3.3.1. Studies on target species3.3

3.3.1. Studies on target species
3.3.1.1. Tolerance testing on target species/animal
categories. For each animal category, a target specie tolerance
testing shall be designed to determine a safety margin.
The aim of such trial is to evaluate for the animals the risk
of an accidental overdosing originated during feed production
(e.g., mixing heterogenicity). The trial shall be conducted
at a dosage being at least 10-fold the maximum
recommended dosage proposed by the applicant. In farm
animals, an experimental duration period of one month for
young and fast-growing animals and three month for adults
such as dairy cattle in lactation should be respected. For
breeding animals, the experimental duration period should
be the total length of a reproductive cycle. The tolerance
test requires at least the assessment of clinical signs (i.e.,
morbility and mortality) and zootechnical parameters (i.e.,
weight gain, feed intake, feed conversion ratio, laying rates,
egg mass, and milk production). When safety margin is less
than 10, to demonstrate the safety of the additive, data on
haematology, blood chemistry, and histopathology must be
available.
Studies on the eVects of the microbial additive on the
microXora of the digestive tract are also required when a
claim is made concerning an eVect on the intestinal microXora.
3.3.2. Consumer safety assessment
Consumer safety concerns arise from the ill-deWned fermentation
products that may be present in the manufactured
goods. To exclude the possibility that these may
accumulate in the animal, and, thus form a consumer risk,
certain toxicological tests are required. These include both
genotoxicity studies and oral toxicity tests.
3.3.2.1. Genotoxicity studies including mutagenicity. At least
two diVerent genotoxicity tests, a bacterial reverse mutation
assay and an in vivo assay for clastogenicity in mammalian
cells (e.g., a methaphase cytogenetic assay) should be performed;
if these initial tests give an indication of mutagenicity,
two additional in vivo studies should be carried out
using two somatic tissue sites to demonstrate that in vitro
mutagenicity is not expressed in vivo.
3.3.2.2. Oral toxicity studies. The required oral toxicity
study is 90-day oral toxicity test performed under EU or
OCDE guidelines. The optimal mode of administration is
by incorporation of the additive into the feed, but if this is
impractical, the additive administration in drinking water
or by oral gavage may be used. For additives intended for
use in food producing animal species, the studies should be
carried out in at least one laboratory species (usually
the rat).
Oral toxicity studies are not required for additives
intended for use only in animals not producing food for
human consumption.
3.3.2.3. Toxin production and virulence factors. Due to
