More than a century ago, the first

More than a century ago, the first observations were made that activation of dorsal root ganglia neurons results in vasodilation, suggesting that these neurons not only conduct afferent information to the spinal cord, but also subserve an efferent function (Bayliss, 1901). Since that time, abundant evidence has accumulated supporting the notion that activation of peripheral terminals of sensory neurons by local depolarization, axonal reflexes, or dorsal root reflexes releases bioactive substances. These substances, in turn, act on target cells in the periphery such as mast cells, immune cells, and vascular smooth muscle producing inflammation, which is characterized by redness and warmth (secondary to vasodilation), swelling (secondary to plasma extravasation), and hypersensitivity (secondary to alterations in the excitability of certain sensory neurons). We call this phenomenon “neurogenic inflammation”, that is, inflammatory symptoms that result from the release of substances from primary sensory nerve terminals.
Of major importance in the generation of neurogenic inflammation are the small diameter sensory neurons that are sensitive to capsaicin, the vanilloid found in hot peppers (for review, see Holzer, 1988). Intradermal injection of capsaicin rapidly produces hypersensitivity and flare, and these symptoms can be prevented by denervation or by preexposure to capsaicin, which presumably depletes neuropeptide content in the terminals. Additionally, destruction of capsaicin-sensitive fibers attenuates neurogenic inflammation produced by antidromic stimulation of sensory fibers.
Although there are a number of potential substances released from capsaicin-sensitive sensory neurons, most evidence supports the notion that the neuropeptides, substance P (SP) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) are major initiators of neurogenic inflammation (for review, see Holzer, 1988). These putative neurotransmitters are located in a subset of small dorsal root ganglion (DRG) cells, which give rise to the lightly myelinated A delta and unmyelinated C fibers (Willis and Coggeshall, 1991). Stimulation of C fibers releases SP and CGRP peripherally and in the dorsal spinal cord, whereas destruction of capsaicin-sensitive fibers with neonatal capsaicin depletes the content of these peptides (Holzer, 1988). Substance P and CGRP produce symptoms of neurogenic inflammation by interacting with endothelial cells, mast cells, immune cells, and arterioles (see review by Maggi, 1995). These symptoms can be mimicked by administration of SP or CGRP agonists and attenuated by administration of antibodies directed against these peptides or by antagonists at their receptors (Maggi, 1995).
In addition to SP and CGRP, other substances such as glutamate and prostaglandins are synthesized and released from small diameter sensory neurons. The release of glutamate from central terminals of sensory neurons is well documented, but its peripheral actions and potential role in neurogenic inflammation are yet to be determined. Evidence also suggests that sensory neurons contain cyclooxygenases and are capable of synthesizing proinflammatory prostaglandins (Vasko et al., 1994). Because glutamate and prostaglandin receptors are localized on small diameter sensory neurons (Carlton et al., 2001; Donaldson et al., 2001;Southall and Vasko, 2001), it is intriguing to speculate that these substances have autocrine as well as paracrine actions when released. The questions remain as to what other potential mediators of neurogenic inflammation are released from capsaicin-sensitive sensory neurons and whether other types of sensory neurons contribute to the inflammatory symptoms.
