is year’s American College of Rheum

is year’s American College of Rheumatology (ACR) meeting, which took place in San Francisco from November 6 to 11, reflected an unprecedented level of innovation, including numerous advances in the area of rheumatoid arthritis (RA).

BioPharma Dive spoke with executives from Pfizer and Eli Lilly to discuss the new treatment landscape and ongoing innovation in this therapeutic space.

Old innovation makes way for new innovation

Twenty years ago, the standard of care for RA was some combination of basic NSAIDS, along with methotrexate. Caregivers focused on symptom relief, and it was widely understood that many patients would fail to achieve remission. Over time, patients would eventually develop severely life-limiting disabilities as their disease progressed.

During this period, researchers presenting at conferences grew excited about data on a new class of drugs known as anti-tumor necrosis factor (TNF) antibodies. In an article published in Acta Orthopaedica Scandinavica in 1995, two physician-researchers wrote the following:

“Primary results have recently been published on the use of anti-TNF monoclonal antibodies. In a controlled trial these antibodies were able to significantly influence a number of disease-activity variables in RA. An important observation was that the clinical effect lasted from weeks to, in some cases, months. Although the potential of these agents for clinical use is still uncertain, these observations suggest that interfering with certain targets of the immune-inflammatory process is possible, effective and so far without side effects.”

About four years after Drs. Van de Putte and Van Riel extolled the virtues of disease-modifying biologics in clinical trials, the first anti-TNF antibody, Remicade (infliximab) was approved in 1999. At that point, the standard of care for RA improved significantly, forever changing the treatment paradigm for patients with RA.

The expanding class of JAK inhibitors

At this year’s ACR meeting, researchers focused on anti-inflammatory antibodies and a relatively new class of oral drugs known as janus kinase (JAK) inhibitors. Interest in JAK inhibitors has spiked since the approval of Pfizer’s oral medication Xeljanz (tofacitinib) —the first, and currently the only,JAK inhibitor approved for the treatment of moderate-to-severe RA.JAK inhibitors have garnered interest because of the role they can play in expanding a treatment area dominated by synthetic and biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs). Could JAK inhibitors provide the breakthrough in RA that the anti-TNF antibodies provided almost 20 years ago?

Currently, Eli Lilly and Incyte are in late-stage development of baricitinib, a JAK1/JAK2 inhibitor for treatment of RA. Until last December, Johnson & Johnson (J&J) and Astellas were working jointly on another JAK inhibitor, known as ASPO15K, but J&J exercised its opt-out option and left the partnership. Astellas vowed to go it alone or look for a new partner, but there have not been many updates on ASPO15K within the last year.

Innovation means understanding and responding to unmet needs

Like many other therapeutic areas, RA treatments are often used in combination. For some patients, the combination of methotrexate and a powerful biologic, such as Remicade (infliximab), will help a patient achieve remission Yet others will either not respond to methotrexate and Remicade, or will have a negative reaction. Understanding how to help nonresponders achieve relief has become a key area of research in RA.

According to Terence Rooney, MD, Medical Director at Lilly Bio-Medicines,

“A substantial proportion of patients treated with methotrexate – commonly used across the disease continuum for 25 years – do not achieve satisfactory disease control, signaling a need for more effective RA treatment options. In addition, studies have shown that some patients who initially respond to biologics lose response over time, and approximately 40 percent of patients with high disease activity never respond adequately to TNF antagonist biologics.”

Innovative clinical trial design

As Lilly and Incyte approach the end of the development process for baricitinib, they have been collecting results from clinical trials designed to both establish basic efficacy and safety in placebo-controlled and comparator trials, and to obtain data on targeted patient populations.

According to Rooney, “The baricitinib phase three program investigated the benefit of baricitinib across the spectrum of patients with rheumatoid arthritis, including newly diagnosed patients, patients who had failed to respond to conventional DMARDs, and patients who had failed multiple injectable biologic DMARD therapies.”

