3. Vitamin D a guardian of signalli

3. Vitamin D a guardian of signalling phenotypic stability
When cells differentiate, they usually stop proliferating and begin
to express cell-type-specific signalling mechanisms appropriate to
control their designated function. It is essential that such signalling
systems are maintained so that they can continue to deliver the signals
appropriate for their particular function. There is increasing evidence
that vitamin D regulates the expression of many components
of different signalling pathways, such as those activated by insulin,
ETS, tumour necrosis factor (TNF), ErB, cytokines, TGFb1, Hedgehog,
Notch and Wnt [8,17e19]. In addition, vitamin D can regulate the
expression of components that operate in processes such as the cell
cycle, autophagy, apoptosis, actin remodelling, cell adhesion, axon
guidance and endocytosis [17,20]. Such a role as a custodian of
phenotypic stability will be developed further by considering how it
regulates the closely related Ca2þ and redox signalling pathways.
The first recognized homoeostatic function of Vitamin D was its
regulation of whole body Ca2þ homoeostasis by promoting Ca2þ
absorption by the kidney and the intestine. Vitamin D acts by
increasing the expression of the main components responsible for
epithelial Ca2þ transport such as TRPV5, TRPV6, calbindin D-9k,
calbindin D-28k, Naþ/Ca2þ exchanger (NCX) and plasma membrane
Ca2þ-ATPase 1b (PMCA1b) [21e25]. A defect in these Vitamin Ddependent
Ca2þ homoeostatic mechanisms causes rickets in infants
and osteomalacia in adults [26,27]. Vitamin D deficiency is
now recognized as a major risk factor in many other human diseases. However, there is no explanation as to why Vitamin D
deficiency contributes to so many diseases. The primary focus of
this review is to develop the hypothesis that Vitamin D acts as a
custodian of phenotypic stability by maintaining the integrity of
cell signalling pathways. It will be argued that a decline in the
stability of signalling systems, such as the Ca2þ and redox pathways,
may explain why Vitamin deficiency is such a major risk
factor in the development of so many diseases.
When considering this custodial action of vitamin D, it is
important to include the activity of the nuclear factor-erythroid-2-
related factor 2 (Nrf2) and Klotho, because their expression is
regulated by Vitamin D (Fig. 2). Both Klotho, which has been
implicated in ageing and Nrf2 are included in the hypothesis because
they also function to maintain the stability of cell signalling pathways.
The vitamin D signalling stability hypothesis proposes that
Vitamin D, working in conjunction with Klotho and Nrf2, creates an
extensive regulatory network that acts as a custodian to ensure the
