AbstractWe review preclinical and c

Abstract
We review preclinical and clinical evidences strongly suggesting that memantine, an old drug currently approved for Alzheimer’s dementia, is an effective treatment for acute mania and for the prevention of manic/hypomanic and depressive recurrences of manic- depressive illness. Lithium remains the first line for the treatment and prophylaxis of bipolar disorders, but currently available treatment alternatives for lithium resistant patients are of limited and/or questionable efficacy. Thus, research and development of more effective mood stabilizer drugs is a leading challenge for modern psychopharmacology. We have demonstrated that 21 d administration of imipramine causes a behavioural syndrome similar to a cycle of bipolar disorder, i.e. , a mania followed by a depression, in rats. Indeed, such treatment causes a behavioural supersensitivity to dopamine D2 receptor agonists associated with an increase sexual activity and aggressivity (mania). The dopamine receptor sensitization is followed, after imipramine discontinuation, by an opposite phenomenon (dopamine receptor desensitization) and an increased immobility time (depression) in the forced swimming test of depression. Memantine blocks the development of the supersensitivity and the ensuing desensitization associated with the depressive like behavior. On the basis of these observations we have suggested the use of memantine in the treatment of mania and in the prophylaxis of bipolar disorders. To test this hypothesis we performed several naturalistic studies that showed an acute antimanic effect and a long-lasting and progressive mood-stabilizing action (at least 3 years), without clinically relevant side effects. To confirm the observations of our naturalistic trials we are now performing a randomized controlled clinical trial. Finally we described the studies reporting the efficacy of memantine in manic- like symptoms occurring in psychiatric disorders other than bipolar. Limitations: A randomized controlled clinical trial is needed to confirm our naturalistic observations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อเราทบทวน preclinical และหลักฐานทางคลินิกขอแนะนำที่ memantine ยาตัวเก่าปัจจุบันอนุมัติให้ของเสื่อมสมองเสื่อม รักษาที่มีประสิทธิภาพ สำหรับบ้าเฉียบพลัน และการป้องกันการเกิดคลั่ง ไคล้/hypomanic และ depressive manic – depressive เจ็บป่วย ลิเทียมอยู่ บรรทัดแรกเพื่อการรักษาและ prophylaxis ของโรค bipolar แต่ขณะนี้ทางรักษามีผู้ป่วยทนลิเทียมมีประสิทธิภาพจำกัด หรืออาจ ดัง วิจัยและพัฒนาเพิ่มประสิทธิภาพยาโคลงอารมณ์เป็นสิ่งที่ท้าทายผู้นำสำหรับ psychopharmacology ทันสมัย เราได้แสดงว่า 21 d imipramine บริหารทำให้กลุ่มอาการพฤติกรรมคล้ายกับวงจรของโรค bipolar เช่น ความคลั่งไคล้ตามภาวะซึมเศร้าการ ในหนู แน่นอน การรักษาดังกล่าวทำให้ supersensitivity พฤติกรรมการ agonists ตัวรับ D2 โดพามีนที่สัมพันธ์กับการเพิ่มกิจกรรมทางเพศและ aggressivity (บ้า) Sensitization ตัวรับโดปามีนตาม หลังจาก imipramine discontinuation ปรากฏการณ์ตรงกันข้าม (desensitization ตัวรับโดปามีน) และเป็นเวลาที่พบเพิ่มขึ้น (ซึมเศร้า) ในการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับของภาวะซึมเศร้า Memantine บล็อกการพัฒนา supersensitivity ที่และ desensitization เพราะเกี่ยวข้องกับ depressive เช่นลักษณะการทำงาน โดยสังเกตเหล่านี้ เราได้แนะนำการใช้ memantine ในการรักษาของความบ้าคลั่ง และ prophylaxis ของโรค bipolar การทดสอบสมมติฐานนี้ เราทำหลาย naturalistic ศึกษาพบผลกระทบเฉียบพลัน antimanic และยาวนาน และก้าวหน้า stabilizing อารมณ์การดำเนินการ (อย่างน้อย 3 ปี), ไม่ มีผลข้างเคียงทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง เพื่อยืนยันข้อสังเกตของเราทดลอง naturalistic เราตอนนี้กำลังทำการทดลองทางคลินิกสำหรับการควบคุม randomized สุดท้าย เราอธิบายศึกษารายงานประสิทธิภาพของ memantine ในอาการคลั่งไคล้เหมือนที่เกิดขึ้นในทางจิตเวชโรคอื่น ๆ มากกว่าไฟที่ไบโพลาร์ จำกัด: การทดลองทางคลินิก randomized ควบคุมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อยืนยันเราสังเกต naturalistic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