Since release of substances from sensory neurons triggers neurogenic inflammation, knowing what conditions and chemicals regulate release and understanding the cellular mechanisms mediating release are critically important in being able to intervene during chronic inflammation. Indeed, the ability to regulate excitability of sensory neurons may have important therapeutic consequences in a number of diseases including (but not limited to) migraine, arthritis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and inflammatory bowel disease. Consequently, the remainder of this perspective will focus on issues of the regulation of transmitter release from small diameter sensory neurons.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

More than a century ago, the first observations were made that activation of dorsal root ganglia neurons results in vasodilation, suggesting that these neurons not only conduct afferent information to the spinal cord, but also subserve an efferent function (Bayliss, 1901). Since that time, abundant evidence has accumulated supporting the notion that activation of peripheral terminals of sensory neurons by local depolarization, axonal reflexes, or dorsal root reflexes releases bioactive substances. These substances, in turn, act on target cells in the periphery such as mast cells, immune cells, and vascular smooth muscle producing inflammation, which is characterized by redness and warmth (secondary to vasodilation), swelling (secondary to plasma extravasation), and hypersensitivity (secondary to alterations in the excitability of certain sensory neurons). We call this phenomenon “neurogenic inflammation”, that is, inflammatory symptoms that result from the release of substances from primary sensory nerve terminals.หลักสำคัญในการสร้างของ neurogenic มีเส้นผ่าศูนย์กลางเล็ก neurons ที่รับความรู้สึกที่อ่อนไหวกับแคปไซซิน vanilloid ที่พบในพริกร้อน (สำหรับการตรวจทาน ดู Holzer, 1988) แคปไซซินฉีด intradermal อย่างรวดเร็วสร้างและแสงที่ไวต่อยา และอาการเหล่านี้สามารถป้องกันได้ โดย denervation หรือ preexposure กับแคปไซซิน ซึ่งสันนิษฐานว่าจ้า neuropeptide เนื้อหาในเทอร์มินัล นอกจากนี้ ทำลายเส้นใยความแคปไซซิน attenuates neurogenic อักเสบผลิต โดย antidromic กระตุ้นของเส้นใยทางประสาทสัมผัสแม้ว่าจะมีจำนวนของสารที่มีศักยภาพออกจาก neurons ทางประสาทสัมผัสของลับของแคปไซซิน หลักฐานส่วนใหญ่สนับสนุนความว่า neuropeptides สาร P (SP) และเพปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีน calcitonin (CGRP) เป็นสำคัญ initiators ของ neurogenic (สำหรับการตรวจทาน ดู Holzer, 1988) Neurotransmitters putative เหล่านี้อยู่ในชุดย่อยของเล็ก dorsal root ganglion (DRG) เซลล์ ที่ให้สูงขึ้นเพื่อ myelinated เบา ๆ แบบเดลต้าและใย C unmyelinated (Willis และ Coggeshall, 1991) กระตุ้นเส้นใย C รุ่น SP และ CGRP บังเอิญ และ ใน dorsal สันหลัง ในขณะที่ทำลายเส้นใยแคปไซซินสำคัญกับทารกแรกเกิดแคปไซซินจ้าเนื้อหาของเปปไทด์เหล่านี้ (Holzer, 1988) สาร P และ CGRP ผลิตอาการอักเสบ neurogenic โดยการติดต่อ กับเซลล์บุผนังหลอดเลือด เสาเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกัน arterioles (ดูทบทวน โดย Maggi, 1995) อาการเหล่านี้สามารถจะ mimicked โดยบริหาร agonists SP หรือ CGRP และไฟฟ้าเคร... โดยบริหารแอนตี้ตรงกับเปปไทด์เหล่านี้ หรือตัวที่ของ receptors (Maggi, 1995)SP และ CGRP อื่น ๆ สาร glutamate และ prostaglandins ที่สังเคราะห์ และออกจากเส้นผ่าศูนย์กลางเล็ก neurons ทางประสาทสัมผัส จัดปล่อยของ glutamate จากเซ็นทรัลเทอร์มินัลของ neurons ที่รับความรู้สึกดี แต่การดำเนินการต่อพ่วงความบทบาทเป็นไปได้ในการอักเสบ neurogenic ยังจะแจ้งให้ หลักฐานแนะนำว่า neurons ทางประสาทสัมผัสประกอบด้วย cyclooxygenases และความสามารถในการสังเคราะห์ prostaglandins proinflammatory (Vasko et al., 1994) เนื่องจากแปล glutamate และ prostaglandin receptors บนเส้นผ่าศูนย์กลางเล็ก neurons ทางประสาทสัมผัส (คาร์ลเอ็ด al., 2001 Al. ร้อยเอ็ด Donaldson, 2001 เซาท์ธอลล์และ Vasko, 2001), จึงคาดการณ์ว่า สารเหล่านี้มี autocrine paracrine น่ากระทำเมื่อนำออกใช้ คำถามที่ยังคงเป็นการอักเสบมีศักยภาพอื่น ๆ ของ neurogenic บ้างออกจาก neurons ทางประสาทสัมผัสของลับของแคปไซซินและว่า neurons ที่รับความรู้สึกชนิดอื่นร่วมกับอาการอักเสบSince release of substances from sensory neurons triggers neurogenic inflammation, knowing what conditions and chemicals regulate release and understanding the cellular mechanisms mediating release are critically important in being able to intervene during chronic inflammation. Indeed, the ability to regulate excitability of sensory neurons may have important therapeutic consequences in a number of diseases including (but not limited to) migraine, arthritis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and inflammatory bowel disease. Consequently, the remainder of this perspective will focus on issues of the regulation of transmitter release from small diameter sensory neurons.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กว่าศตวรรษที่ผ่านมาสังเกตแรกที่ถูกสร้างขึ้นมากระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทผลหลังรากปมในการขยายตัวของหลอดเลือดที่ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทเหล่านี้ไม่เพียง แต่ดำเนินการข้อมูลอวัยวะเพื่อไขสันหลัง แต่ยัง subserve ฟังก์ชั่นออกจากจุดศูนย์กลาง (ลิสส์, 1901) ตั้งแต่เวลานั้นหลักฐานที่อุดมสมบูรณ์มีการสะสมการสนับสนุนความคิดที่ว่าเปิดใช้งานของอุปกรณ์ต่อพ่วงขั้วของเซลล์ประสาทโดยการสลับขั้วท้องถิ่นอาจเอื้อม axonal หรือหลังรากเผยแพร่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ตอบสนอง สารเหล่านี้ในการเปิดดำเนินการในเซลล์เป้าหมายในรอบนอกเช่นเซลล์, เซลล์ภูมิคุ้มกันและหลอดเลือดกล้ามเนื้อเรียบการผลิตการอักเสบซึ่งเป็นลักษณะสีแดงและความอบอุ่น (รองขยายตัวของหลอดเลือด), บวม (รอง extravasation พลาสม่า) และ แพ้ (รองเพื่อการเปลี่ยนแปลงในความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทบางอย่าง) เราเรียกปรากฏการณ์นี้ "การอักเสบ neurogenic" คืออาการอักเสบที่เกิดจากการปล่อยสารจากขั้วประสาทหลัก.
สิ่งที่สำคัญในการผลิตของการอักเสบ neurogenic ที่มีเส้นผ่าศูนย์กลางขนาดเล็กเซลล์ประสาทที่มีความไวต่อ capsaicin, vanilloid พบในพริกร้อน (สำหรับการตรวจสอบดูที่ Holzer, 1988) ฉีด intradermal ของ capsaicin อย่างรวดเร็วก่อให้เกิดโรคภูมิแพ้และเปลวไฟและอาการเหล่านี้สามารถป้องกันได้โดย denervation หรือ preexposure เพื่อ capsaicin ซึ่งน่าจะบั่นทอนเนื้อหา neuropeptide ในขั้ว นอกจากนี้การทำลายเส้นใย capsaicin ที่ไวต่อการลดทอนการอักเสบ neurogenic ผลิตโดยการกระตุ้น antidromic ของเส้นใยประสาทสัมผัส.
แม้ว่าจะมีจำนวนของสารที่มีศักยภาพปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท capsaicin ที่ไวต่อหลักฐานส่วนใหญ่สนับสนุนความคิดที่ว่า neuropeptides สารพี (SP) และ เปปไทด์ของยีน calcitonin ที่เกี่ยวข้อง (CGRP) มีความริเริ่มที่สำคัญของการอักเสบ neurogenic (เพื่อการตรวจสอบดูที่ Holzer, 1988) สารสื่อประสาทเหล่านี้สมมุติตั้งอยู่ในส่วนหนึ่งของรากขนาดเล็กหลังปมประสาท (DRG) เซลล์ซึ่งก่อให้เบา ๆ myelinated เดลต้าและ unmyelinated เส้นใย C (วิลลิสและ Coggeshall, 1991) กระตุ้นเส้นใย C รุ่น SP และ CGRP peripherally และเส้นประสาทไขสันหลังหลังในขณะที่การทำลายเส้นใย capsaicin ที่ไวต่อทารกแรกเกิดที่มี capsaicin บั่นทอนเนื้อหาของเปปไทด์เหล่านี้ (Holzer, 1988) สาร P และ CGRP ผลิตอาการของการอักเสบ neurogenic โดยการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์, เซลล์ภูมิคุ้มกันและหลอดเลือด (ดูทบทวนโดย Maggi, 1995) อาการเหล่านี้สามารถเลียนแบบโดยการบริหารงานของ SP หรือ agonists CGRP และจางโดยการบริหารของแอนติบอดีกำกับกับเปปไทด์เหล่านี้หรือโดยคู่อริที่ผู้รับ (Maggi, 1995).
