Contraction of esophageal (Eso) and

Contraction of esophageal (Eso) and lower esophageal sphincter (LES) circular muscle depends on distinct signal-transduction pathways. ACh-induced contraction of Eso muscle is linked to phosphatidylcholine metabolism, production of diacylglycerol and arachidonic acid (AA), and activation of the Ca(2+)-insensitive PKCepsilon. Although PKCepsilon does not require Ca(2+) for activation, either influx of extracellular Ca(2+) or release of Ca(2+) from stores is needed to activate the phospholipases responsible for hydrolysis of membrane phospholipids and production of second messengers, which activate PKCepsilon. In contrast, the LES uses two distinct intracellular pathways: 1) a PKC-dependent pathway activated by low doses of agonists or during maintenance of spontaneous tone, and 2) a Ca(2+)-calmodulin-myosin light chain kinase (MLCK)-dependent pathway activated in response to maximally effective doses of agonists during the initial phase of contraction. The Ca(2+) levels, released by agonist-induced activity of phospholipase C, determine which contractile pathway is activated in the LES. The Ca(2+)-calmodulin-MLCK-dependent contractile pathway has been well characterized in a variety of smooth muscles. The steps linking activation of PKC to myosin light chain (MLC20) phosphorylation and contraction, however, have not been clearly defined for LES, Eso, or other smooth muscles. In addition, in LES circular muscle, a low-molecular weight pancreatic-like phospholipase A2 (group I PLA2) causes production of AA, which is metabolized to prostaglandins and thromboxanes. These AA metabolites act on receptors linked to heterotrimeric G proteins to induce activation of phospholipases and production of second messengers to maintain contraction of LES circular muscle. We have examined the signal-transduction pathways activated by PGF(2alpha) and by thromboxane analogs during the initial contractile phase and found that these pathways are the same as those activated by other agonists. In response to low doses of agonists or during maintenance of tone, presumably due to low levels of calcium release, a PKC-dependent pathway is activated, whereas at high doses of PGF(2alpha) and thromboxane analogs, in the initial phase of contraction, calmodulin is activated, PKC activity is reduced, and contraction is mediated, in part, through a Ca(2+)-calmodulin-MLCK-dependent pathway. The PKC-dependent signaling pathways activated by PGF(2alpha) and by thromboxanes during sustained LES contraction, however, remain to be examined, but preliminary data indicate that a distinct PKC-dependent pathway may be activated during maintenance of tonic contraction, which is different from the one activated during the initial contractile response. The initial contractile response to low levels of agonists depends on activation of G(q). Sustained contraction in response to PGF(2alpha) may involve activation of the monomeric G protein RhoA, because the contraction is inhibited by the RhoA-kinase antagonist Y27632. This shift in signal-transduction pathways between initial and sustained contraction has been recently reported in intestinal smooth muscle.