There are two TR genes,TRα and TRβ,

There are two TR genes,TRα and TRβ,with different patterns of expression in development andin adult tissues(2,13).TRα has one T3-ninding splice product,TRα1,predominantly expressed in brian,heat,and skeletal muscle,and two non-T3-binding splice products,TRα2 and TRα3,with several additional truncated forms.TBβ has three major T3-binding spilce products: TRβ1 is expressed widely;TRβ2 is expressed primarily in the brian,retina,and inner ear,and TRβ3 is expressed in kidney,liver,and lung(2).Human genetics,animal models,and the use of selective pharmacologic agonists have been informative about the role and specificity of the two major isoforms(2,14.15).The selective action of thyroid hormone receptors are influenced by local ligand availability(1,16); by transport of thyroid hormone into the cell by monocarboxylate transporter 8 (MCT8) or other related transporters(17); by the relative expression and distribution of the TR isoforms (13) and nuclear receptor corepressors and coactivetors(18);and,finally,by the sequence and location of the thyroid hormone response element (TRE;refs.19,20)(Figure 1).in addition,nongenomic actions of thyroid hormone,those action not involving direct regulation of transcription by TR,have been increasingly recognized(21).Membrane receptors,consisting of specific integrin αv/β3 receptors,have been identified(22) and found to mediate actions at multiple sites, including blood vessels and the heart (23).Several studies have identified direct action of TR on signal transduction systems (2,24), which may be especially significant in relation to actions in cell proliferation and cancer.
The broad range of genes whose expression is modified by thyroid hormone status makes studying the effect of thyroid hormone action a daunting challenge (25).many of the action of thyroid hormone are the result of potentiation or augmentation of other signal transduction pathways (Table 2 and ref.5).In metabolic regulation,this includes potentiation of adrenergic signaling(26-29) as well as direct interaction with metabolic-sensing nuclear receptors (30-32).Similar direct receptor-to-receptor interactions and competition for overlapping DNA response elements are seen in neural differentiation, as TR interacts with chicken ovalbumin upstream transcription factor 1 (COUP-TF1) and retinoic acid receptor (RAR) (3,33).