under certain speciWc conditions, some Bacillus species have
shown to be able to produce toxins, the SCAN (European
Commission, 2000) has issued an opinion concerning
t

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.3.1 การศึกษาเกี่ยวกับชนิดเป้าหมาย3.3.1.1 การทดสอบยอมรับในเป้าหมายพันธุ์/สัตว์ประเภทการ สำหรับแต่ละประเภทสัตว์ การยอมรับของชนิดเป้าหมายการทดสอบจะถูกออกแบบเพื่อกำหนดเผื่อความปลอดภัยทดลองดังกล่าวคือการ ประเมินความเสี่ยงในสัตว์ของการตั้งใจกินยาเกินขนาดมาในระหว่างการผลิตอาหารสัตว์(เช่น ผสม heterogenicity) จะดำเนินการทดลองในปริมาณน้อย 10-fold สูงสุดปริมาณที่แนะนำเสนอ โดยผู้สมัคร ในฟาร์มสัตว์ ระยะการทดลอง 1 เดือนสำหรับสัตว์เล็ก และเติบ โตเร็วและสามเดือนสำหรับผู้ใหญ่เป็นโคนมในหญิงให้นมบุตรควรได้รับการยอมรับ สำหรับควรทดลองระยะผสมพันธุ์สัตว์มีความยาวรวมของวงจรการสืบพันธุ์ การยอมรับทดสอบต้องมีอย่างน้อยการประเมินอาการทางคลินิก (เช่นmorbility และการตาย) และพารามิเตอร์ zootechnical (เช่นเพิ่มน้ำหนัก อาหารบริโภค อาหารอัตราส่วนการแปลง การวางราคามวลไข่ และผลิตน้ำนม) เมื่อค่าเผื่อความปลอดภัยมีน้อยกว่า 10 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของข้อมูล สารเติมแต่งในเลือด เลือดเคมี และจุลพยาธิวิทยาต้องได้ศึกษาการ eVects ของการเสริมจุลินทรีย์ในการmicroXora ของทางเดินอาหารยังจำเป็นเมื่อมีเรียกร้องจะทำเกี่ยวกับการ eVect บน microXora ลำไส้3.3.2. ประเมินความปลอดภัยผู้บริโภคปัญหาด้านความปลอดภัยของผู้บริโภคที่เกิดขึ้นจากการหมัก deWned ป่วยผลิตภัณฑ์ที่อาจมีอยู่ในการผลิตสินค้า การแยกความเป็นไปได้ที่เหล่านี้อาจสะสมในสัตว์ และ จึง เป็นความเสี่ยงที่ผู้บริโภคการทดสอบพิษบางอย่างจำเป็น เหล่านี้รวมทั้งgenotoxicity การศึกษาและการทดสอบความเป็นพิษทางปาก3.3.2.1 Genotoxicity ศึกษาที่รวมถึงการศึกษา น้อยทดสอบ genotoxicity diVerent สอง แบคทีเรียกลับกลายพันธุ์ทดสอบและการทดสอบในสัตว์ทดลองสำหรับ clastogenicity ในκควรดำเนินการเซลล์ (เช่น มี cytogenetic ทดสอบ methaphase)ถ้าทดสอบเหล่านี้เริ่มต้นให้การบ่งชี้การศึกษาควรทำการศึกษาในสัตว์ทดลองเพิ่มเติมสองใช้สองไซต์ของเนื้อเยื่อร่างกายเพื่อแสดงให้เห็นว่าในหลอดการศึกษาจะไม่แสดงในสัตว์ทดลอง3.3.2.2 ศึกษาความเป็นพิษปาก ความเป็นพิษทางปากต้องการศึกษาเป็นการทดสอบความเป็นพิษทางปาก 90 วันดำเนินการภายใต้ EU หรือแนวทางการ OCDE โหมดที่เหมาะสมของการจัดการโดยรวมตัวกันของสารเติมแต่งในอาหาร แต่ถ้าทำไม่ได้ การดูแลสารเติมแต่งในการดื่มน้ำหรือ โดยทางหลอดอาหารทางปากอาจจะใช้ สำหรับสารที่มีไว้สำหรับใช้ในอาหารสัตว์การผลิต การศึกษาควรจะดำเนินการในห้องปฏิบัติการอย่างน้อยหนึ่งชนิด (มักจะหนู)ศึกษาความเป็นพิษทางปากไม่จำเป็นสำหรับสารสำหรับใช้ในสัตว์ที่ไม่ผลิตอาหารเท่านั้นการบริโภคของมนุษย์3.3.2.3. ปัจจัยการผลิตและ virulence พิษ จากการภายใต้เงื่อนไขบางอย่าง speciWc บางชนิดแบคทีเรียมีแสดงให้เป็นที่สามารถผลิตสารพิษ สแกน (ยุโรปค่าคอมมิชชั่น 2000) ได้ออกความเห็นเกี่ยวกับการt

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.3.1 การศึกษาเกี่ยวกับชนิดเป้าหมาย
3.3.1.1 การทดสอบความอดทนกับสายพันธุ์เป้าหมาย /
สัตว์ประเภท
สำหรับประเภทของสัตว์แต่ละพันธุ์มีความอดทนเป้าหมายการทดสอบจะได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจสอบอัตรากำไรปลอดภัย.