normal function of both the ROS and Ca2þ signalling pathways.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3. วิตามินดีผู้ปกครองของแดงเสถียรภาพไทป์เมื่อเซลล์แตก พวกเขามักจะหยุด proliferating และเริ่มแสดงเซลล์ชนิดเฉพาะแดง กลไกที่เหมาะสมในการควบคุมการทำงานที่กำหนด มันเป็นสิ่งสำคัญนั้นเช่นแดงระบบจะยังคงอยู่เพื่อให้พวกเขาสามารถยังส่งสัญญาณเหมาะสำหรับการทำงานเฉพาะ มีหลักฐานเพิ่มขึ้นวิตามินดีที่กำหนดค่าของส่วนประกอบต่าง ๆของอื่นแดงมนต์ เช่นเรียกใช้ โดยอินซูลินETS อัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอก (TNF) ErB, cytokines, TGFb1 เกมส์ทำอาหารบากและ Wnt [8, 17e19] นอกจากนี้ วิตามินดีสามารถควบคุมการค่าของส่วนประกอบที่มีในกระบวนการเช่นเซลล์วงจร autophagy, apoptosis แอกติน remodelling ยึดเกาะเซลล์ แอกซอนคำแนะนำและ endocytosis [17,20] เช่นบทบาทการเป็นมารดาของจะพัฒนาความเสถียรไทป์เพิ่มเติมโดยพิจารณาว่าจะกำหนด Ca2þ และแดงมนต์ redox ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดแรกรู้จักฟังก์ชัน homoeostatic ของวิตามินดีมีความระเบียบของทั้งร่างกาย homoeostasis Ca2þ โดย Ca2þการดูดซึม โดยลำไส้และไต วิตามินดีกระทำโดยเพิ่มค่าของคอมโพเนนต์หลักที่รับผิดชอบepithelial Ca2þ ขนส่ง TRPV5, TRPV6, calbindin D - 9 kcalbindin D - 28k, Naþ/Ca2þ แลกเปลี่ยน (NCX) และพลาสมาเมมเบรนCa2þ-ATPase 1b (PMCA1b) [21e25] ข้อบกพร่องในการ Ddependent วิตามินเหล่านี้Ca2þ homoeostatic กลไกทำให้ rickets ในทารกและ osteomalacia ในผู้ใหญ่ [26,27] ขาดวิตามินดีได้ตอนนี้ ยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญในโรคมนุษย์หลายอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม จะไม่อธิบายว่าทำไมมีวิตามินดีขาดงบหลายโรค โฟกัสหลักของบทความนี้คือการ พัฒนาสมมติฐานที่วิตามินดีทำหน้าที่เป็นตัวมารดาของเสถียรไทป์โดยรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์ที่แดงมนต์ มันจะสามารถโต้เถียงที่ปฏิเสธในการเสถียรภาพของระบบ เช่นมนต์ Ca2þ และ redox แดงอาจอธิบายทำไมไวตามินจะเสี่ยงสำคัญปัจจัยในการพัฒนาของโรคมากเมื่อพิจารณาการดำเนินการนี้ custodial ของวิตามิน Dต้องมีกิจกรรมของตัวนิวเคลียร์-erythroid-2 -ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) และ Klotho เนื่องจากนิพจน์ของพวกเขาควบคุม โดยวิตามินดี (Fig. 2) ทั้ง Klotho ซึ่งได้รับเกี่ยวข้องในการริ้วรอยและ Nrf2 อยู่ในทฤษฏีเนื่องจากพวกเขายังทำงานเพื่อรักษาเสถียรภาพของเซลล์แดงมนต์วิตามินดี signalling เสถียรภาพทฤษฏีเสนอที่วิตามินดี ทำงานร่วมกับ Klotho Nrf2 สร้างความกำกับดูแลเครือข่ายที่ทำหน้าที่เป็นมารดาให้การทำงานที่ปกติของมนต์ signalling ROS และ Ca2þ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.
วิตามินดีผู้ปกครองของการส่งสัญญาณความมั่นคงฟีโนไทป์เมื่อเซลล์แตกต่างพวกเขามักจะหยุดproliferating และเริ่มที่จะแสดงกลไกการส่งสัญญาณมือถือประเภทที่เฉพาะเจาะจงที่เหมาะสมในการควบคุมฟังก์ชั่นที่กำหนดของพวกเขา มันเป็นสิ่งสำคัญที่ส่งสัญญาณเช่นระบบการบำรุงรักษาเพื่อให้พวกเขาสามารถดำเนินการต่อในการส่งมอบสัญญาณที่เหมาะสมสำหรับการทำงานของพวกเขาโดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าวิตามิน D ควบคุมการแสดงออกของส่วนประกอบต่างๆของเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันเช่นผู้ที่เปิดใช้งานโดยอินซูลินETS ปัจจัย (TNF) Erb, cytokines, TGFb1, เม่น, Notch และ Wnt [8,17e19] . นอกจากนี้วิตามินดีสามารถควบคุมการแสดงออกของชิ้นส่วนที่ดำเนินงานในกระบวนการต่าง