TR isoforms differ in length at both amino and carboxy termini and are differentially expressed developmentally and spatially (Figure 1).The structure of TRα and TRβ are similar in the DNA and ligand domains and differ most in the amino terminus, and it is thought that the increased potency of TRα is related to its amino terminus (34). Fundamental differences in the ligand-binding pocket have permitted the design of ligands that specifically interact with TRα or TRβ (35) ,and these have been important tools in the dissection of isoform-specific actions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีสอง TR ยีน TRα และ TRβ มีรูปแบบของนิพจน์ในพัฒนา andin tissues(2,13) ผู้ใหญ่TRα T3-ninding หนึ่งที่ตัดต่อผลิตภัณฑ์ TRα1 เป็นแสดงในไบรอัน ความ ร้อน และกล้ามเนื้ออีก และสองประกบไม่-T3-รวม ผลิตภัณฑ์ TRα2 และ TRα3 มีหลายฟอร์มตัดเพิ่มเติมได้TBβ มีผลิตภัณฑ์ spilce T3-ผูกหลักสาม: TRβ1 จะแสดงกันอย่างแพร่หลายแสดงหลักในไบรอัน ตา และหูภายใน TRβ2 และ TRβ3 แสดงในไต ตับ และ lung(2)พันธุศาสตร์มนุษย์ รูปสัตว์ และ pharmacologic agonists เลือกใช้ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทและ specificity isoforms(2,14.15) หลักสองการดำเนินงานของไทรอยด์ฮอร์โมน receptors มีอิทธิพล โดยเฉพาะลิแกนด์ availability(1,16) โดยการขนส่งของธัยรอยด์ฮอร์โมนในเซลล์โดยขนส่ง monocarboxylate 8 (MCT8) หรืออื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ transporters(17) โดยญาตินิพจน์และการกระจายของ TR isoforms (13) และตัวรับนิวเคลียร์ corepressors และ coactivetors (18); และ สุดท้าย ตามลำดับและตำแหน่งขององค์ประกอบตอบสนองฮอร์โมนไทรอยด์ (TRE;refs.19,20)(Figure 1) .in เพิ่มnongenomic การดำเนินการของธัยรอยด์ฮอร์โมน การดำเนินการที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมโดยตรงของราชบัณฑิตยสถานโดย TR ไม่ได้ขึ้น recognized(21)เมมเบรน receptors ประกอบด้วยเฉพาะ integrin αv/β3 receptors มีการ identified(22) และพบบรรเทาในไซต์หลาย รวมทั้งหลอดเลือดและหัวใจ (23)หลายการศึกษาระบุการดำเนินการโดยตรงของ TR ระบบสัญญาณ transduction (2,24), ซึ่งอาจเป็นสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการดำเนินการในเซลล์การงอกและมะเร็ง
หลากหลายของนิพจน์ที่ถูกปรับเปลี่ยน โดยฮอร์โมนไทรอยด์ทำให้สถานะการศึกษาผลของการดำเนินการของธัยรอยด์ฮอร์โมนความยุ่งยาก (25)การดำเนินการของธัยรอยด์ฮอร์โมนมากมายเป็นผล potentiation หรือใด ๆ มนต์อื่น ๆ transduction สัญญาณ (ตารางที่ 2 และ ref.5)ในการควบคุมการเผาผลาญ นี้รวมถึง potentiation signaling(26-29) พัฒนาในหลอดทดลองรวมทั้งติดต่อโดยตรงกับการเผาผลาญไร้สายนิวเคลียร์ receptors (30-32)คล้ายตรงตัวรับตัวรับโต้ตอบและการแข่งขันสำหรับผลตอบรับดีเอ็นเอที่เห็นองค์ประกอบในการสร้างความแตกต่างที่ประสาท ที่ทับซ้อนเป็น TR โต้ตอบกับไก่ ovalbumin transcription ขั้นต้นน้ำปัจจัย 1 (รัฐประหาร-TF1) และ retinoic กรดตัวรับ (RAR) (3,33)
TR isoforms แตกต่างในความยาวที่ทั้งอะมิโน และเทอร์มินิ carboxy และมี differentially แสดง spatially และ developmentally (รูปที่ 1)โครงสร้างของ TRα และ TRβ จะคล้ายกันในโดเมนดีเอ็นเอและลิแกนด์ และแตกต่างกันมากที่สุดในเทอร์มินัสอะมิโน และมันเป็นความคิดที่ว่า ศักยภาพที่เพิ่มขึ้นของ TRα เกี่ยวข้องกับนัสของอะมิโน (34) ความแตกต่างพื้นฐานในกระเป๋าผูกลิแกนด์ได้อนุญาตการออกแบบของ ligands ที่โต้ตอบกับ TRα หรือ TRβ (35) โดยเฉพาะ และเหล่านี้มีเครื่องมือสำคัญในการชำแหละการกระทำเฉพาะ isoform

