Such epigenetic regulation of stres

Such epigenetic regulation of stress responses is illustrated by our work in the chronic social defeat model of depression. Under chronic social stress, susceptible mice manifest a depressionlike syndrome, while resilient ones avoid most of these deleterious symptoms despite being subjected to the same level of stress. We have shown that such susceptibility vs resilience is controlled in part by changes in histone acetylation and a repressive form of histone methylation –dimethylation of Lys9 of histone H3 (H3K9me2)-in nucleus accumbens. Global levels of histone acetylation are increased, and his adaptation promotes a resilient outcome because HDAC inhibition specifically in this brain region opposes susceptibility and induces antidepressantlike responses. In contrast, global increases in H3K9me2 are pathological: local knockout or inhibition of the HMT that mediates this mark promotes susceptibility, whereas its activation promotes resilience. We have used genomewide measures to identify numerous genes that display alterations in these histone modifications, which provide unprecedented insight into the molecular basis of susceptibility vs resilience.
There is also strong support for the importance of epigenetic modifications occurring early in life and driving lifelong vulnerability to stress. In landmark experiments in rats by Weaver and colleagues, offspring of mothers that received low levels of maternal care/grooming (LG) showed increased stress reactivity and anxiety-related behavior in adulthood compared with those that received high levels of maternal care/grooming (HG). LG rats show decreased hippocampal glucocorticoid receptor (GR) mRNA expression and corresponding decreased H3K9 acetylation and increased DNA methylation around the GR gene promoter compared with HG animals. Such differences in GR expression help determine the maternal care delivered by these animals, thereby perpetuating patterns of LG vs HG behavior from generation to generation. It is likely that epigenetic regulation of many additional genes is also involved. This form of transgenerational transmission of stress responsiveness is thus behaviorally transmitted and does not represent true epigenetic inheritance.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระเบียบดังกล่าว epigenetic ของการตอบสนองความเครียดจะแสดง โดยงานของเราในรูปแบบสังคมแพ้เรื้อรังซึมเศร้า ภายใต้ความเครียดทางสังคมเรื้อรัง หนูอ่อนแอแสดงอาการ depressionlike ยืดหยุ่นคนหลีกเลี่ยงมากที่สุดของอาการเหล่านี้ร้ายแม้มีการผ่านของความเครียดในขณะ เราได้แสดงให้เห็นว่า ความยืดหยุ่นดังกล่าวเทียบกับไวควบคุมบางส่วน โดยเปลี่ยนแปลงฮิสโตน acetylation และฟอร์มและปราบปรามของฮิสโตนปรับ – dimethylation ของ Lys9 ของฮิสโตน H3 (H3K9me2) -ใน accumbens นิวเคลียส และส่งเสริมผลยืดหยุ่นเนื่องจากยับยั้ง HDAC โดยเฉพาะในภูมิภาคนี้สมอง opposes ไว และก่อให้เกิดการตอบสนอง antidepressantlike ระดับโลกของฮิสโตน acetylation เพิ่มขึ้น การปรับตัวของเขา คมชัด H3K9me2 ทั่วโลกเพิ่มเป็นพยาธิ: น่าพิศวงภายในหรือยับยั้ง hmt ทำที่ mediates เครื่องหมายนี้ส่งเสริมไว ในขณะที่เปิดใช้งานการส่งเสริมความยืดหยุ่น