Antiplasmodial activity was determi

Antiplasmodial activity was determined in a CQ-resistant K1
strain of the P. falciparum parasite.17 The results of the antiplasmodial
activity of compounds 5–8 are shown in Table 1, along with
the value for the standard drug CQ and astemizole 2. With the
exception of 5, all compounds were 3–10 times more active than
CQ with optimum activity being seen in compound 6 (IC50
23 nM). Interestingly, the conformationally constrained aminopiperidine
linkers 7 and 8 also delivered potent K1 activity. This
is in contrast to a previously described series of CQ analogues
where acyclic linkers were found to deliver more potency that
those with a conformationally constrained piperidine or pyrrolidine
linker.16 Importantly, the hybrid analogues displayed good
cytotoxicity profiles, with all compounds showing >100-fold selectivity
for antiparasitic activity over cell-based cytotoxicity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กำหนดกิจกรรม Antiplasmodial ใน K1 ซีทนต้องใช้ของ parasite.17 P. falciparum ผลลัพธ์ของ antiplasmodialกิจกรรมของสารประกอบ 5-8 จะแสดงในตารางที่ 1 ตามด้วยค่ามาตรฐานยาซีและแอสเทมมีโซล 2 ด้วยการมีสารประกอบทั้งหมดยกเว้น 5, 3 – 10 ครั้งอยู่กว่าซีกับกิจกรรมที่เหมาะสมจะเห็น 6 ผสม (IC5023 nM) เป็นเรื่องน่าสนใจ aminopiperidine conformationally จำกัดlinkers 7 และ 8 ยังส่งกิจกรรม K1 มีศักยภาพ นี้จะตรงข้ามกับ analogues ซีชุดอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ที่มี acyclic linkers พบเพื่อเพิ่มเติมศักยภาพการจัดส่งที่มี piperidine จำกัด conformationally หรือ pyrrolidinelinker.16 สำคัญ analogues ไฮบริแสดงดีโพรไฟล์ cytotoxicity กับสารประกอบทั้งหมดที่แสดง > 100-fold ใวสำหรับกิจกรรม antiparasitic ไปตามเซลล์ cytotoxicity

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กิจกรรม Antiplasmodial ถูกกำหนดใน K1 CQ
ทนความเครียดของfalciparum พี parasite.17 ผลการ antiplasmodial
กิจกรรมของสาร 5-8 แสดงในตารางที่ 1
พร้อมกับค่าสำหรับCQ ยาเสพติดที่ได้มาตรฐานและแอสเทมมีโซล 2 ด้วย
ยกเว้น 5, สารประกอบทุกครั้งที่ใช้งาน 3-10 มากกว่า
CQ กับกิจกรรมที่เหมาะสมจะถูกมองในสารประกอบ 6 (IC50
23 นาโนเมตร) ที่น่าสนใจ จำกัด Conformationally aminopiperidine
linkers 7 และ 8 ส่งยังกิจกรรม K1 ที่มีศักยภาพ นี่คือความแตกต่างที่จะอธิบายไว้ก่อนหน้าชุดของ analogues CQ ที่ linkers วัฏจักรที่พบในการส่งมอบความแข็งแรงมากขึ้นว่าผู้ที่มี piperidine จำกัด Conformationally หรือ pyrrolidine linker.16 สำคัญ analogues ไฮบริดที่ดีที่แสดงโปรไฟล์พิษด้วยสารทั้งหมดที่แสดง> 100 พับหัวกะทิกิจกรรมantiparasitic พิษมากกว่ามือถือที่ใช้