นอกจาก SP และ CGRP สารอื่น ๆ เช่นกลูตาเมตและ prostaglandins มีการสังเคราะห์ และปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทขนาดเล็ก การเปิดตัวของกลูตาเมตจากขั้วกลางของเซลล์ประสาทที่เป็นเอกสารที่ดี แต่การกระทำของอุปกรณ์ต่อพ่วงและบทบาทที่มีศักยภาพในการอักเสบ neurogenic จะยังไม่ได้กำหนด นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทมี cyclooxygenases และมีความสามารถในการสังเคราะห์ prostaglandins proinflammatory (Vasko et al., 1994) เพราะกลูตาเมตและผู้รับ prostaglandin แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเซลล์ประสาทขนาดเล็ก (คาร์ลตัน et al, 2001;. โดนัลด์, et al, 2001;. ฮอลและ Vasko, 2001) มันเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะคาดเดาว่าสารเหล่านี้มี autocrine เช่นเดียวกับการดำเนินการ paracrine เมื่อ การเผยแพร่. คำถามที่ยังคงเป็นสิ่งที่ผู้ไกล่เกลี่ยมีศักยภาพอื่น ๆ ของการอักเสบ neurogenic ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท capsaicin ที่มีความอ่อนไหวและไม่ว่าชนิดอื่น ๆ ของเซลล์ประสาทนำไปสู่อาการอักเสบ.
นับตั้งแต่การเปิดตัวของสารจากเซลล์ประสาทก่อให้เกิดการอักเสบ neurogenic ทราบว่าสิ่งที่เงื่อนไขและสารเคมีที่ควบคุม ปล่อยและความเข้าใจกลไกการเปิดตัวโทรศัพท์มือถือไกล่เกลี่ยที่มีความสำคัญอย่างยิ่งในความสามารถที่จะเข้าไปแทรกแซงในระหว่างการอักเสบเรื้อรัง อันที่จริงความสามารถในการควบคุมการปลุกปั่นของเซลล์ประสาทอาจมีผลการรักษาที่สำคัญในจำนวนของโรครวมถึง (แต่ไม่ จำกัด เฉพาะ) ไมเกรน, โรคไขข้อ, โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, หอบหืดและโรคลำไส้อักเสบ ดังนั้นที่เหลือของมุมมองนี้จะเน้นในเรื่องของกฎระเบียบของการปล่อยเครื่องส่งสัญญาณจากเซลล์ประสาทขนาดเล็ก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กว่าศตวรรษมาแล้ว สังเกตได้ว่า การเปิดใช้งานครั้งแรกหลังปมประสาทรากประสาทผลเพิ่ม , ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทเหล่านี้ไม่เพียง แต่นำข้อมูลประสาทในไขสันหลัง แต่ยังเสริมส่งเป็นฟังก์ชัน ( ที่ตั้ง efferent , 1901 ) ตั้งแต่เวลามีหลักฐานมากมายที่สนับสนุนความคิดที่ว่า การสะสมของอุปกรณ์ต่อพ่วงขั้วของเซลล์ประสาทโดยเปลี่ยนขั้วท้องถิ่น , reflexes แอกโซนาลหรือ reflexes รากบนข่าวสารสาร สารเหล่านี้ในการเปิดแสดงบนเซลล์เป้าหมายในรอบนอก เช่น เสาเซลล์ , เซลล์ภูมิคุ้มกันและการผลิต , กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดอักเสบซึ่งเป็นลักษณะของสีแดงและความอบอุ่น ( รองเพื่อเพิ่ม ) บวม ( รอง extravasation พลาสม่า ) และ 1 ( รองเพื่อการเปลี่ยนแปลงในการใช้ถ้อยคำของประสาทความรู้สึกบางอย่าง ) เราเรียกปรากฏการณ์นี้ " การขับถ่ายการอักเสบ " ว่าเป็น อาการ อักเสบที่เกิดจากการปล่อยสารจากหลักทางประสาท