“In addition, the phase 3 program included two 52-week studies that incorporated either methotrexate or adalimumab as active comparators to provide useful information for therapeutic positioning of baricitinib. In these studies,

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิทยาลัยอเมริกันปีโรค (ACR) การประชุม ที่เกิดขึ้นในซานฟรานซิสโก 6 พฤศจิกายน 11 ยอดระดับประวัติการณ์ของนวัตกรรม มากมายรวมทั้งความก้าวหน้าของโรคไขข้ออักเสบ (RA)BioPharma ไดฟ์ที่ได้พูดคุยกับผู้บริหารจากไฟเซอร์และ Eli Lilly หารือใหม่รักษาภูมิทัศน์และนวัตกรรมอย่างต่อเนื่องในพื้นที่นี้การรักษานวัตกรรมเก่าอย่างสร้างนวัตกรรมใหม่ยี่สิบปีที่ผ่านมา มาตรฐานของการดูแลรักษา RA เป็นบางชุดของ NSAIDS พื้นฐาน พร้อมกับ methotrexate ผู้ดูแลเน้นการบรรเทาอาการ และมันถูกเข้าใจกันอย่างแพร่หลายว่า ผู้ป่วยจำนวนมากจะล้มเหลวให้ปลด ช่วงเวลา ผู้ป่วยจะในที่สุดพัฒนาจำกัดชีวิตรุนแรงพิการเป็นความก้าวหน้าของโรคในช่วงเวลานี้ นักวิจัยนำเสนอในสัมมนาเติบโตตื่นเต้นเกี่ยวกับข้อมูลในชั้นใหม่ของยาเสพติดที่เรียกว่าแอนติบอดี (TNF) ปัจจัยป้องกันมะเร็งเนื้อร้าย ในบทความเผยแพร่ใน Acta Orthopaedica Scandinavica ในปี 1995 สองแพทย์นักวิจัยเขียนต่อไปนี้:"ผลลัพธ์หลักเมื่อเร็ว ๆ นี้ถูกประกาศใช้ anti-TNF monoclonal แอนติบอดี ในการทดลองควบคุม แอนติบอดีเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญมีอิทธิพลต่อจำนวนของตัวแปรกิจกรรมโรคในรา ข้อสังเกตที่สำคัญคือ ว่า ผลทางคลินิกกินเวลาสัปดาห์ ในบางกรณี เดือน แม้ว่าศักยภาพของตัวแทนเหล่านี้สำหรับการใช้ทางคลินิกยังไม่แน่ใจ ข้อสังเกตเหล่านี้แนะนำว่า รบกวนบางอย่างเป้าหมายของกระบวนการอักเสบภูมิคุ้มกันเป็นไปได้ มีประสิทธิภาพ และเพื่อให้ห่างไกล โดยไม่มีผลข้างเคียง"เกี่ยวกับสี่ ปีหลังจากที่ดร.แวนเดอ Putte และเรียลแวน สรรเสริญคุณธรรมของ biologics ปรับเปลี่ยนโรคในการทดลองทางคลินิก แอนติบอดี anti-TNF แรก Remicade (infliximab) รับอนุมัติในปี 1999 ที่จุดนี้ มาตรฐานของการดูแลรักษา RA ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ตลอดไปการเปลี่ยนกระบวนทัศน์การรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีราชั้นขยายจักรสารยับยั้งในการประชุมปีนี้ ACR นักวิจัยเน้นแอนติบอดีต้านการอักเสบและระดับค่อนข้างใหม่ของยาเสพติดปากเรียกกันว่าสารยับยั้ง janus ไคเนสรี (จักร) สนใจจักรยับยั้งมีได้ถูกแทงตั้งแต่การอนุมัติของไฟเซอร์ยา Xeljanz (tofacitinib) — ครั้ง แรก และในขณะนี้เท่านั้น จักรยับยั้งอนุมัติสำหรับการรักษาราปานกลางถึงรุนแรง สารยับยั้งจักรมีรวบรวมดอกเบี้ยเนื่องจากบทบาทที่พวกเขาสามารถเล่นในการขยายพื้นที่รักษาที่ครอบงำ โดยสังเคราะห์ และ biologic แก้ไขโรครูมาติกต่อต้านยาเสพติด (DMARDs) สามารถยับยั้งจักรให้ก้าวหน้าใน RA ที่แอนติบอดี anti-TNF มาเกือบ 20 ปีในปัจจุบัน Eli Lilly และ Incyte อยู่ในการพัฒนาขั้นตอนปลายของ baricitinib การยับยั้ง JAK1/JAK2 สำหรับการรักษา ra ถึงธันวาคมครั้งสุดท้าย จอห์นสัน แอนด์จอห์นสัน (J & J) และ Astellas กำลังทำงานร่วมอยู่อีกจักรยับยั้ง ASPO15K ที่รู้จักกัน แต่ J & J ใช้สิทธิยกเลิกการเลือก และการเป็นหุ้นส่วนที่เหลือ Astellas สาบานว่า จะไปคนเดียว หรือหาคู่ค้าใหม่ แต่ไม่ได้ปรับปรุงมากจาก ASPO15K ภายในปีนวัตกรรมหมายถึง ความเข้าใจ และตอบสนองต่อเราเช่นรักษาพื้นที่อื่น ๆ การรักษา RA มักใช้รวมกัน สำหรับผู้ป่วยบางราย ชุด methotrexate และมีประสิทธิภาพ biologic เช่น Remicade (infliximab), จะช่วยให้ผู้ป่วยบรรลุปลด แต่คนอื่นจะได้ไม่ตอบสนองกับ methotrexate และ Remicade หรือจะมีปฏิกิริยาเชิงลบ เข้าใจวิธีการที่ช่วยให้บรรเทา nonresponders ได้กลายเป็น ของวิจัยในราตามรูนีย์เท MD กรรมการการแพทย์ชีวภาพลิลลี่ยา "เป็นสัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษา ด้วย methotrexate – ใช้ข้าม continuum โรค 25 ปี – บรรลุการควบคุมโรคเป็นที่พอใจ ส่งสัญญาณต้องการตัวเลือกการรักษา RA มีประสิทธิภาพมากขึ้น นอกจากนี้ การศึกษาแสดงให้เห็นว่า ผู้ป่วยบางรายที่ตอนแรกตอบ biologics สูญเสียการตอบสนองช่วงเวลา และประมาณร้อยละ 40 ของผู้ป่วยที่มีกิจกรรมสูงโรคไม่ตอบพอ TNF ปฏิปักษ์ biologics "นวัตกรรมออกแบบการทดลองทางคลินิกเป็นลิลลี่และ Incyte วิธีการสิ้นสุดของกระบวนการพัฒนาสำหรับ baricitinib พวกเขามีการรวบรวมผลจากออกแบบมาเพื่อการทดลองทางคลินิกทั้งสร้างพื้นฐานประสิทธิภาพ และความปลอดภัยในการควบคุมด้วยยาหลอก และทดลองเปรียบเทียบ และการขอรับข้อมูลเกี่ยวกับการกำหนดเป้าหมายประชากรผู้ป่วยตามรูนีย์ "เฟส baricitinib สามโปรแกรมตรวจสอบประโยชน์ของ baricitinib ตลอดช่วงคลื่นของผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบ รวมใหม่วินิจฉัยผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ล้มเหลวที่จะตอบสนอง DMARDs ธรรมดา และผู้ป่วยที่ล้มเหลวฉีดหลาย biologic DMARD รักษา""นอกจากนี้ โปรแกรมเฟส 3 รวม 52 สัปดาห์ศึกษาสองที่รวม methotrexate หรือ adalimumab เป็นวงจรเปรียบเทียบสัญญาณที่ใช้งานอยู่เพื่อให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการรักษาตำแหน่งของ baricitinib ในการศึกษาเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป็นปีวิทยาลัยอเมริกันของโรค (ACR) การประชุมซึ่งจัดขึ้นในซานฟรานซิสตั้งแต่วันที่ 6 พฤศจิกายนถึง 11 สะท้อนให้เห็นถึงระดับที่เป็นประวัติการณ์ของนวัตกรรมรวมทั้งความก้าวหน้าในหลายพื้นที่ของโรคไขข้ออักเสบ (RA) ได้.

