Inhibition of CAMP- and cGMP-PDEs r

Inhibition of CAMP- and cGMP-PDEs reduces cyclic nucleotide breakdown and enhances
intracellular cAMP and cGMP accumulation. Propentofylline inhibited CAMPand
cGMP-PDEs in the supernatant of tissue homogenates from nine different organs
of guinea pigs, including the brain, over a concentration range of 1 to 750 pM. The
PDE-inhibitory effect of propentofylline was confirmed using purified CAMP-PDEs
from bovine heart and CAMP-PDEs in the supernatant of tissue homogenates from rat
cerebral cortex, heart muscle, and aorta, as well as CAMP-PDEs derived from dog
platelets (48). In a study using PDE isoenzymes I to IV isolated from rat cardiac cytosol,
propentofylline (20 to 30 pM) was shown not only to inhibit the rolipram-sensitive,
CAMP-specific PDE isoenzyme IV and the mixed (cAMP/cGMP) PDE I1 (especially
the cGMP-stimulated subform), but also the cGMP-specific PDE I, resulting in
increased cGMP concentrations (4 1). These PDE isoenzymes are predominant in the
brain (46,49). Propentofylline was less active as a PDE-inhibitor than the reference
drug isobutylmethylxanthine, but showed greater activity than theophylline, caffeine,
pentoxifylline, albifylline, or torbafylline. The cGMP-inhibited, CAMP-specific PDE
I11 was blocked by propentofylline only at a concentration of 100 pM, which is above
its therapeutically relevant range. Propentofylline may nevertheless induce indirect inhibition
of this enzyme in the intact tissue or in non-purified preparations by increasing
the level of its allosteric inhibitor cGMP through the inhibition of the cGMP-specific
PDE I.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยับยั้งของค่าย - และ cGMP-PDEs ลดแบ่งวัฏจักรนิวคลีโอไทด์ และช่วย
intracellular ค่ายและ cGMP สะสม Propentofylline ห้าม CAMPand
PDEs cGMP ใน supernatant ของ homogenates เนื้อเยื่อจากอวัยวะอื่น 9
ของหนูตะเภา สมอง รวมถึงช่วงความเข้มข้นของ 1-750 pM ใน
ลิปกลอสไขชายผลของ propentofylline ได้รับการยืนยันโดยใช้ PDEs ค่ายบริสุทธิ์
จากหัวใจวัวและค่าย PDEs ใน supernatant ของ homogenates เนื้อเยื่อจากหนู
cerebral cortex กล้าม เนื้อหัวใจ และ aorta เช่นเดียว กับค่าย PDEs มาจากสุนัข
เกล็ดเลือด (48) ในการศึกษาใช้ isoenzymes ชายเป็น IV โดดเดี่ยวหนูหัวใจไซโตซอล,
propentofylline (20-30 น.) ที่แสดงไม่เพียงการยับยั้ง rolipram-ลับ,
isoenzyme ชายค่ายเฉพาะ IV และการผสม (ค่าย/cGMP) I1 ชาย (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ย่อย cGMP ถูกกระตุ้น), แต่ยังชาย cGMP เฉพาะฉัน ใน
เพิ่มความเข้มข้นของ cGMP (4 1) Isoenzymes ชายเหล่านี้มีกันในนี้
สมอง (46,49) Propentofylline ถูกใช้งานน้อยลงเป็นชายผลกว่าการอ้างอิง
ยา isobutylmethylxanthine แต่แสดงกิจกรรมมากขึ้นกว่า theophylline คาเฟอีน,
pentoxifylline, albifylline หรือ torbafylline ชาย ห้าม cGMP เฉพาะค่าย
I11 ถูกบล็อก โดย propentofylline ที่ความเข้มข้น 100 pM ซึ่งเป็นด้านบน
ช่วง therapeutically ที่เกี่ยวข้อง Propentofylline อย่างไรก็ตามอาจทำให้เกิดยับยั้งทางอ้อม
ของเอนไซม์นี้ ในเนื้อเยื่อเหมือนเดิม หรือไม่บริสุทธิ์เตรียมโดยการเพิ่ม