จุดมุ่งหมายของการพิจารณาคดีดังกล่าวคือการประเมินความเสี่ยงสำหรับสัตว์ที่ของ overdosing อุบัติเหตุเกิดขึ้นในระหว่างการผลิตอาหารสัตว์ (เช่นผสม heterogenicity) การพิจารณาคดีจะต้องดำเนินการในปริมาณที่ถูกอย่างน้อย 10 เท่าสูงสุดปริมาณที่แนะนำที่เสนอโดยผู้ยื่นคำขอ ในฟาร์มสัตว์, ระยะเวลาการทดลองระยะเวลาหนึ่งเดือนสำหรับเด็กและสัตว์ที่เติบโตอย่างรวดเร็วและสามเดือนสำหรับผู้ใหญ่เช่นวัวนมในการให้นมบุตรควรได้รับการเคารพ สำหรับสัตว์พันธุ์ระยะเวลาระยะเวลาการทดลองควรจะมีความยาวรวมของวงจรการสืบพันธุ์ ความอดทนการทดสอบต้องมีอย่างน้อยการประเมินอาการทางคลินิก (เช่นmorbility และการเสียชีวิต) และพารามิเตอร์ Zootechnical (เช่นน้ำหนัก, ปริมาณอาหารที่กิน, อัตราการเปลี่ยนอาหารอัตราวางมวลไข่และการผลิตนม) เมื่ออัตราความปลอดภัยน้อยกว่า 10 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของสารเติมแต่งข้อมูลในโลหิตวิทยาเคมีในเลือดและจุลพยาธิวิทยาจะต้องสามารถใช้ได้. การศึกษา eVects ของสารเติมจุลินทรีย์ในที่microXora ของระบบทางเดินอาหารจะต้องยังเมื่อมีการเรียกร้อง จะทำว่าด้วย eVect บน microXora ลำไส้. 3.3.2 การประเมินความปลอดภัยของผู้บริโภคผู้บริโภคกังวลด้านความปลอดภัยเกิดขึ้นจากการป่วย deWned หมักผลิตภัณฑ์ที่อาจจะอยู่ในการผลิตสินค้า หากต้องการยกเว้นความเป็นไปได้ว่าสิ่งเหล่านี้อาจสะสมในสัตว์และทำให้รูปแบบความเสี่ยงของผู้บริโภค, การทดสอบทางพิษวิทยาบางอย่างจะต้อง เหล่านี้รวมทั้งการศึกษาพันธุกรรมและการทดสอบความเป็นพิษในช่องปาก. 3.3.2.1 รวมทั้งการศึกษาพันธุกรรมกลายพันธุ์ อย่างน้อยการทดสอบสอง diVerent พันธุกรรมซึ่งเป็นแบคทีเรียกลายพันธุ์ย้อนกลับการทดสอบและการทดสอบในร่างกายสำหรับความผิดปกติในการเลี้ยงลูกด้วยนมเซลล์ (เช่น methaphase ทาง cytogenetic ทดสอบ) ควรจะดำเนินการ; ถ้าการทดสอบเหล่านี้เริ่มต้นให้ข้อบ่งชี้ของการกลายพันธุ์ที่สองเพิ่มเติมในการศึกษาร่างกายควร จะดำเนินการโดยใช้สองเว็บไซต์เนื้อเยื่อร่างกายแสดงให้เห็นว่าในหลอดทดลองฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ไม่ได้แสดงในร่างกาย. 3.3.2.2 ศึกษาความเป็นพิษในช่องปาก ความเป็นพิษในช่องปากต้องศึกษาคือ 90 วันทดสอบความเป็นพิษในช่องปากดำเนินการภายใต้สหภาพยุโรปหรือแนวทาง OCDE โหมดที่ดีที่สุดของการบริหารคือโดยการรวมตัวกันของสารเติมแต่งเข้าไปในฟีด แต่ถ้าเป็นทำไม่ได้การบริหารสารเติมแต่งในน้ำดื่มหรือโดยการติดชื้อนานในช่องปากอาจจะใช้ สำหรับสารเติมแต่งที่มุ่งหมายสำหรับใช้ในการผลิตอาหารสัตว์การศึกษาควรจะดำเนินการในรูปแบบของห้องปฏิบัติการอย่างน้อยหนึ่ง (ปกติหนู). ศึกษาความเป็นพิษทางปากไม่จำเป็นสำหรับการเติมแต่งไว้สำหรับใช้เฉพาะในสัตว์ไม่สามารถผลิตอาหารสำหรับการบริโภคของมนุษย์3.3.2.3 การผลิตสารพิษและปัจจัยความรุนแรง เนื่องจากภายใต้เงื่อนไขบางอย่าง speciWc บางชนิด Bacillus ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถผลิตสารพิษ, การสแกน (European คณะกรรมการ, 2000) ได้ออกความเห็นเกี่ยวกับT