Cone snails (Conus sp.) are poisono

Cone snails (Conus sp.) are poisonous animals that can be found in all oceans where they developed a venomous strategy to prey or to defend. The venom of these species contains an undeniable source of unique and potent pharmacologically active compounds. Their peptide compounds, called conotoxins, are not only interesting for the development of new pharmaceutical ligands, but they are also useful for studying their broad spectrum of targets. One conotoxin family in particular, the α-conotoxins, acts on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) which dysfunctions play important roles in pathologies such as epilepsy, myasthenic syndromes, schizophrenia, Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

Here we define a new subclass of the α-conotoxin family. We purified the venom of a yet unexplored cone snail species, i.e. Conus australis, and we isolated a 16-amino acid peptide named α-conotoxin AusIA. The peptide has the typical α-conotoxin CC-Xm-C-Xn-C framework, but both loops (m/n) contain 5 amino acids, which has never been described before. Using conventional electrophysiology we investigated the response of synthetically made globular (I–III, II–IV) and ribbon (I–IV, II–III) AusIA to different nicotinic acetylcholine receptors. The α7 nAChR was the only receptor found to be blocked with a similar potency by both peptide-configurations. This suggests that both α5/5 conotoxin isomers might be present in the venom gland of C. australis. NMR spectroscopy showed that no secondary structures define the peptides' three-dimensional topology. Moreover, the ribbon configuration, which is generally considered to be non-native, is more stable than the globular isomer. Accordingly, our findings show relevancy concerning the α-conotoxin classification which might be helpful in the design of novel therapeutic compounds.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หอยทากกรวย (หอยเต้าปูน sp.) เป็นสัตว์พิษที่สามารถพบได้ในมหาสมุทรทั้งหมดที่พวกเขาสามารถพัฒนากลยุทธ์ที่มีพิษเป็นเหยื่อ หรือปกป้อง พิษของสายพันธุ์เหล่านี้ประกอบด้วยแหล่งปฏิเสธไม่ได้ของสารที่ใช้ pharmacologically ไม่ซ้ำกัน และมีศักยภาพ สารเปปไทด์ของพวกเขา เรียกว่า conotoxins ไม่น่าสนใจสำหรับการพัฒนาของ ligands ยาใหม่ แต่พวกเขายังมีประโยชน์สำหรับการศึกษาความหลากหลายของเป้าหมาย หนึ่ง conotoxin ครอบครัวโดยเฉพาะ α-conotoxins กระทำบน acetylcholine nicotinic ผู้รับ (nAChRs) ซึ่งความผิดปกติของมีบทบาทสำคัญในโรคเช่นโรคลมชัก อาการของ myasthenic โรคจิตเภท โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์ที่นี่เรากำหนดเป็นชั้นใหม่ของตระกูลα-conotoxin เราบริสุทธิ์พิษสายพันธุ์หอยทากยังคุ้นกรวย เช่นหอยเต้าปูนออสเตรลิ และเราแยกเปปไทด์กรดอะมิโน 16 ชื่อα conotoxin AusIA เปปไทด์มีกรอบทั่วไปα-conotoxin CC-Xm-C-Xn-C แต่ลูปทั้งสอง (m/n) ประกอบด้วยกรดอะมิโน 5 ซึ่งได้เคยรับการอธิบายก่อน ใช้ electrophysiology ธรรมดาเราตรวจสอบการตอบสนองของสังเคราะห์ทำกระจุก (I – III, II-IV) และริบบิ้น (I – IV, II-III) AusIA ไปรับ acetylcholine nicotinic ผู้อื่น NAChR α 7 ก็รับเท่านั้นที่พบว่าบล็อกแบบแรงที่คล้ายกัน โดยทั้งสองกำหนดค่าเปปไทด์ นี้แสดงให้เห็นว่า isomers conotoxin α5/5 ทั้งสองอาจอยู่ในต่อมพิษของ C. รลส์ NMR สเปกโทรสโกแสดงให้เห็นว่า ไม่มีโครงสร้างรองกำหนดโครงสร้างสามมิติของเปปไทด์ นอกจากนี้ การกำหนดค่าริบบิ้น ซึ่งโดยทั่วไปถือว่าเป็นถิ่น มีเสถียรภาพมากขึ้นกว่าไอโซเมอร์กระจุก ดังนั้น ค้นพบของเราแสดงความเกี่ยวข้องเกี่ยวกับประเภทα-conotoxin ซึ่งอาจมีประโยชน์ในการออกแบบของนวนิยายรักษาสาร

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หอยทาก (Conus Sp.) เป็นสัตว์มีพิษที่สามารถพบได้ในมหาสมุทรที่พวกเขาพัฒนากลยุทธ์พิษเหยื่อหรือที่จะปกป้อง พิษชนิดนี้มีแหล่งที่มาที่ปฏิเสธไม่ได้ของสารที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาที่ไม่ซ้ำกันและมีศักยภาพ สารเปปไทด์ของพวกเขาเรียกว่า conotoxins เป็นที่น่าสนใจไม่เพียง แต่สำหรับการพัฒนาของแกนด์ยาใหม่ แต่พวกเขายังมีประโยชน์สำหรับการศึกษาสเปกตรัมของพวกเขาเป้าหมาย หนึ่งในครอบครัว conotoxin โดยเฉพาะอย่างยิ่งα-conotoxins ทำหน้าที่ในการรับ acetylcholine nicotinic (nAChRs) ซึ่งความผิดปกติมีบทบาทสำคัญในโรคเช่นโรคลมชักโรค myasthenic โรคจิตเภทโรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเม.