ระดับ cGMP allosteric ผลของการยับยั้งเฉพาะ cGMP ผ่าน
ชายฉันได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยับยั้งการ CAMP และ cGMP-โคนช่วยลดการสลายเบื่อหน่ายวงจรและช่วยเพิ่ม
เซลล์ค่าย cGMP และการสะสม Propentofylline ยับยั้ง CAMPand
cGMP-โคนในสารละลายของ homogenates เนื้อเยื่อจากเก้าอวัยวะที่แตกต่างกัน
ของหนูทดลองรวมทั้งสมองที่ช่วงความเข้มข้นของ 1-750 pM
ผล PDE-ยับยั้ง propentofylline ได้รับการยืนยันโดยใช้บริสุทธิ์ CAMP โคน-
จากหัวใจวัวและ CAMP โคนในสารละลายของ homogenates เนื้อเยื่อจากหนู
เปลือกสมอง, กล้ามเนื้อหัวใจและเส้นเลือดใหญ่เช่นเดียวกับที่ CAMP โคนมาจากสุนัข
เกล็ดเลือด (48 ) ในการศึกษาการใช้ isoenzymes PDE ฉันจะ IV ที่แยกได้จากหนูเซลล์หัวใจ
propentofylline (20-30 น. ) ก็แสดงให้เห็นไม่เพียง แต่ในการยับยั้งการ rolipram ที่สำคัญ
CAMP เฉพาะ PDE IV isoenzyme และผสม (ค่าย / cGMP) PDE I1 ( โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ฟอร์มย่อย cGMP กระตุ้น) แต่ยัง cGMP เฉพาะ PDE ฉันเกิดใน
ระดับความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้น cGMP (4 1) เหล่านี้ isoenzymes PDE เด่นใน
สมอง (46,49) Propentofylline มีบทบาทน้อยเป็น PDE-ยับยั้งกว่าอ้างอิง
isobutylmethylxanthine ยาเสพติด แต่มีฤทธิ์มากกว่า theophylline, คาเฟอีน,
pentoxifylline, albifylline หรือ torbafylline cGMP-ยับยั้ง CAMP เฉพาะ PDE
I11 ถูกบล็อกโดย propentofylline ที่มีความเข้มข้นเพียง 100 เมตรที่อยู่เหนือ
ช่วงของการรักษาโรคที่เกี่ยวข้อง Propentofylline แต่อาจก่อให้เกิดการยับยั้งทางอ้อม
ของเอนไซม์นี้ในเนื้อเยื่อหรือสมบูรณ์ในการเตรียมที่ไม่บริสุทธิ์โดยการเพิ่ม
ระดับของ allosteric ยับยั้งของ cGMP ผ่านการยับยั้งของ cGMP เฉพาะ
I. แหกตา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การยับยั้งของค่ายและ cGMP pdes ลด Cyclic นิวคลีโอไทด์ และช่วยเพิ่มการสลาย
ค่ายและการสะสมเพลง . propentofylline ยับยั้ง campand
cGMP pdes ในนำเนื้อเยื่อจากอวัยวะต่าง ๆของ homogenates เก้า
หนูตะเภา รวมทั้งสมอง มากกว่า สมาธิช่วง 1 ถึง 750 00
ผลของการยับยั้ง PDE propentofylline ยืนยันใช้บริสุทธิ์ค่าย pdes
หัวใจวัว และ pdes ค่ายที่นำของ homogenates เนื้อเยื่อจากหนู
ซีรีบรัล คอร์เท็กซ์ กล้ามเนื้อ หัวใจ และหลอดเลือดแดงใหญ่เอออร์ตา เช่นเดียวกับค่าย pdes ได้มาจากเกล็ดเลือดสุนัข
( 48 ) ในการศึกษาใช้ PDE ของฉัน IV ที่แยกจากหนูออกไป
หัวใจ ,propentofylline ( 20 ถึง 30 น. ) แสดงไม่เพียง แต่จะช่วย rolipram ไว
ค่ายเฉพาะ PDE ความรู้สึก IV และผสม ( ค่าย / cGMP ) PDE i0 ( โดยเฉพาะ
cGMP กระตุ้นฟอร์มย่อย ) แต่ยัง cGMP เฉพาะ PDE ฉันส่งผล
เพิ่มความเข้มข้น cGMP ( 4 1 ) ของ PDE เหล่านี้โดดใน
สมอง ( 46,49 )propentofylline ถูกใช้งานน้อยเป็นสารยับยั้ง PDE มากกว่าอ้างอิง
ยา isobutylmethylxanthine แต่พบมากขึ้นในกิจกรรมกว่า คาเฟอีน
ยาเพ็นท็อกซิฟิลลีน albifylline , หรือ torbafylline . ส่วนเพลงห้าม , i11 PDE
เฉพาะค่ายถูกบล็อกโดย propentofylline เท่านั้นที่ระดับความเข้มข้น 100 น. ซึ่งเป็นช่วงที่เกี่ยวข้อง therapeutically ข้างบน
.propentofylline อาจจะยังคงทำให้เกิดการยับยั้งของเอนไซม์นี้
ทางอ้อมในเนื้อเยื่อเหมือนเดิมหรือไม่บริสุทธิ์ โดยเตรียมเพิ่มระดับ cGMP
ของตัวยับยั้งตัวควบคุมผ่านการยับยั้งของ cGMP เฉพาะ
PDE .