ๆ เช่นมือถือรอบautophagy, apoptosis, การเปลี่ยนแปลงโปรตีนยึดเกาะเซลล์ซอนคำแนะนำและendocytosis [17,20] ดังกล่าวมีบทบาทเป็นผู้รับฝากทรัพย์สินของความมั่นคงฟีโนไทป์จะมีการพัฒนาต่อไปโดยพิจารณาวิธีการที่จะควบคุมการCa2þเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดและเส้นทางการส่งสัญญาณรีดอกซ์. ฟังก์ชั่น homoeostatic ยอมรับเป็นครั้งแรกของวิตามินดีเป็นของกฎระเบียบของร่างกายCa2þ homoeostasis โดยการส่งเสริมCa2þดูดซึมโดยไตและลำไส้ วิตามินกระทำ D โดยการเพิ่มการแสดงออกขององค์ประกอบหลักที่รับผิดชอบในการเยื่อบุผิวCa2þขนส่งเช่นTRPV5, TRPV6, calbindin D-9k, calbindin D-28K แลกเปลี่ยนภูมิพลอดุลยเดช / Ca2þ (NCX) และเยื่อหุ้มCa2þ-ATPase 1b ​​(PMCA1b) [ 21e25] ข้อบกพร่องเหล่านี้วิตามิน Ddependent Ca2þกลไกที่ทำให้เกิดโรคกระดูกอ่อน homoeostatic ในเด็กทารกและosteomalacia ในผู้ใหญ่ [26,27] การขาดวิตามินดีเป็นที่ยอมรับในขณะนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญในหลาย ๆ โรคของมนุษย์อื่น ๆ แต่มีคำอธิบายว่าทำไมวิตามิน D ขาดก่อให้เกิดโรคจำนวนมาก เป้าหมายหลักของการตรวจสอบนี้คือการพัฒนาสมมติฐานที่ว่าวิตามิน D ทำหน้าที่เป็นผู้ปกครองของความมั่นคงฟีโนไทป์โดยการรักษาความสมบูรณ์ของทางเดินสัญญาณมือถือ ก็จะมีการถกเถียงกันอยู่ว่าการลดลงในที่ความมั่นคงของระบบการส่งสัญญาณเช่นCa2þและเส้นทางอกซ์, อาจอธิบายว่าทำไมการขาดวิตามินดังกล่าวเป็นความเสี่ยงที่สำคัญปัจจัยในการพัฒนาของโรคจำนวนมาก. เมื่อพิจารณาการนี้การดำเนินการคุ้มครองของวิตามินดี มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะรวมถึงการทำงานของนิวเคลียร์ปัจจัยerythroid-2- ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (NRF2) และ Klotho เพราะการแสดงออกของพวกเขาจะควบคุมโดยวิตามินD (รูปที่. 2) ทั้งสอง Klotho ซึ่งได้รับการที่เกี่ยวข้องในริ้วรอยและNRF2 จะรวมอยู่ในสมมติฐานเพราะพวกเขายังทำงานเพื่อรักษาความมั่นคงของทางเดินสัญญาณมือถือ. วิตามิน D สัญญาณสมมติฐานความมั่นคงแนะว่าวิตามินดีทำงานร่วมกับKlotho และ NRF2, สร้างเครือข่ายที่กว้างขวางของกฎระเบียบที่ทำหน้าที่เป็นผู้ปกครองเพื่อให้แน่ใจว่าการทำงานตามปกติของทั้งสอง ROS Ca2þและวิถีการส่งสัญญาณ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3 วิตามิน D เป็นผู้ปกครองของสัญญาณ
เสถียรภาพของเซลล์เมื่อเซลล์แยก พวกเขามักจะหยุดและเริ่มต้น proliferating
แสดงชนิดเซลล์เฉพาะสัญญาณกลไกที่เหมาะสม

ฟังก์ชันการควบคุมเขตของพวกเขา มันเป็นสิ่งจำเป็นที่เช่นสัญญาณ
ระบบรักษาเพื่อให้พวกเขายังคงสามารถส่งสัญญาณ
เหมาะสมสำหรับฟังก์ชันเฉพาะของพวกเขามีหลักฐานเพิ่มมากขึ้น
ว่าวิตามินดีควบคุมการแสดงออกขององค์ประกอบที่แตกต่างกันของสัญญาณ
หลายแนวทาง เช่น กระตุ้นด้วยอินซูลิน
ETS , เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย ( TNF ) , เอิร์บการศึกษา tgfb1 เม่นแคระ , , , ,
8,17e19 บากช่อง WNT [ และ ] นอกจากนี้ วิตามิน D สามารถควบคุมการแสดงออกขององค์ประกอบที่ใช้งาน

ในกระบวนการ เช่น มือถืออ ต้ฟาจี ( รอบactin remodelling เซลล์ยึดเกาะ AXON
การแนะแนวและเอนโดไซโทซิส [ 17,20 ] เช่นบทบาทเป็นผู้รับฝากทรัพย์สินของ
เสถียรภาพของเซลล์จะถูกพัฒนาเพิ่มเติม โดยพิจารณาว่ามัน
ควบคุมแคลเซียมที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดและสัญญาณทางไฟฟ้าþ .