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีสอง TR ยีนTRαและTRβมีรูปแบบที่แตกต่างกันในการแสดงออกในการพัฒนา Andin เนื้อเยื่อผู้ใหญ่ (2,13) ​​.TRαมีผลิตภัณฑ์หนึ่ง T3-ninding ประกบ, TRα1แสดงส่วนใหญ่ในไบรอัน, ความร้อนและกล้ามเนื้อโครงร่างและทั้งสองมี ไม่ T3-ผูกพันผลิตภัณฑ์ประกบ, TRα2และTRα3มีหลายforms.TBβตัดทอนเพิ่มเติมมีสามหลัก T3 ผูกพันผลิตภัณฑ์ spilce: TRβ1จะแสดงกันอย่างแพร่หลาย; TRβ2จะแสดงหลักในไบรอันจอประสาทตาและหูชั้นในและTRβ3เป็น แสดงในไตตับและปอด (2) พันธุศาสตร์ .Human แบบจำลองสัตว์และการใช้ยา agonists เลือกที่ได้รับการให้ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทและความจำเพาะของทั้งสองไอโซฟอร์มใหญ่ (2,14.15) ทั้งนี้การดำเนินการเลือกของฮอร์โมนไทรอยด์ ผู้รับได้รับอิทธิพลจากความพร้อมแกนด์ท้องถิ่น (1,16); โดยการขนส่งของไทรอยด์ฮอร์โมนในเซลล์โดย monocarboxylate ขนย้าย 8 (MCT8) หรือการขนส่งอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง (17); โดยการแสดงออกของญาติและการกระจายของไอโซฟอร์ม TR (13) และรับ corepressors นิวเคลียร์และ coactivetors (18); และในที่สุดโดยลำดับและตำแหน่งขององค์ประกอบการตอบสนองต่อฮอร์โมนไทรอยด์ (TRE; refs.19,20) (รูปที่ 1 ) นอกจากนี้การกระทำ nongenomic ไทรอยด์ฮอร์โมนการกระทำผู้ที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการควบคุมโดยตรงของการถอดความโดย TR, ได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อย ๆ (21) รับ .Membrane ประกอบด้วย integrin เฉพาะผู้รับαv / β3, ได้รับการระบุ (22) และพบว่า เพื่อเป็นสื่อกลางในการดำเนินการที่หลายเว็บไซต์รวมทั้งหลอดเลือดและหัวใจ (23) การศึกษา .Several ได้ระบุการกระทำโดยตรงของ TR ในระบบส่งสัญญาณ (2,24) ซึ่งอาจจะมีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวกับการกระทำในการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง
หลากหลายของยีนที่มีการแสดงออกที่มีการแก้ไขโดยสถานะไทรอยด์ฮอร์โมนทำให้การศึกษาผลกระทบของการกระทำของต่อมไทรอยด์ฮอร์โมนหลายคนความท้าทายที่น่ากลัว (25) การออกฤทธิ์ของฮอร์โมนไทรอยด์เป็นผลมาจาก potentiation หรือการเพิ่มขึ้นของทางเดินสัญญาณอื่น ๆ (ตารางที่ 2 และ ref.5) ในการควบคุมการเผาผลาญอาหารนี้รวมถึง potentiation ของ adrenergic สัญญาณ (26-29) เช่นเดียวกับการมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับการเผาผลาญ-รู้สึกผู้รับนิวเคลียร์ (30-32) รับการติดต่อเพื่อรับที่คล้ายกันโดยตรงและการแข่งขันสำหรับทับซ้อนกัน องค์ประกอบการตอบสนองดีเอ็นเอจะเห็นในความแตกต่างของระบบประสาทเช่น TR มีปฏิสัมพันธ์กับ ovalbumin ไก่ถอดความต้นน้ำปัจจัย 1 (รัฐประหาร-TF1) และรับ retinoic กรด (RAR) (3,33)