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หดตัวของหลอดอาหาร (Eso) และกล้ามเนื้อวงกลมล่างหูรูดหลอดอาหาร (เลส) ขึ้นอยู่กับว่าสัญญาณ transduction มนต์ ACh เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อ Eso ลิงค์เพื่อเผาผลาญสำคัญ ผลิต diacylglycerol และกรด arachidonic (AA), และเรียกใช้ PKCepsilon Ca(2+) ซ้อน แม้ว่า PKCepsilon ไม่ต้องใช้ Ca(2+) สำหรับการเรียกใช้ หลั่งไหลของ extracellular Ca(2+) หรือรุ่น Ca(2+) จากร้านค้าอย่างใดอย่างหนึ่งเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อเปิดใช้งาน phospholipases ชอบไฮโตรไลซ์ของ phospholipids เมมเบรนและผลิตสังสอง ซึ่งเรียกใช้ PKCepsilon In contrast เลสใช้มนต์ intracellular หมดสอง: ทางเดินขึ้นอยู่กับการ PKC 1) การเปิดใช้งาน โดยปริมาณต่ำ agonists หรือใน ระหว่างการรักษาโทนอยู่ และรูป kinase โซ่ไฟ Ca(2+)-calmodulin-ไมโอซิน (MLCK) -ทางเดินขึ้นเรียกใช้ปริมาณ maximally ประสิทธิภาพของ agonists ในระยะเริ่มต้นของการหดตัว ระดับ Ca(2+) ออก โดยเกิดจากกล้ามเนื้อทำกิจกรรมของ phospholipase C กำหนดเรียกในเลส์ทางเดินที่ contractile ลักษณะทางเดิน contractile Ca(2+) calmodulin-MLCK-ขึ้นอยู่กับกล้ามเนื้อเรียบต่าง ๆ ดี ขั้นตอนการเชื่อมโยงเรียกใช้ PKC โซ่ไฟไมโอซิน (MLC20) phosphorylation และหดตัว อย่างไรก็ตาม ไม่ชัดเจนกำหนดไว้สำหรับเลส Eso หรืออื่น ๆ กล้ามเนื้อเรียบ นอกจากนี้ ในเลสกลมกล้ามเนื้อ มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเช่นตับอ่อน phospholipase A2 (กลุ่มผม PLA2) ทำให้ผลิตของ AA ที่ metabolized prostaglandins และ thromboxanes Metabolites AA เหล่านี้ดำเนินการกับ receptors ที่เชื่อมโยงกับโปรตีน heterotrimeric G เพื่อก่อให้เกิดการเรียกใช้ phospholipases และผลิตสังสองรักษาหดตัวของกล้ามเนื้อวงกลมเลส เราได้ตรวจสอบทางเดินสัญญาณ transduction เรียกใช้ โดย PGF(2alpha) และ thromboxane analogs contractile ระยะเริ่มต้น และพบว่า มนต์เหล่านี้เป็นเดียวกับที่ใช้ โดยอื่น ๆ agonists ในการตอบสนองต่ำปริมาณ agonists หรือ ระหว่างการบำรุงรักษาของเสียง สันนิษฐานว่าเนื่องจากระดับต่ำสุดของแคลเซียมออก ทางเดิน PKC ขึ้นอยู่กับการเรียกใช้ ใน ขณะที่ปริมาณสูงของ PGF(2alpha) และ thromboxane analogs ในระยะเริ่มต้นการหดตัว เรียก calmodulin ลดกิจกรรม PKC หดตัวเป็น mediated ในส่วน ผ่านทางเดิน Ca(2+) calmodulin-MLCK-ขึ้นอยู่กับการ มนต์ signaling PKC ขึ้นอยู่กับการเรียกใช้งาน โดย PGF(2alpha) และ โดย thromboxanes ระหว่างเลส sustained หดตัว อยู่อย่างไรก็ตาม การตรวจ ได้ข้อมูลเบื้องต้นระบุว่า ทางเดินขึ้นอยู่กับการ PKC ที่แตกต่างกันอาจเรียกใช้ในระหว่างการบำรุงรักษาของหดตัวโทนิค ซึ่งแตกต่างจากการเรียกใช้ในระหว่างการเริ่มต้นตอบสนอง contractile ตอบ contractile เริ่มต้นต่ำสุดที่ระดับ agonists ขึ้นอยู่กับการเปิดใช้งาน G(q) หดตัว sustained ตอบ PGF(2alpha) อาจเกี่ยวข้องกับโปรตีน G monomeric RhoA เปิดใช้งานเนื่องจากการหดตัวถูกห้าม โดย RhoA kinase เป็นศัตรู Y27632 รายงานนี้กะมนต์ transduction สัญญาณระหว่าง sustained