เราได้ใช้มาตรการ genomewide ระบุยีนจำนวนมากที่แสดงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ปรับเปลี่ยนฮิสโตน ซึ่งให้พื้นฐานโมเลกุลของไวเทียบกับความลึกเป็นประวัติการณ์ มีแรงสนับสนุนความสำคัญของ epigenetic ปรับเกิดขึ้นในชีวิต และขับรถเสี่ยงตลอดชีวิตความเครียด ในสถานทดลองในหนูโดยช่างทอผ้าและเพื่อนร่วมงาน ลูกของแม่ที่ระดับต่ำได้รับมารดาดูแล/กรูมมิ่ง (LG) พบว่าเกิดปฏิกิริยาความเครียดเพิ่มขึ้น และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลในผู้ใหญ่เทียบกับที่ได้รับระดับสูงของมารดาดูแล/กรูมมิ่ง (HG) หนู LG แสดงรับ glucocorticoid hippocampal ลดลง (GR) นิพจน์ mRNA และสอดคล้องลดลง H3K9 acetylation และเพิ่มปรับรอบโปรโมเตอร์ยีนกรัมเมื่อเทียบกับ HG สัตว์ ความแตกต่างในนิพจน์ GR ช่วยตรวจสอบการดูแลมารดาโดยสัตว์เหล่านี้ จึงดำเนินรูปแบบของ LG กับ HG ลักษณะการทำงานจากรุ่นสู่รุ่น มีแนวโน้มว่า epigenetic ระเบียบของยีนเพิ่มเติมจำนวนมากยังเกี่ยวข้องกับ Transgenerational ส่งการตอบสนองความเครียดแบบนี้จึงตามพฤติกรรมส่ง และเป็นตัวแทนสืบทอด epigenetic จริง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กฎระเบียบ epigenetic ดังกล่าวของการตอบสนองความเครียดจะแสดงโดยการทำงานของเราในรูปแบบความพ่ายแพ้เรื้อรังทางสังคมของภาวะซึมเศร้า ภายใต้ความกดดันทางสังคมเรื้อรังหนูอ่อนแอประจักษ์ดาวน์ซินโดร depressionlike ในขณะที่คนที่มีความยืดหยุ่นมากที่สุดหลีกเลี่ยงอันตรายของอาการเหล่านี้แม้จะถูกยัดเยียดให้ในระดับเดียวกันของความเครียด เราได้แสดงให้เห็นว่าอ่อนแอเช่น VS ความยืดหยุ่นมีการควบคุมในส่วนของการเปลี่ยนแปลงในสโตน acetylation และรูปแบบการปราบปรามของ -dimethylation สโตน methylation ของ Lys9 ของสโตน H3 (H3K9me2) -in นิวเคลียส accumbens ระดับทั่วโลกของสโตน acetylation จะเพิ่มขึ้นและการปรับตัวของเขาส่งเสริมผลที่มีความยืดหยุ่นเพราะการยับยั้ง HDAC โดยเฉพาะในภูมิภาคนี้สมอง opposes อ่อนแอและก่อให้เกิดการตอบสนอง antidepressantlike ในทางตรงกันข้ามการเพิ่มขึ้นของระดับโลกใน H3K9me2 มีพยาธิสภาพ: สิ่งที่น่าพิศวงท้องถิ่นหรือยับยั้งการ HMT ที่ไกล่เกลี่ยเครื่องหมายนี้ส่งเสริมความอ่อนแอในขณะที่การเปิดใช้งานส่งเสริมความยืดหยุ่น เราได้ใช้มาตรการ genomewide เพื่อแจ้งยีนจำนวนมากที่แสดงการเปลี่ยนแปลงในการปรับเปลี่ยนสโตนเหล่านี้ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกประวัติการณ์เข้าไปในโมเลกุลพื้นฐานของความอ่อนแอ VS ความยืดหยุ่น.
นอกจากนี้ยังมีการสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับความสำคัญของการปรับเปลี่ยน epigenetic ที่เกิดขึ้นในช่วงต้นชีวิตและการขับรถช่องโหว่ตลอดชีวิตไป ความตึงเครียด ในการทดลองกับสถานที่สำคัญในหนูโดยผู้ประกอบการและผู้ร่วมงานลูกหลานของมารดาที่ได้รับอยู่ในระดับต่ำของการดูแลมารดา / กรูมมิ่ง (LG) พบว่าเพิ่มขึ้นเกิดปฏิกิริยาความเครียดและพฤติกรรมเกี่ยวกับความกังวลในวัยเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการระดับสูงของการดูแลมารดา / กรูมมิ่ง (HG ) LG หนูลดลงแสดง hippocampal รับ glucocorticoid (GR) แสดงออกเหมือนกันและลดลง acetylation H3K9 และเพิ่มดีเอ็นเอ methylation รอบยีนก่อการ GR เมื่อเทียบกับสัตว์ HG ความแตกต่างดังกล่าวในการแสดงออก GR ช่วยตรวจสอบดูแลมารดาที่ส่งโดยสัตว์เหล่านี้จึงยืนยาวรูปแบบของแอลจี VS พฤติกรรม HG จากรุ่นสู่รุ่น มันมีแนวโน้มว่ากฎระเบียบ epigenetic ของยีนเพิ่มเติมจำนวนมากยังมีส่วนเกี่ยวข้อง รูปแบบของการส่ง transgenerational ของการตอบสนองความเครียดนี้จึงถูกส่งพฤติกรรมและไม่ได้เป็นตัวแทนของมรดก epigenetic จริง