล์วัด 1 μขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 10 μเมตรเมื่อเทียบกับขนาดของ ldpcs ผู้ปกครอง เซลล์ขนาดเล็กเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และหลังจากผ่าน 36 , พวกเขาเริ่มที่จะเพิ่มขนาดได้สูงสุดขนาด 10 – 12 μเมตร โดยเส้นทาง 42ผู้เขียนสันนิษฐาน [ 49 ] บังคับให้เซลล์รอบรายการแท็กอาจจะถูกกระตุ้นให้ " reprogramming " เซลล์ที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในขนาดของพวกเขา อาจจะผ่านกระบวนการของการ ' เดอ ' คุณลักษณะที่พบในสเต็มเซลล์ และ cscs . วันที่ , ขนาด RA1 เซลล์เล็กเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จะรายงานในวรรณคดี
bortolomai et al .ตรวจสอบมะเร็งก้าน / เนื้องอกเริ่มต้นลักษณะเซลล์ในมนุษย์ epidermoid carcinoma cell line a431 ผ่านการเจริญเติบโตเป็นทรงกลมไม่ยึดมั่นในสื่อที่เฉพาะเจาะจงและ aldh เอนไซม์ [ 50 ] ทรงกลมปรากฏเพิ่มขึ้น stem-cell ชอบคุณสมบัติรวมทั้งการ holoclone กิจกรรม aldh สูง ( aldh บวกเศษส่วนเพิ่มขึ้นจาก 46% ในการยึดมั่นวัฒนธรรมที่ 65% ในทรงกลม )และแบบอุปนัยของสเต็มเซลล์เครื่องหมาย เช่น นาน็อกเนสติน และ oct4 , . เมื่อเทียบกับเซลล์ ( ทรงกลม ) มากขึ้นด้วย ใน podoplanin บวก subpopulation ลักษณะขนาดเซลล์เล็ก ๆและความสามารถในการแพร่กระจายเนื้องอกในหนูเปลือยที่ลดขนาดเซลล์ [ 50 ] .
ส่วนศรีวัสทวา et al .สอบถาม daoy เซลล์เมดัลโลบลาสโตมาบรรทัดเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ขนาดลำต้นและชอบที่มีศักยภาพและสังเกตผลตรงข้าม [ 51 ] พวกเขาบริสุทธิ์ SP / ไม่ SP daoy เซลล์ซึ่งยังเรียงแยกต่างหากสำหรับความมีชีวิต ขนาดเซลล์ สถานภาพวัฏจักรของเซลล์ และการประเมินความจุ proliferative . SP , SP cd133 , ,cd133 −เศษส่วนและทุกคนสามารถ reconstituting เดิมประชากร daoy ผู้ปกครอง อย่างไรก็ตาม , SP เซลล์ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มสำหรับ cscs หลายเนื้องอกระบบ [ 47 ] , แตกต่างจากไม่ SP เซลล์เกี่ยวกับเพิ่มขนาดเซลล์ลดลง s-phase proliferative และลดลงเล็กน้อย ความจุอีกหนึ่งตัวอย่างของลำต้น เช่น เซลล์มะเร็ง ทำให้เซลล์มีขนาดยักษ์ในสเซลล์มะเร็ง ( pgccs ) ที่พบบ่อยในเนื้องอกที่เป็นของแข็งของมนุษย์ เซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์มะเร็งที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติ มีหลายชุดของแถบ และมีเมื่อเร็ว ๆนี้ได้ศึกษาในมนุษย์เซลล์มะเร็งรังไข่ และมะเร็งรังไข่ ประถมศึกษา [ 52 ] ของดอกเบี้ย
การแปล กรุณารอสักครู่..
ภาษาอื่น ๆ
การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.
- Please process return part RMA#800208966
- ภาคตะวันออกเฉียงเหนือ
- ยอมรับกับการตัดสินใจ
- To optimize the extraction of phenolic c
- สิทธิประโยชน์ที่ได้รับ(ต่อรายการ)
- พระเจ้ารักษาคุณ
- คือด้านราคามากที่สุด รองลงมาคือ ด้านสิ่ง
- โปรแกรมพัง
- my work here will finish soon
- Though, it's not encouraged,
- คุณทำอะไรอยู่
- Main numerical value
- Enjoy delicious
- วันหยุดประจำปี 2559
- พื้นที่ 7 ไร่
- สถานที่ท่องเที่ยว
- ความอร่อยเต็มอิ่ม
- นางสาว....มีความสามารถในด้านการพูด
- Though I am still a timid fool
- Hear
- อุปกรณ์
- ซอส
- ออกจากท่ารถช้างเผือก
- Today, a lot of work?