ไอโซฟอร์ม TR แตกต่างกันในระยะเวลาที่ทั้งอะมิโนและปลายทาง Carboxy และ แสดงความแตกต่างของการพัฒนาและการสันนิฐาน (รูปที่ 1) โครงสร้างของTRαและTRβได้โดยเริ่มต้นจะคล้ายกันใน DNA และแกนด์โดเมนและแตกต่างกันมากที่สุดในสถานีอะมิโนและมันก็เป็นความคิดที่มีประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นของTRαที่เกี่ยวข้องกับจุดประสงค์ของอะมิโน (34 ) ความแตกต่างพื้นฐานในกระเป๋าแกนด์ผูกพันได้รับอนุญาตการออกแบบของลิแกนด์ที่เฉพาะโต้ตอบกับTRαหรือTRβ (35) และสิ่งเหล่านี้จะได้รับเครื่องมือที่สำคัญในการวิเคราะห์การกระทำของไอโซฟอร์มที่เฉพาะเจาะจง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มี 2 α TR และ tr TR ยีนบีตาที่มีรูปแบบที่แตกต่างกันในการแสดงออกในการพัฒนาเนื้อเยื่อและผู้ใหญ่ ( 2,13 ) TR αมี T3 ninding ผลิตภัณฑ์ต่อ TR α 1 เด่นแสดงออกในความร้อน ไบรอัน และ กล้ามเนื้อโครงกระดูก และสอง non-t3-binding ผลิตภัณฑ์ต่อ TR α 2 และ TR α 3 มีหลายเพิ่มเติมตัดทอนรูปแบบ รายได้หลัก 3 T3 spilce บีตารวมผลิตภัณฑ์ : TR บีตา 1 แสดงกันอย่างแพร่หลาย ;TR บีตา 2 แสดงหลักในจอตา ไบรอัน และหูชั้นในและ TR บีตา 3 แสดงในไต ตับ และปอด ( 2 ) . พันธุศาสตร์มนุษย์ , โมเดลสัตว์ และการใช้ยาในกลุ่ม selective ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทและสำคัญต่อความจำเพาะ ( 2,14.15 ) การเลือกของไทรอยด์ฮอร์โมนตัวรับจะมาจากความพร้อมระบบท้องถิ่น ( 1,16 )โดยการขนส่งของไทรอยด์ฮอร์โมนในเซลล์ โดย monocarboxylate ขนส่ง 8 ( mct8 ) หรือตัวอื่น ๆที่เกี่ยวข้อง ( 17 ) ; โดยการแสดงออกของญาติและการกระจายของ TR ต่อ ( 13 ) และ corepressors นิวเคลียร์และการ coactivetors ( 18 ) ; และ , ในที่สุด , โดยลำดับและตำแหน่งของการตอบสนองของฮอร์โมนไทรอยด์ ( Tre ; องค์ประกอบ อ้างอิง 19,20 ) ( รูปที่ 1 ) นอกจากนี้nongenomic การกระทําของไทรอยด์ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมโดยตรงของการกระทำ ไม่ใช่การถอดความโดย TR มีได้รับการยอมรับมากขึ้น ( 21 ) เยื่อหุ้มเซลล์ตัวรับ ประกอบด้วย เฉพาะอินทีกรินα V / 3 ตัวรับบีตาได้ระบุ ( 22 ) และพบว่าเป็นการกระทำที่เว็บไซต์หลายเว็บไซต์ รวมถึงหลอดเลือดและหัวใจ ( 23 )การศึกษาหลายแห่งมีการระบุการกระทำโดยตรงของ TR ในระบบส่งสัญญาณ ( 2 , 24 ) ซึ่งอาจจะโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่สำคัญในความสัมพันธ์กับการกระทำในการงอกและเซลล์มะเร็ง
หลากหลายของยีนที่มีการแสดงออกที่ดัดแปลงโดยไทรอยด์ฮอร์โมนสถานะให้ศึกษาผลกระทบของฮอร์โมนไทรอยด์ปฏิบัติการท้าทาย daunting ( 25 )หลายของการกระทำของไทรอยด์ฮอร์โมนที่มีผลของเอ็น - หรือการรับส่งสัญญาณอื่น ๆ ( ตารางที่ 2 และ ref.5 ) ในการควบคุมการเผาผลาญอาหาร ซึ่งรวมถึงการตอบสนองของเอ็น - ( 26-29 ) รวมทั้งปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับตัวรับสัมผัสสลายนิวเคลียร์ ( 30-32 )เหมือนกันตรงตัวรับกับการโต้ตอบการตอบสนององค์ประกอบ DNA และการแข่งขันที่ทับซ้อน จะเห็นความแตกต่างในประสาท เป็น TR โต้ตอบกับไก่โอวัลบูมินต้นน้ำถอดความปัจจัยที่ 1 ( coup-tf1 ) และ retinoic acid รีเซพเตอร์ ( rar ) ( 3,33 )
TR ต่อความยาว ทั้งมีกรดอะมิโน และคาร์บ แทร์มินี่ และแสดงออกแตกต่างกันและพัฒนาการเชิงพื้นที่ ( รูปที่ 1 ) โครงสร้างของα TR TR บีตาและคล้ายกันในดีเอ็นเอ และพบว่าโดเมนและแตกต่างมากที่สุดในปลายทาง อะมิโน และมันเป็นความคิดที่จะเพิ่มความแรงของ TR αเกี่ยวข้องกับกรดอะมิโนของเทอร์มินัส ( 34 )ความแตกต่างพื้นฐานในระบบผูกกระเป๋าได้อนุญาตการออกแบบลิแกนด์ที่เฉพาะเจาะจงหรือโต้ตอบกับα tr TR บีตา ( 35 ) , และเหล่านี้มีเครื่องมือที่สำคัญ ในการกระทำที่เฉพาะเจาะจงของไอโซฟอร์ม .