และเริ่มหดตัวในกล้ามเนื้อเรียบลำไส้ล่าสุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การหดตัวของหลอดอาหาร (Eso) และลดกล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหาร (LES) กล้ามเนื้อวงกลมขึ้นอยู่กับทางเดินสัญญาณพลังงานที่แตกต่างกัน เอซีหดตัวที่เกิดจากกล้ามเนื้อ Eso จะเชื่อมโยงกับการเผาผลาญอาหาร phosphatidylcholine ผลิต diacylglycerol และกรด arachidonic (AA) และเปิดใช้งานของ Ca (2 +) - PKCepsilon ตาย แม้ว่า PKCepsilon ไม่จำเป็นต้องมี Ca (+ 2) สำหรับการเปิดใช้ทั้งการไหลเข้าของสาร Ca (2 +) หรือการเปิดตัวของ Ca (2 +) จากร้านค้าที่เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อเปิดใช้งานฟอสโฟที่รับผิดชอบในการย่อยสลายของฟอสโฟเมมเบรนและการผลิตของผู้สื่อสารสอง ซึ่งเปิดใช้งาน PKCepsilon ในทางตรงกันข้าม LES ใช้สองทางเดินภายในเซลล์ที่แตกต่างกัน: 1) ทางเดิน PKC ขึ้นอยู่กับการใช้งานได้โดยปริมาณต่ำของ agonists หรือในระหว่างการบำรุงรักษาของเสียงที่เกิดขึ้นเองและ 2) Ca (2 +) - calmodulin-myosin โซ่ไคเนสแสง (MLCK) ทางเดิน -dependent เปิดใช้งานในการตอบสนองต่อปริมาณที่มีประสิทธิภาพสูงสุดของ agonists ในช่วงแรกของการหดตัว แคลิฟอร์เนีย (2 +) ระดับการปล่อยตัวจากกิจกรรมที่เกิดตัวเอกของ phospholipase C, ตรวจสอบว่าทางเดินหดตัวสามารถใช้งานได้ใน LES แคลิฟอร์เนีย (2 +) - calmodulin-MLCK ขึ้นอยู่กับทางเดินหดตัวมีลักษณะที่ดีในความหลากหลายของกล้ามเนื้อเรียบ ขั้นตอนการเปิดใช้งานการเชื่อมโยงห่วงโซ่ PKC แสง myosin (MLC20) phosphorylation และการหดตัว แต่ไม่ได้รับการกำหนดไว้อย่างชัดเจนสำหรับ LES, Eso หรือกล้ามเนื้อเรียบอื่น ๆ นอกจากนี้ในกล้ามเนื้อวงกลม LES เป็นโมเลกุลต่ำน้ำหนักตับอ่อนเหมือน phospholipase A2 (กลุ่มที่ PLA2) ทำให้เกิดการผลิตของ AA ซึ่งถูกเผาผลาญไป prostaglandins และ thromboxanes สาร AA เหล่านี้ทำหน้าที่ในการเชื่อมโยงไปยังตัวรับโปรตีน heterotrimeric G จะทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟและการผลิตของผู้สื่อสารที่สองในการรักษาการหดตัวของกล้ามเนื้อวงกลม LES เราได้ตรวจสอบทางเดินสัญญาณพลังงานเปิดใช้งานโดย PGF (2alpha) และ analogs thromboxane ระหว่างขั้นตอนการหดตัวเริ่มต้นและพบว่าทางเดินเหล่านี้เป็นเช่นเดียวกับผู้ที่เปิดใช้งานโดย agonists อื่น ๆ เพื่อตอบสนองต่อปริมาณต่ำของ agonists หรือในระหว่างการบำรุงรักษาของเสียงสันนิษฐานว่าเนื่องจากระดับต่ำของการปล่อยแคลเซียมทางเดิน PKC ขึ้นอยู่กับการเปิดใช้งานในขณะที่ปริมาณสูง PGF (2alpha) และ analogs thromboxane ในช่วงแรกของการหดตัว calmodulin เปิดใช้งานกิจกรรม PKC จะลดลงและการหดตัวเป็นสื่อกลางในส่วนที่ผ่าน Ca (2 +) - calmodulin-MLCK ขึ้นอยู่กับทางเดิน เส้นทางการส่งสัญญาณ PKC ขึ้นอยู่กับการใช้งานได้โดย PGF (2alpha) และ thromboxanes ในช่วงหดตัว LES ยั่งยืน แต่ยังคงมีการตรวจสอบ แต่ข้อมูลเบื้องต้นระบุว่าทางเดิน PKC ขึ้นอยู่กับที่แตกต่างกันอาจจะมีการเปิดใช้งานระหว่างการบำรุงรักษาของการหดตัวยาชูกำลังที่แตกต่าง จากที่เปิดใช้งานในระหว่างการหดเริ่มต้น การตอบสนองที่หดตัวครั้งแรกในระดับต่ำ agonists ขึ้นอยู่กับการใช้งานของ G (ด) หดอย่างยั่งยืนในการตอบสนอง PGF (2alpha) อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของโปรตีน monomeric G RhoA เพราะการหดตัวจะถูกยับยั้งโดยศัตรู RhoA ไคเนส Y27632 