Rheumatoid arthritis (RA) is a mult

Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial polygenic disease that is both common (about 0.5% among adults) and severe. It is a systemic inflammatory and autoimmune disease where clinical manifestations predominate in the joints. Although the trigger is unknown, the cascade of immunological and inflammatory responses has been documented in detail [1]. These responses lead to inflammatory synovitis with angiogenesis and infiltration by mononuclear and polynuclear cells within the joint. Synovial inflammation also heralds irreversible bone and joint destruction. Studies highlighting the key role of proinflammatory cytokines in RA have allowed the development of treatment targeting those
molecules [2]. IL-1b and TNF inhibitors are the first step toward targeted therapies in RA. However, despite the high efficiency of these molecules, primary or acquired unresponsiveness are not uncommon, thus highlighting the necessity to elaborate alternate therapeutic means.
In polygenic diseases such as RA, gene therapy can be used, to transfer a DNA fragment that encodes an anti-inflammatory medi- ator. Advantages of this strategy over direct administration of the protein include the possibility to obtain long term protein expres- sion in vivo [3,4] and to control the kinetics and spatial distribution of protein delivery. In this context, we previously established the feasibility of electrotransfer (ET) of plasmids in collagen-induced arthritis (CIA), a model of RA, using IL-10 gene [5] or type I soluble receptor for TNF (sTNFRI) gene [6,7].
Among anti-inflammatory candidates, IL-35 belongs to the IL-12 family of heterodimeric cytokines and is composed by two subunits, IL-12a and Epstein–Barr virus induced gene 3 (Ebi3). It was recently identified as an additional anti-inflammatory and immunosuppressive cytokine [8]. There is still relatively limited knowledge of this molecule which has been shown to induce the differentiation of CD4+ effector T cells into regulatory T cell

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยังคงอักเสบ (RA) เป็นโรค multifactorial polygenic ที่ทั้งสองร่วมกัน (ประมาณ 0.5% ในผู้ใหญ่) และรุนแรง ระบบอักเสบ และผิดปกติโรค predominate ที่ลักษณะทางคลินิกในข้อต่อได้ แม้ว่าทริกเกอร์ไม่รู้จัก ทั้งหมดของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน และการอักเสบได้รับเอกสารรายละเอียด [1] ตอบสนองเหล่านี้นำไปสู่การอักเสบ synovitis angiogenesis และแทรกซึม โดย mononuclear และ polynuclear เซลล์ภายในของข้อต่อ เนื้ออักเสบ heralds กระดูกให้และร่วมทำลาย การศึกษาเน้นบทบาทสำคัญของ proinflammatory cytokines ใน RA ได้รับอนุญาตให้พัฒนากำหนดเป้าหมายผู้รักษาโมเลกุล [2] IL 1b และ TNF inhibitors มีขั้นตอนการรักษาเป้าหมายใน RA. แรก อย่างไรก็ตาม แม้ มีประสิทธิภาพสูงของโมเลกุลเหล่านี้ unresponsiveness หลัก หรือได้รับไม่ใช่ จึง เน้นความจำเป็นเพื่ออธิบายวิธีการรักษาโรคอื่นในโรค polygenic เช่น RA ยีนบำบัดสามารถใช้ การโอนย้ายส่วนของดีเอ็นเอที่จแมปมีเมดิ-ator แก้อักเสบ ข้อดีของกลยุทธ์นี้ไปดูแลโดยตรงของโปรตีนได้แก่สามารถรับระยะยาวโปรตีน expres-sion ในสัตว์ทดลอง [3, 4] และควบคุมจลนพลศาสตร์และกระจายการจัดส่งโปรตีน ในบริบทนี้ เราก่อนหน้านี้สร้างความเป็นไปได้ของ electrotransfer (ET) ของ plasmids ในคอลลาเจนทำให้เกิดโรคไขข้ออักเสบ (CIA), RA ใช้ IL-10 ยีน [5] รูปแบบ หรือชนิดละลายน้ำตัวรับสำหรับยีน TNF (sTNFRI) [6,7] ฉันระหว่างผู้สมัครแก้อักเสบ IL-35 เป็นสมาชิกครอบครัว IL-12 ของ heterodimeric cytokines และประกอบด้วย โดย 2 subunits, IL-12a สเตียน – บารร์ไวรัสที่เกิดจากยีน 3 (Ebi3) ล่าสุดมันก็ระบุไว้เป็นการเพิ่มเติมแก้อักเสบ และ immunosuppressive อย่างไร cytokine [8] มีความรู้ยังคงค่อนข้างจำกัดนี้โมเลกุลซึ่งจะก่อให้เกิดการดันของ CD4 + effector T เซลล์เซลล์ T กำกับดูแล