เทอร์มินัลความสำคัญหลักในการสร้าง การขับถ่าย การอักเสบเป็นขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางประสาทที่ไวต่อสารแคปไซซิน vanilloid พบในพริก ( สำหรับรีวิว เห็น Holzer , 1988 ) ฉีด intradermal ของแคปไซซินอย่างรวดเร็วและก่อให้เกิดอาการแฟลร์ และอาการเหล่านี้สามารถป้องกันได้โดยจำเพาะหรือโดยวิธีการ สารแคปไซซินซึ่งมีเนื้อหา depletes นิวโรเพปไทด์ในเทอร์มินัล นอกจากนี้ การทำลายของเส้นใยไวแคปไซซินลดทอนการอักเสบ การขับถ่ายที่ผลิตโดยการกระตุ้นการไล่ออกจากงานของเส้นใยประสาท
แม้ว่าจะมีจำนวนของศักยภาพสารออกจากแคปไซซินไวประสาท หลักฐานสนับสนุนความคิดที่ว่า นิวโรเพ็พไทด์ ,สาร P ( SP ) และแอ้ม gene-related เปปไทด์ ( cgrp ) ริเริ่มหลักของการขับถ่ายการอักเสบ ( สำหรับรีวิว เห็น Holzer , 1988 ) เส้นใยประสาทเหล่านี้จะอยู่ในปมประสาทรากหลังย่อยขนาดเล็ก ( DRG ) เซลล์ที่ให้สูงขึ้นเพื่อเบาเดลต้าซีและผลก unmyelinated เส้นใย ( Willis และค็อกกิชอล , 1991 )การกระตุ้นของเส้นใยและรุ่น SP C cgrp ใดและในไขสันหลังด้านหลัง ในขณะที่การทำลายของเส้นใยกับทารกแรกเกิดที่มี capsaicin capsaicin depletes เนื้อหาของเปปไทด์เหล่านี้ ( Holzer , 1988 ) สาร P และ cgrp ผลิตอาการของการอักเสบ โดยการโต้ตอบกับการขับถ่าย endothelial เซลล์เสาเซลล์ภูมิคุ้มกัน เซลล์และหลอดเลือด ( ดูทบทวนโดย Maggi , 1995 )อาการเหล่านี้สามารถถูก mimicked โดยการบริหารของ SP หรือตัวลด cgrp และการบริหารของแอนติบอดีต่อเปปไทด์เหล่านี้หรือกำกับที่ตัวรับปฏิปักษ์ของ Maggi , 1995 ) .
นอกจาก SP และ cgrp , สารอื่น ๆ เช่น ผงชูรส และโพรสตาแกลนดินเป็นสังเคราะห์และปล่อยออกมาจากขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางประสาท .ปล่อยกลูตาเมตจากกลางขั้วของเซลล์ประสาทมีเอกสารดี แต่การกระทำของอุปกรณ์ต่อพ่วงของบทบาทและศักยภาพในการขับถ่าย การอักเสบจะยังได้รับการพิจารณา หลักฐาน นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นว่าประสาทประกอบด้วย cyclooxygenases และสามารถสังเคราะห์ proinflammatory โพรสตาแกลนดิน ( vasko et al . , 1994 )และตัวรับพรอสตาแกลนดินเพราะผงชูรสเป็นภาษาท้องถิ่นในขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางประสาท ( คาร์ลตัน et al . , 2001 ; Donaldson et al . , 2001 ; เซาธอลล์ และ vasko , 2001 ) ก็น่าสนใจที่จะคาดการณ์ว่า สารเหล่านี้มีโตไครน์ ตลอดจนพาราไครน์การกระทำเมื่อปล่อยคำถามที่ยังคงเป็นสิ่งที่อื่น ๆที่มีศักยภาพผู้ไกล่เกลี่ยของการขับถ่ายการอักเสบออกจากแคปไซซินไวประสาทและว่าประเภทอื่น ๆของประสาทช่วยให้อาการอักเสบ .
ตั้งแต่ปล่อยสารจากประสาทกระตุ้นการขับถ่ายการอักเสบทราบว่าเงื่อนไขและสารเคมีควบคุมการปล่อยและความเข้าใจกลไกไกล่เกลี่ยปล่อยเซลล์มีความสำคัญในการเข้าไปแทรกแซงระหว่างการอักเสบเรื้อรัง จริงๆแล้ว ความสามารถในการควบคุมการใช้ถ้อยคำของประสาทอาจมีผลกระทบสำคัญในการรักษาจำนวนของโรครวมถึง ( แต่ไม่ จำกัด ) ไมเกรน โรคไขข้ออักเสบ