The epidemiological association bet

The epidemiological association between cancer and exposure to ambient air pollution particles (particles with a 50% cut-off aerodynamic diameter of 10 μm (PM10)) has been related to the ability of PM10 and its constituent nanoparticles (NPs) to cause reactive oxidative species (ROS)-driven DNA damage. However, there are no data on the molecular response to these genotoxic effects.

In order to assess whether PM10, NP and ROS-driven DNA damage induce carcinogenesis pathways, A549 cells were treated with tert-butyl-hyperperoxide (Tbh), urban dust (UD), carbon black (CB), nanoparticulate CB (NPCB), benzo(a)pyrene (BaP) and NPCB coated with BaP for ≤24 h. Single- and double-strand breakage of DNA was determined by comet assay; cell cycle status was analysed using flow cytometry. Nuclear extracts or acid-extracted histones were used for Western blot analysis of p-ser15-p53 (p53 phosphorylated at ser15), p53 binding protein (53BP) 1, phospho-histone H2A.X (p-H2A.X) and phospho-BRCA1 (p-BRCA1).

UD caused both single- and double-strand DNA breaks, while other tested NPs caused only single-strand DNA breaks. NPs significantly altered cell cycle kinetics. Tbh enhanced p-H2A.X after 1 and 6 h (2.1- and 2.2-fold, respectively). NP increased 53BP1 expression at 1 h (2.4–8.7-fold) and p-BRCA1 at 1–6 h. N-acetylcysteine blocked NP-driven p-ser15-p53 response.

In conclusion, nanoparticles and reactive oxidative species induce DNA damage, activating p53 and proteins related to DNA repair, mimicking irradiation-related carcinogenesis pathways.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สมาคมระบาดวิทยาระหว่างโรคมะเร็งและการสัมผัสกับบรรยากาศอนุภาคมลพิษทางอากาศ (อนุภาคที่มี 50% ตัดอากาศพลศาสตร์เส้นผ่าศูนย์กลาง 10 ไมโครเมตร (PM10)) ได้รับการที่เกี่ยวข้องกับความสามารถของ PM10 และอนุภาคนาโนเป็นส่วนประกอบของ (NPS) ที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดสปีชีส์ (ROS) ทำลายดีเอ็นเอขับเคลื่อน แต่มีข้อมูลที่ไม่มีการตอบสนองในระดับโมเลกุลผลกระทบ genotoxic เหล่านี้เพื่อที่จะประเมินว่า PM10, NP และความเสียหายของดีเอ็นเอ ROS ขับเคลื่อนเหนี่ยวนำให้เกิดเซลล์มะเร็งเซลล์ A549 ได้รับการรักษาด้วย tert-butyl-hyperperoxide (Tbh) ฝุ่นละอองในเมือง ( UD), คาร์บอนสีดำ (CB) อนุภาคนาโน CB (NPCB) Benzo (ก) ไพรีน (นาโน) และ NPCB เคลือบด้วยนาโนสำหรับ≤24ชั่วโมง ความแตกแยกเดียวและสองฝั่งของดีเอ็นเอถูกกำหนดโดยวิธีดาวหาง; สถานะวงจรมือถือได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ cytometry ไหล สารสกัดจากนิวเคลียร์หรือ histones กรดที่สกัดได้ถูกนำมาใช้สำหรับการวิเคราะห์ดวงตะวันของ P-ser15-p53 (p53 phosphorylated ที่ ser15) p53 โปรตีน (53BP) 1 H2A.X PHOSPHO-สโตน (P-H2A.X) และ phospho- BRCA 1 (P-BRCA 1) UD เกิดทั้งเดี่ยวและคู่เกลียวดีเอ็นเอพักขณะที่กรมอุทยานฯ ที่ผ่านการทดสอบอื่น ๆ ที่เกิดเพียงพักเดียวดีเอ็นเอเกลียว NPS เซลล์เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญจลนศาสตร์วงจร เพิ่ม Tbh P-H2A.X หลังวันที่ 1 และ 6 ชั่วโมง (2.1- และ 2.2 เท่าตามลำดับ) NP เพิ่มขึ้นการแสดงออก 53BP1 วันที่ 1 ชั่วโมง (2.4-8.7 เท่า) และ P-BRCA 1 ที่ 1-6 ชั่วโมง N-acetylcysteine ​​บล็อก NP ที่ขับเคลื่อนด้วยการตอบสนอง P-ser15-p53 สรุปได้ว่าอนุภาคนาโนและสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่ทำลายดีเอ็นเอเปิดใช้งาน p53 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอ, การจำลองเส้นทางการเกิดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการฉายรังสี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สมาคมระบาดวิทยาระหว่างมะเร็งและการเปิดรับอากาศมลพิษอนุภาค ( อนุภาคด้วย 50% ตัดสลวยยาว 10  μ M ( PM10 ) ) มีความสัมพันธ์กับความสามารถของ PM10 และส่วนประกอบนาโน ( NPS ) ทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันชนิด ( ROS ) - ขับเคลื่อนความเสียหายดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตาม ไม่มีข้อมูลในการตอบสนองต่อต่อยโมเลกุลเหล่านี้

เพื่อประเมินว่าผลตอบแทนของฝุ่น PM10 และขับเคลื่อนให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอพบว่าทางเดิน a549 เซลล์จะถูกกับ tert บิวทิล hyperperoxide ( บาท ) , ฝุ่นในเมือง ( UD ) , คาร์บอนสีดำ ( CB ) nanoparticulate CB ( npcb ) เบนโซเอไพรีน ( BAP ) และ npcb เคลือบเมื่อ 24 ≤ ชั่วโมงเดียว - และการแตกเส้นคู่ของดีเอ็นเอที่ถูกกำหนดโดยดาวหางวิเคราะห์ ;สถานะการรอบเซลล์จำนวนเซลล์การไหล นิวเคลียร์สารสกัดหรือกรดสกัดฮิสโตนวิเคราะห์ Western blot ของ p-ser15-p53 ( ตัวอย่างฟอสฟอรีเลเตตที่ประ ser15 ) , โปรตีน ( 53bp ) 1 , phospho หมอกแดด h2a X ( p-h2a X ) และ phospho-brca1 ( p-brca1 )

UD ทำให้ทั้งเดี่ยวและคู่เกลียวดีเอ็นเอแตกในขณะที่อื่น ๆทดสอบเชื้อเพลิงทำให้เพียง ดีเอ็นเอเส้นเดียวแบ่งเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางเซลล์รอบทำ บาท p-h2a เพิ่ม X หลัง 1 และ 6   H ( 2.1 - 2.2-fold ตามลำดับ ) คือ การแสดงออกที่เพิ่มขึ้น 53bp1 1   H ( 2.4 ) 8.7-fold ) และ p-brca1 ที่ 1 – 6   H . N acetylcysteine บล็อก NP ขับเคลื่อนการตอบสนอง p-ser15-p53 .

สรุปปฏิกิริยาออกซิเดชันและอนุภาคนาโนชนิดก่อให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง , การเปิดใช้งานซ่อมแซมดีเอ็นเอเลียนแบบการฉายรังสีที่เกี่ยวข้องมะเร็งทางเดิน .