การเปลี่ยนแปลงนี้ในทางเดินสัญญาณพลังงานระหว่างการหดตัวเริ่มต้นและยั่งยืนได้รับการรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ในกล้ามเนื้อเรียบของลำไส้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การหดตัวของหลอดอาหาร ( ESO ) และหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง ( LES ) กล้ามเนื้อวงกลม ขึ้นอยู่กับสัญญาณที่แตกต่างกันผ่านทาง . แต่ เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อ ESO เชื่อมโยงการเผาผลาญอาหารฟอสฟาติดิลโคลีน การผลิต diacylglycerol ( AA ) และกรดอะราคิโดนิก และการกระตุ้นของ CA ( 2 ) - ความรู้สึก pkcepsilon . แม้ว่า pkcepsilon ไม่ต้องใช้ CA ( 2 ) สำหรับการเปิดใช้งานทั้งไหลเข้าและ Ca ( 2 ) หรือรุ่นของ CA ( 2 ) จากร้านค้าที่จำเป็นเพื่อเปิดใช้งาน phospholipases รับผิดชอบต่อการย่อยสลายของ phospholipids เมมเบรนและการผลิตสื่อสารที่สองซึ่งเปิดใช้งาน pkcepsilon . ในทางตรงกันข้าม , เลส ใช้สองเส้นทางที่แตกต่างกันในเซลล์ ( 1 ) PKC ทางเดินใช้ในปริมาณต่ำ 2 ตัว หรือในระหว่างการรักษาโทนธรรมชาติและ 2 ) Ca ( 2 ) - คาลโมดูลิน myosin light chain kinase ( mlck ) ชนิดที่ใช้ในการตอบสนองทางขนาดตัวที่มีประสิทธิภาพที่สุดในช่วงระยะเริ่มต้นของการหดตัว CA ( 2 ) ระดับที่ออกโดยการปิดกิจกรรมของ phospholipase C ตรวจสอบ ซึ่งพบว่าเส้นทางที่ใช้งานใน เลสCA ( 2 ) - คาลโมดูลิน mlck ขึ้นอยู่กับเส้นทางที่ได้โดดเด่นในความหลากหลายของกล้ามเนื้อเรียบ ขั้นตอนการเชื่อมโยงการกระตุ้นของ myosin light chain ( จำกัดการ mlc20 ) ฟอสโฟริเลชันและหดตัว แต่ยังไม่ได้กำหนดไว้อย่างชัดเจนสำหรับเลส , ESO , หรืออื่น ๆเรียบ กล้ามเนื้อ นอกจากนี้ ใน เลส เป็นกล้ามเนื้อมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเช่น phospholipase A2 ตับอ่อน ( กลุ่มผม pla2 ) ทำให้การผลิตของ AA ซึ่งจะถูกเผาผลาญให้โพรสตาแกลนดิน และทรอมบ เซน . สาร AA เหล่านี้ทำในตัวรับที่เชื่อมโยงกับ heterotrimeric กรัมโปรตีนเพื่อก่อให้เกิดการกระตุ้น phospholipases และการผลิตสื่อสารที่สองเพื่อรักษาเลสกลมการหดตัวของกล้ามเนื้อเราได้ตรวจสอบสัญญาณใช้งานได้ โดยผ่านทางภาพ ( 2alpha ) และทรอมโบเซนนี้ ในระยะเริ่มต้นได้ และพบว่าเซลล์เหล่านี้เป็นเช่นเดียวกับที่ใช้ในกลุ่มอื่น ๆ ในการตอบสนองต่อขนาดยาต่ำตัวหรือในระหว่างการบำรุงรักษาโทน ทับ เนื่องจากระดับของแคลเซียมรุ่น PKC ขึ้นอยู่กับทางเดินจะถูกเปิดใช้งานส่วนปริมาณสูงของภาพ ( 2alpha ) และทรอมโบเซนนี้ ในช่วงเริ่มต้นของการหดตัว , คาลโมดูลินถูกเปิดใช้งาน , กิจกรรมจำกัดจะลดลงและการหดตัวเป็นคนกลางในส่วนที่ผ่าน Ca ( 2 ) - คาลโมดูลิน mlck ขึ้นอยู่กับเส้นทาง PKC ขึ้นอยู่กับสัญญาณเซลล์กระตุ้นด้วยภาพ ( 2alpha ) และทรอมบ เซนใน Les หดตัวยั่งยืน อย่างไรก็ตาม ยังคงต้องตรวจสอบแต่ข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่า จำกัดที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับเส้นทางอาจถูกเปิดใช้งานในช่วงการบำรุงรักษาหดตัวเกร็ง ซึ่งจะแตกต่างจากคนที่ใช้งานในระหว่างการตอบสนองที่เริ่มต้น การเริ่มต้นที่ระดับต่ำของกลุ่มขึ้นอยู่กับการกระตุ้น G ( q )ยั่งยืนการหดตัวในการตอบสนองภาพ ( 2alpha ) อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการเกิดโปรตีน rhoa เพราะการหดตัวถูกห้าม โดย rhoa kinase ปฏิปักษ์ y27632 . การเปลี่ยนแปลงนี้ในเส้นทางการส่งสัญญาณระหว่างการหดตัวครั้งแรกและยั่งยืนได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้รายงานในลำไส้กล้ามเนื้อเรียบ