ที่นี่เรากำหนดประเภทรองใหม่ของα ครอบครัว -conotoxin เราบริสุทธิ์พิษยังมิได้สำรวจชนิดกรวยหอยทากคือ Australis Conus และเราแยกกรดอะมิโน 16 เปปไทด์ชื่อ AusIA α-conotoxin เปปไทด์ที่มีα-conotoxin กรอบ CC-XM-C-Xn-C ทั่วไป แต่ลูปทั้งสอง (m / n) ประกอบด้วย 5 กรดอะมิโนซึ่งไม่เคยได้รับก่อนที่จะอธิบาย โดยใช้แม่เหล็กธรรมดาเราตรวจสอบการตอบสนองของที่ทำสังเคราะห์ดาวทรงกลม (I-III, II-IV) และริบบิ้น (I-IV, II-III) AusIA ผู้รับ acetylcholine nicotinic ที่แตกต่างกัน α7 nAChR เป็นเพียงรับพบว่าถูกปิดกั้นด้วยความแรงที่คล้ายกันโดยทั้งเปปไทด์การกำหนดค่า นี้แสดงให้เห็นว่าทั้งสองα5 / 5 ไอโซเมอ conotoxin อาจจะอยู่ในต่อมพิษซี Australis NMR สเปกโทรสโกแสดงให้เห็นว่าไม่มีโครงสร้างทุติยภูมิกำหนดโครงสร้างสามมิติเปปไทด์ ' นอกจากนี้ยังมีการกำหนดค่าริบบิ้นซึ่งถือว่าโดยทั่วไปจะไม่ใช่เจ้าของภาษาที่มีเสถียรภาพมากขึ้นกว่า isomer ดาวทรงกลม ดังนั้นผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นความเกี่ยวข้องเกี่ยวกับการจัดหมวดหมู่α-conotoxin ซึ่งอาจจะเป็นประโยชน์ในการออกแบบของสารประกอบการรักษานวนิยาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หอยทากกรวย ( มหิษี sp . ) เป็นสัตว์มีพิษที่สามารถพบได้ในมหาสมุทรที่พวกเขาพัฒนากลยุทธ์พิษให้เหยื่อหรือป้องกันตัว พิษชนิดนี้มีแหล่งปฏิเสธไม่ได้ของเอกลักษณ์และมีศักยภาพเภสัชศาสตร์ปราดเปรียวสารประกอบ ของสารประกอบเปปไทด์ที่เรียกว่าโคโนทอกซิน , ไม่เพียง แต่ที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนาของลิแกนด์ยาใหม่ แต่พวกเขายังมีประโยชน์ในการศึกษาสเปกตรัมกว้างของเป้าหมาย ครอบครัว conotoxin หนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง แอลฟาโคโนทอกซิน ทําหน้าที่ในาร acetylcholine receptors ( nachrs ) ซึ่งจำเป็นต้องมีบทบาทสำคัญในโรคบางอย่าง เช่น โรคลมชัก myasthenic กลุ่มอาการของโรค จิตเภท พาร์กินสัน และอัลไซเมอร์ที่นี่เรานิยามคลาสใหม่ของแอลฟาครอบครัว conotoxin . เราบริสุทธิ์ พิษของยัง unexplored หอยทากกรวยชนิด เช่นมหิษี Australis และเราแยก 16 กรดอะมิโนเปปไทด์ชื่อแอลฟา conotoxin ausia . ดได้โดยทั่วไปกรอบ cc-xm-c-xn-c แอลฟา conotoxin แต่ทั้งลูป ( m / n ) ประกอบด้วย 5 กรดอะมิโน ซึ่งเคยอธิบายไว้ก่อน ปกติเราใช้สรีรวิทยาไฟฟ้าศึกษาการตอบสนองของสังเคราะห์ที่ทำทรงกลม ( 2 – 3 – 4 ) และ โบ ( ฉัน– IV , II และ III ) ausia กับตัวรับสารอะเซติลโคลีนารแตกต่างกัน การα 7 nachr เป็น receptor พบจะถูกปิดกั้นด้วยเรี่ยวแรงที่คล้ายกัน โดยทั้งสองสายการตั้งค่า นี้แสดงให้เห็นว่าทั้งα 5 / 5 conotoxin คืออาจจะอยู่ในต่อมพิษของ C . Australis . NMR สเปกโทรสโกปี พบว่าไม่มีการกำหนดโครงสร้างทุติยภูมิเปปไทด์ " สามมิติโทโพโลยี นอกจากนี้ โบค่า ซึ่งโดยทั่วไปถือว่าเป็นชาวต่างประเทศ มีเสถียรภาพมากกว่าเซ็นเตอร์ทรงกลม . ตามผลการวิจัยของเราแสดงความเกี่ยวข้องกับแอลฟา conotoxin หมวดหมู่ที่อาจเป็นประโยชน์ในการออกแบบของสารประกอบยาใหม่