ครั้งแรกได้รับการยอมรับ homoeostatic ฟังก์ชันของวิตามิน D คือ
กฎระเบียบของร่างกายโดยการส่งเสริมแคลเซียมแคลเซียมþ homoeostasis þ
การดูดซึมโดยไตและลำไส้ วิตามิน D การกระทำโดย
เพิ่มการแสดงออกขององค์ประกอบหลักที่รับผิดชอบ
บุแคลเซียมþขนส่ง เช่น trpv5 trpv6 calbindin d-9k
, , , calbindin d-28k นาþ / แคลเซียมแลกเปลี่ยนþ ( ncx ) และพลาสมาเมมเบรนแคลเซียมþ
- ATPase 1B ( pmca1b ) [ 21e25 ] ข้อบกพร่องในวิตามินแคลเซียม ddependent
þ homoeostatic กลไกให้เกิดโรคกระดูกอ่อนในเด็ก
ในผู้ใหญ่ และหัวเรือที่มีรูโซ่สมอเรือ [ 26,27 ] การขาดวิตามิน D เป็น
ตอนนี้ยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคในมนุษย์อื่น ๆ อีกมากมาย อย่างไรก็ตาม ไม่มีคำอธิบายว่าทำไมวิตามิน D
บกพร่องก่อให้เกิดโรคมากมาย โฟกัสหลักของ
รีวิวนี้คือการพัฒนาพบว่าวิตามิน D ทำหน้าที่เป็นผู้ดูแลความมั่นคงของฟีโนไทป์ด้วย

รักษาความสมบูรณ์ของเซลล์ส่งสัญญาณทางเดิน . มันจะได้รับการเสนอว่า การปฏิเสธใน
ความเสถียรของสัญญาณ ระบบ เช่น แคลเซียม และรีดอกซ์þสัมภาระ
อาจอธิบายได้ว่า ทำไมขาดวิตามินเป็นหลักปัจจัยความเสี่ยง
ในการพัฒนาของโรคมาก .
เมื่อพิจารณาการกระทำนี้คุมขังของวิตามิน D , มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะรวมกิจกรรมของ
-
factor-erythroid-2 นิวเคลียร์ปัจจัย 2 ( nrf2 ) และ klotho เพราะการแสดงออกของพวกเขา
ควบคุมโดยวิตามิน D ( รูปที่ 2 ) ทั้ง klotho ซึ่งได้รับ
ติดร่างแหในผู้สูงอายุ และ nrf2 จะรวมอยู่ในสมมติฐานเพราะ
พวกเขายังฟังก์ชั่นเพื่อรักษาเสถียรภาพของสัญญาณมือถือรับวิตามิน D .

ส่งสัญญาณสมมติฐานความมั่นคง เสนอ ว่า วิตามิน D และการทำงานร่วมกับ klotho nrf2 สร้าง
,ที่มีเครือข่ายกว้างขวาง ที่ทำหน้าที่เป็นผู้ดูแล เพื่อให้แน่ใจว่าทั้งรอส
ฟังก์ชั่นปกติของแคลเซียมและþสัญญาณทาง .