Abstract:Previously, we demonstrate

Abstract:
Previously, we demonstrated that hypoxia (1% O) enhances stemness markers and expands the cell numbers of cochlear stem/progenitor cells (SPCs). In this study, we further investigated the long-term effect of hypoxia on stemness and the bioenergetic status of cochlear spiral ganglion SPCs cultured at low oxygen tensions. Spiral ganglion SPCs were obtained from postnatal day 1 CBA/CaJ mouse pups. The measurement of oxygen consumption rate, extracellular acidification rate (ECAR), and intracellular adenosine triphosphate levels corresponding to 20% and 5% oxygen concentrations was determined using a Seahorse XF extracellular flux analyzer. After low oxygen tension cultivation for 21 days, the mean size of the hypoxia -expanded neurospheres was significantly increased at 5% O; this correlated with high-level expression of hypoxia -inducible factor-1 alpha (Hif-1α), proliferating cell nuclear antigen (PCNA), cyclin D1, Abcg2, nestin, and Nanog proteins but downregulated expression of p27 compared to that in a normoxic condition. Low oxygen tension cultivation tended to increase the side population fraction, with a significant difference found at 5% O compared to that at 20% O. In addition, hypoxia induced a metabolic energy shift of SPCs toward higher basal ECARs and higher maximum mitochondrial respiratory capacity but lower proton leak than under normoxia, where the SPC metabolism was switched toward glycolysis in long-term hypoxic cultivation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ:
ก่อนหน้านี้เราแสดงให้เห็นว่าการขาดออกซิเจน (1% O) ช่วยเพิ่มเครื่องหมาย stemness และขยายจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดของประสาทหู / เซลล์ต้นกำเนิด (SPCS) ในการศึกษานี้เรายังตรวจสอบผลกระทบในระยะยาวของการขาดออกซิเจนใน stemness และสถานะของ bioenergetic SPCS ปมประสาทประสาทหูเกลียวเลี้ยงที่ความตึงเครียดออกซิเจนต่ำ SPCS ปมประสาทเกลียวที่ได้รับจากวันหลังคลอด 1 CBA / CAJ ลูกเมาส์ การวัดอัตราการใช้ออกซิเจนอัตรากรด extracellular (Ecar) และเซลล์ระดับ adenosine triphosphate สอดคล้องกับ 20% และ 5% ความเข้มข้นของออกซิเจนที่ถูกกำหนดโดยใช้การวิเคราะห์การไหลของสารซีฮอร์ XF หลังจากปลูกตึงเครียดออกซิเจนต่ำ 21 วันขนาดเฉลี่ยของการขาดออกซิเจน -expanded neurospheres เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 5% O; นี้มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกในระดับสูงของการขาดออกซิเจน -inducible ปัจจัย 1 อัลฟา (HIF-1α) proliferating เซลล์แอนติเจนนิวเคลียร์ (PCNA) cyclin D1, Abcg2, nestin และโปรตีน NANOG downregulated แต่การแสดงออกของ p27 เมื่อเทียบกับใน normoxic สภาพ. การเพาะปลูกความตึงเครียดออกซิเจนต่ำมีแนวโน้มที่จะเพิ่มประชากรส่วนด้านที่มีความแตกต่างที่สำคัญพบได้ที่ 5% O เมื่อเทียบกับ 20% ทุมนอกจากนี้การขาดออกซิเจนเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญพลังงานของ SPCS ต่อ ECARs ฐานที่สูงขึ้นและความจุของระบบทางเดินหายใจสูงสุดยลที่สูงขึ้น แต่การรั่วไหลของโปรตอนต่ำกว่าภายใต้ normoxia ที่เผาผลาญ SPC ได้รับการเปลี่ยนไปสู่ ​​glycolysis ในการเพาะปลูก hypoxic ระยะยาว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ :
ก่อนหน้านี้ เราพบว่า การขาดออกซิเจน ( O ) และขยายเพิ่ม stemness เครื่องหมายตัวเลขเซลล์เทียมต้น / เซลล์ต้นกำเนิด ( SPCS ) ในการศึกษานี้เรายังได้ผลระยะยาวของสังคมใน stemness และสถานะและประสาทหูเกลียวปมประสาท SPCS เลี้ยงที่ความตึงเครียดออกซิเจนต่ำขดปมประสาท SPCS ได้จากหลังวันที่ 1 CBA / caj เมาส์ต่อ การวัดอัตราการใช้ออกซิเจน กรดและอัตรา ( ecar ชนิดอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต ) และระดับที่ 20 % และ 5 % ความเข้มข้นออกซิเจนถูกกำหนดใช้ม้าน้ำ XF และการวิเคราะห์ หลังจากเพาะภาวะออกซิเจนต่ำเป็นเวลา 21 วันขนาดเฉลี่ยของการขาดออกซิเจน - neurospheres ขยายตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 5 % O ; นี้มีความสัมพันธ์กับภาวะพื้นฐานของการแสดงออก - inducible factor-1 อัลฟา ( hif-1 α ) proliferating เซลล์นิวเคลียร์แอนติเจน ( PCNA ) ที่มี abcg2 D1 , , เนสตินและโปรตีน แต่นาน็อก downregulated การแสดงออกของ p27 เมื่อเทียบกับในภาวะ normoxic .เพาะภาวะออกซิเจนต่ำมีแนวโน้มที่จะเพิ่มสัดส่วนด้านประชากรที่มีความแตกต่างที่พบใน 5% O เมื่อเทียบกับ 20% . นอกจากนี้ , มีการเปลี่ยนแปลงพลังงานการเผาผลาญอาหารที่สูงกว่าแรกเริ่ม ecars SPCS ต่อระบบทางเดินหายใจ mitochondrial ความจุสูงสุดแต่รั่วโปรตอนภายใต้วิทยาศาสตร์ต่ำกว่า ,ที่ SPC การเผาผลาญสลับต่อไกลโคลิซิสในการติดตั้งในระยะยาว