BioPharma ดำน้ำได้พูดคุยกับผู้บริหารจาก บริษัท ไฟเซอร์ และอีไลลิลลี่เพื่อหารือเกี่ยวกับการรักษาภูมิทัศน์และนวัตกรรมใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่องในการรักษาพื้นที่นี้.

นวัตกรรมเก่าทำให้ทางสำหรับนวัตกรรมใหม่

ยี่สิบปีที่แล้วมาตรฐานของการดูแลสำหรับ RA คือการรวมกันของ NSAIDS พื้นฐานบางอย่างพร้อมกับ methotrexate ผู้ดูแลผู้ป่วยที่มุ่งเน้นการบรรเทาอาการและมันก็เป็นที่เข้าใจกันว่าผู้ป่วยจำนวนมากจะไม่สามารถบรรลุการให้อภัย เมื่อเวลาผ่านไปผู้ป่วยในที่สุดก็จะพัฒนาความพิการอย่างรุนแรงชีวิต จำกัด เป็นโรคของพวกเขาก้าวหน้า.

ในช่วงเวลานี้นักวิจัยที่นำเสนอในที่ประชุมเติบโตตื่นเต้นเกี่ยวกับข้อมูลเกี่ยวกับชั้นเรียนใหม่ของยาเสพติดที่รู้จักในฐานะป้องกันมะเร็งเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) แอนติบอดี ในบทความที่ตีพิมพ์ใน Acta Orthopaedica Scandinavica ในปี 1995 สองแพทย์นักวิจัยเขียนต่อไปนี้:

"ผลการประถมศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการตีพิมพ์ในการใช้ป้องกัน TNF โคลนอลแอนติบอดี ในการทดลองควบคุมแอนติบอดีเหล่านี้ก็สามารถที่จะมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญกับจำนวนของตัวแปรโรคกิจกรรม RA ข้อสังเกตที่สำคัญคือว่าผลกระทบทางคลินิกกินเวลาตั้งแต่สัปดาห์เพื่อให้ในบางกรณีเดือน แม้ว่าศักยภาพของสารเหล่านี้สำหรับการใช้งานทางคลินิกยังคงมีความไม่แน่นอนข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ายุ่งกับเป้าหมายหนึ่งของกระบวนการภูมิคุ้มกันอักเสบเป็นไปได้ที่มีประสิทธิภาพและเพื่อให้ห่างไกลไม่มีผลข้างเคียง. "

เกี่ยวกับสี่ปีหลังจาก Drs แวนเดอ Putte แวนเรียลยกย่องคุณค่าของชีววิทยาแก้ไขโรคในการทดลองทางคลินิกครั้งแรกแอนติบอดีต่อต้าน TNF, Remicade (infliximab) ได้รับการอนุมัติในปี 1999 ณ จุดที่มาตรฐานของการดูแลสำหรับ RA ปรับตัวดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตลอดไปเปลี่ยน กระบวนทัศน์การรักษาผู้ป่วยที่มี RA.

ชั้นสารยับยั้งการขยายตัวของ JAK

ในการประชุม ACR ในปีนี้นักวิจัยที่มุ่งเน้นการแอนติบอดีต้านการอักเสบและการเรียนที่ค่อนข้างใหม่ของยาเสพติดในช่องปากที่รู้จักในฐานะเจนัสไคเนส (JAK) ยับยั้ง ความสนใจในการยับยั้ง JAK ได้ถูกแทงนับตั้งแต่ได้รับอนุมัติจากไฟเซอร์ยาทางปาก Xeljanz (tofacitinib) เดอะ -The แรกและปัจจุบันเท่านั้น JAK ยับยั้งอนุมัติสำหรับการรักษาในระดับปานกลางถึงรุนแรงยับยั้ง RA.JAK ได้รวบรวมความสนใจเพราะบทบาทที่พวกเขา สามารถเล่นในการขยายพื้นที่การรักษาที่โดดเด่นด้วยยาต้านโรคไขข้อสังเคราะห์และชีววิทยาแก้ไขโรค (DMARDs) ยับยั้ง JAK สามารถให้ก้าวหน้าใน RA ว่าแอนติบอดีต่อต้าน TNF ให้ไว้เกือบ 20 ปีที่แล้ว