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคไขข้ออักเสบ (RA) เป็นโรค multifactorial polygenic ที่มีทั้งที่พบบ่อย (ประมาณ 0.5% ในหมู่ผู้ใหญ่) และรุนแรง มันเป็นอักเสบและโรคแพ้ภูมิตัวเองที่อาการทางคลินิกครอบงำในข้อต่อ แม้ว่าจะเรียกเป็นที่รู้จักน้ำตกของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบได้รับการบันทึกในรายละเอียด [1] การตอบสนองเหล่านี้นำไปสู่การอักเสบ synovitis กับเจเนซิสและการแทรกซึมโดยโมโนนิวเคลียร์และเซลล์ polynuclear ภายในร่วมกัน ไขข้ออักเสบยัง heralds กระดูกกลับไม่ได้และการทำลายร่วมกัน การศึกษาเน้นบทบาทสำคัญของ proinflammatory cytokines ที่ใน RA
ได้รับอนุญาตให้การพัฒนาของการรักษาผู้กำหนดเป้าหมายโมเลกุล[2] IL-1b และสารยับยั้ง TNF เป็นขั้นตอนแรกในการรักษาเป้าหมาย RA อย่างไรก็ตามแม้จะมีประสิทธิภาพสูงของโมเลกุลเหล่านี้ไม่ตอบสนองหลักหรือได้มาไม่ได้ผิดปกติดังนั้นการเน้นความจำเป็นที่จะอธิบายรายละเอียดวิธีการรักษาอื่น.
ในโรค polygenic เช่น RA ยีนบำบัดสามารถนำมาใช้ในการถ่ายโอนชิ้นดีเอ็นเอที่ encodes ป้องกันต์ -inflammatory รักษาโรค ator ข้อดีของการใช้กลยุทธ์นี้ในช่วงการบริหารโดยตรงของโปรตีนรวมถึงความเป็นไปได้ที่จะได้รับโปรตีนระยะยาวแสดงออกในร่างกาย [3,4] และควบคุมจลนพลศาสตร์และการกระจายเชิงพื้นที่ของการจัดส่งโปรตีน ในบริบทนี้เราสร้างก่อนหน้านี้ความเป็นไปได้ของ electrotransfer (ET) ของพลาสมิดโรคข้ออักเสบคอลลาเจนที่เกิดขึ้น (ซีไอเอ) รูปแบบของ RA โดยใช้ยีน IL-10 [5] หรือพิมพ์ฉันละลายรับสำหรับ TNF (sTNFRI) ยีน [ 6,7].
ในบรรดาผู้สมัครที่ต้านการอักเสบ, IL-35 เป็นของครอบครัว IL-12 ของ cytokines heterodimeric และประกอบด้วยหน่วยย่อยสอง, IL-12a และ Epstein-Barr ไวรัสเหนี่ยวนำยีนที่ 3 (Ebi3) มันถูกระบุว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้ต้านการอักเสบเพิ่มเติมและไซโตไคน์ภูมิคุ้มกัน [8] ยังคงมีความรู้ค่อนข้าง จำกัด ของโมเลกุลซึ่งได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดความแตกต่างของ effector CD4 + T เซลล์เข้าสู่เซลล์ T กฎระเบียบนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคไขข้ออักเสบ ( RA ) คือ โรค polygenic multifactorial ที่ทั่วไป ( ประมาณ 0.5 % ของผู้ใหญ่ ) และรุนแรง มันเป็นระบบอักเสบ และโรคแพ้ภูมิตัวเองที่เป็นอยู่บ้างเหนือกว่าในข้อต่อ แม้ว่าจะเรียกจะไม่รู้จัก และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตกของการอักเสบได้รับการบันทึกไว้ในรายละเอียด [ 1 ]การตอบสนองเหล่านี้นำไปสู่ฮิสทีเรียอักเสบกับเจเนซิสและการซึม และความหลากหลาย โดยปกติเซลล์ภายในร่วมกัน น้ำยังไม่ได้ป่าวประกาศและทำลายกระดูกอักเสบข้อต่อ การศึกษาเน้นบทบาทสำคัญของการศึกษาใน proinflammatory รา ทำให้การพัฒนาการเล็ง
โมเลกุล [ 2 ]il-1b และ TNF inhibitors เป็นขั้นตอนแรกในการรักษาเป้าหมายในรา อย่างไรก็ตาม แม้ประสิทธิภาพสูงของโมเลกุลเหล่านี้ หลัก หรือ ได้รับ unresponsiveness ไม่ได้ผิดปกติ จึงเน้นความละเอียดหมายถึงผู้อื่น .
ในโรค polygenic เช่น รา , ยีนบำบัดสามารถใช้เพื่อถ่ายโอนดีเอ็นเอที่เข้ารหัสเป็นเมดิเอเตอร์ - ต้านการอักเสบ .ข้อดีของกลยุทธ์นี้มากกว่าการบริหารโดยตรงของโปรตีนมีความเป็นไปได้ที่จะได้รับ expres - โปรตีนในระยะยาวภาวะในร่างกาย [ 4 ] และควบคุมจลนพลศาสตร์และการกระจายเชิงพื้นที่ของการจัดส่งของโปรตีน ในบริบทนี้เราได้เคยสร้างความเป็นไปได้ของ electrotransfer ( ET ) ของพลาสมิดในคอลลาเจนจากโรคไขข้ออักเสบ ( CIA ) , โมเดลราการใช้ยีนเตอร์ [ 5 ] หรือประเภทที่ตัวรับสำหรับ TNF ( stnfri ) ยีน [ 6 , 7 ] .
ในหมู่ผู้สมัครแก้อักเสบ il-35 เป็นของครอบครัวของบี - เซลล์และสาร heterodimeric ประกอบด้วยสองหน่วยย่อย il-12a Epstein - Barr ไวรัส , และกระตุ้นยีน 3 ( ebi3 ) มันเพิ่งถูกระบุเป็นต้านการอักเสบเพิ่มขึ้นและไซโตไคน์ทั้งหมด [ 8 ]ยังคงมีความรู้ค่อนข้างจำกัดของโมเลกุลซึ่งได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดความแตกต่างของค่าในเซลล์ ( เซลล์ T T กฎระเบียบ