เราตรวจสอบพรีคลินิกและหลักฐานทางคลินิกขอบอกว่า memantine, ยาเสพติดได้รับการอนุมัติเก่าในปัจจุบันสำหรับโรคสมองเสื่อมอัลไซเมเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความบ้าคลั่งเฉียบพลันและการป้องกันการกลับเป็นซ้ำคลั่งไคล้ / hypomanic และซึมเศร้าของการเจ็บป่วยซึมเศร้า manic- ลิเธียมยังคงเป็นบรรทัดแรกสำหรับการรักษาและการป้องกันโรคความผิดปกติของสองขั้ว แต่มีอยู่ในปัจจุบันทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่ทนลิเธียมที่มี จำกัด และ / หรือการรับรู้ความสามารถที่น่าสงสัย ดังนั้นการวิจัยและพัฒนาของยาเสพติดโคลงอารมณ์มีประสิทธิภาพมากขึ้นเป็นความท้าทายที่ชั้นนำสำหรับ Psychopharmacology ทันสมัย เราได้แสดงให้เห็นว่า 21 วันการบริหารงานของ imipramine ทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรคพฤติกรรมคล้ายกับวงจรของโรคสองขั้วคือความบ้าคลั่งตามมาด้วยภาวะซึมเศร้าในหนู อันที่จริงการรักษาดังกล่าวทำให้เกิดพฤติกรรมการ supersensitivity D2 dopamine agonists รับที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมทางเพศและความก้าวร้าว (บ้า) อาการแพ้ต้องใจรับก็จะตามมาหลังจากการหยุด imipramine โดยปรากฏการณ์ที่ตรงข้าม (dopamine desensitization รับ) และเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนเพิ่มขึ้น (โรคซึมเศร้า) ในการทดสอบว่ายน้ำบังคับของภาวะซึมเศร้า memantine บล็อกการพัฒนาของ supersensitivity desensitization และลีสซิ่งที่เกี่ยวข้องกับซึมเศร้าเช่นพฤติกรรม บนพื้นฐานของการสังเกตเหล่านี้ที่เราได้แนะนำการใช้ memantine ในการรักษาความบ้าคลั่งในการป้องกันโรคและความผิดปกติของสองขั้ว เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราดำเนินการศึกษาธรรมชาติหลายอย่างที่แสดงให้เห็นว่าผลกระทบ antimanic เฉียบพลันและการกระทำอารมณ์เสถียรภาพในระยะยาวและมีความก้าวหน้า (อย่างน้อย 3 ปี) โดยไม่มีผลข้างเคียงทางคลินิก เพื่อยืนยันการสังเกตธรรมชาติของการทดลองของเราตอนนี้เรากำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ในที่สุดเราอธิบายการศึกษารายงานประสิทธิภาพของ memantine ใน manic- เช่นอาการที่เกิดขึ้นในโรคทางจิตเวชอื่น ๆ นอกเหนือจากสองขั้ว ข้อ จำกัด : การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อยืนยันการสังเกตธรรมชาติของเรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
เราทบทวนและปรีคลินิก ซึ่งขอแนะนำว่า เมแมนทีนเก่าปัจจุบันอนุมัติยาอัลไซเมอร์ , คือการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ Mania เฉียบพลันและการป้องกันและการเกิดขึ้นของ manic / hypomanic โรคซึมเศร้า manic - ป่วยโรคซึมเศร้า ลิเธียมยังคงเป็นบรรทัดแรกสำหรับการรักษาและการป้องกันโรคของโรคสองขั้วแต่ในปัจจุบันการรักษาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ดื้อยาลิเธียมมี จำกัด และ / หรือ ความน่าสงสัย ดังนั้น การวิจัย และการพัฒนาประสิทธิภาพมากขึ้นอารมณ์ยานำความท้าทายสำหรับ Psychopharmacology สมัยใหม่ เราได้แสดงให้เห็นว่า 21 D การบริหารอิมิพรามีนสาเหตุพฤติกรรมอาการคล้ายกับวงจรของโรคสองขั้วคือMania ตามมาด้วยภาวะซึมเศร้าในหนู แน่นอน การรักษาดังกล่าวทำให้เกิดการตอบสนองพฤติกรรม dopamine D2 receptor agonists เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเพศ และเพิ่ม aggressivity ( Mania ) โดพามีนรีเซพเตอร์พบตามหลังจากที่อิมิพรามีนหยุดโดยปรากฏการณ์ตรงกันข้าม ( ตัวรับโดปามีนจี้เครื่องบิน ) และเพิ่มเวลาการตรึง ( depression ) ในการบังคับให้ว่ายแบบทดสอบภาวะซึมเศร้า เมแมนทีนบล็อกการพัฒนาตอบสนองและขจัดความรู้สึกที่เกี่ยวข้องกับโรคซึมเศร้าตามมา เช่น พฤติกรรมบนพื้นฐานของการสังเกตเหล่านี้ เราได้แนะนำให้ใช้เมแมนทีนในการรักษาความบ้าคลั่งและในจำนวนของความผิดปกติมีสองขั้ว เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราแสดงหลายการศึกษาที่แสดงผลต้านคลุ้มคลั่งดเฉียบพลันและการรักษาเสถียรภาพยาวนานและอารมณ์การกระทำ ( อย่างน้อย 3 ปี ) โดยทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงเพื่อยืนยัน ) จากการทดลองในสภาพธรรมชาติของเราตอนนี้เราจะทำการสุ่มทดลองทางคลินิก สุดท้าย เราอธิบายการศึกษารายงานประสิทธิภาพของเมแมนทีนในคลั่งไคล้ - เหมือนกับอาการที่เกิดขึ้นในโรคทางจิตเวชอื่นมากกว่าไบโพลาร์ ข้อจำกัด : การวิจัยเชิงทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมที่คลินิกจะต้องยืนยันการสังเกตในสภาพธรรมชาติของเรา