ปัจจุบันอีไลลิลลี่และ Incyte ในการพัฒนาขั้นปลายของ baricitinib เป็น JAK1 / JAK2 ยับยั้งสำหรับการรักษาของ RA จนกระทั่งเมื่อเดือนธันวาคมจอห์นสันแอนด์จอห์นสัน (J & J) และ Astellas มีการทำงานร่วมกันในการควบคุมยับยั้ง JAK ที่รู้จักในฐานะ ASPO15K แต่ J & J ใช้สิทธิเลือกออกและที่เหลือเป็นหุ้นส่วน Astellas สาบานว่าจะไปคนเดียวหรือมองหาพันธมิตรใหม่ แต่มียังไม่ได้รับการปรับปรุงในหลาย ASPO15K ภายในปีที่ผ่านมา.

นวัตกรรมหมายถึงการทำความเข้าใจและตอบสนองความต้องการการตอบสนอง

เช่นเดียวกับหลายพื้นที่ในการรักษาอื่น ๆ การรักษา RA มักจะใช้ในการรวมกัน สำหรับผู้ป่วยบางรวมกันของ methotrexate และชีววิทยาที่มีประสิทธิภาพเช่น Remicade (infliximab) จะช่วยให้ผู้ป่วยให้บรรลุการให้อภัย แต่คนอื่นอาจจะไม่ตอบสนองต่อยา methotrexate และ Remicade หรือจะมีปฏิกิริยาทางลบ ทำความเข้าใจวิธีการที่จะช่วยให้ nonresponders บรรลุบรรเทาได้กลายเป็นพื้นที่สำคัญของการวิจัยใน RA.

ตามที่เทอเรนรูนีย์, MD, ผู้อำนวยการแพทย์ที่ลิลลี่ไบโอยา

"สัดส่วนของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยา methotrexate - ที่ใช้กันทั่วไปต่อเนื่องทั่วโรค 25 ปี - ไม่บรรลุการควบคุมโรคที่น่าพอใจส่งสัญญาณความจำเป็นในการมีประสิทธิภาพมากขึ้นตัวเลือกการรักษา RA นอกจากนี้การศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยบางรายที่เริ่มตอบสนองต่อชีววิทยาสูญเสียการตอบสนองเมื่อเวลาผ่านไปและประมาณร้อยละ 40 ของผู้ป่วยที่มีอาการของโรคสูงไม่เคยตอบสนองอย่างเพียงพอเพื่อ TNF ชีววิทยาศัตรู. "

การออกแบบการทดลองทางคลินิกนวัตกรรม

ในฐานะที่เป็นลิลลี่และ Incyte วิธีการสิ้นสุดของ กระบวนการพัฒนาสำหรับ baricitinib พวกเขาได้รับการเก็บรวบรวมผลที่ได้จากการทดลองทางคลินิกได้รับการออกแบบทั้งสร้างการรับรู้ความสามารถขั้นพื้นฐานและความปลอดภัยในการ placebo-controlled และเปรียบเทียบการทดลองและการที่จะได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการกำหนดเป้าหมายประชากรผู้ป่วย.

ตามที่รูนีย์ "การ baricitinib เฟสสามโปรแกรมการตรวจสอบ ประโยชน์ของ baricitinib ในสเปกตรัมของผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบรวมทั้งผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยใหม่, ผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการตอบสนองต่อการ DMARDs ทั่วไปและผู้ป่วยที่เคยล้มเหลวหลายฉีด biologic บำบัด DMARD. "ที่

" นอกจากนี้โปรแกรมเฟส 3 รวมสอง 52 สัปดาห์การศึกษาที่จัดตั้งขึ้นอย่างใดอย่างหนึ่งหรือ methotrexate adalimumab เป็นตัวเปรียบเทียบการใช้งานเพื่อให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการวางตำแหน่งการรักษาของ baricitinib ในการศึกษาเหล่านี้