Mice with severe invasive pneumococ

Mice with severe invasive pneumococcal disease showed elevated levels of troponin, a marker for heart injury, in their blood. They also had abnormal EKGs. When the researchers examined the hearts of the mice, they found microscopic sites of injury (called microlesions) in the heart muscle. S. pneumoniae were found within these microlesions, indicating the bacteria were able to invade and multiply within the heart. Looking in more detail, the researchers identified dying heart muscle cells in the tissue surrounding microlesions.

At the molecular level, the researchers found that the S. pneumoniae toxin pneumolysin was present within the microlesions and responsible for heart muscle cell death. They also showed that S. pneumoniae requires a molecule called CbpA to exit the bloodstream and invade the heart. Moreover, an experimental vaccine formulation composed of CbpA and a non-toxic version of pneumolysin generated antibodies that protected mice against cardiac invasion and heart damage.

Having obtained tissues from three rhesus macaques that had died from pneumococcal pneumonia, the researchers found cardiac microlesions that were similar in size and appearance to those seen in mice, but without the presence of S. pneumoniae bacteria. The situation was similar in cardiac samples from human patients who had died from invasive pneumococcal disease. Two of the samples (they looked at a total of nine) showed microlesions, but the lesions did not contain bacteria.

As the macaques and the human patients had been treated with antibiotics, the researchers wondered whether the bacteria had caused the lesions but subsequently been killed by the treatment. To test this, they infected mice with S. pneumoniae and treated them with a high-dose antibiotic (ampicillin) when the lesions were first apparent. The hearts of these mice looked similar to the macaques and human samples, with clear presence of microlesions but devoid of bacteria. As the researchers discuss, ampicillin acts by breaking bacteria apart and releasing their contents, including pneumolysin, and this could exacerbate the death of heart muscle cells. Alternative antibiotics that do not spill their bacterial targets' contents exist and might be advantageous.

Having shown for the first time that S. pneumoniae can directly damage the heart -- which could help explain the link between pneumonia and adverse heart events -- the researchers conclude that "research is merited to determine the true frequency of cardiac microlesions in patients hospitalized with invasive pneumococcal disease, if modifications in antibiotic therapy improve long-term outcomes, and if prevention of cardiac damage is an indication for vaccination.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หนูกับโรคป้องกันรุกรานรุนแรงพบ troponin เครื่องหมายสำหรับการบาดเจ็บของหัวใจ มีระดับในเลือด นอกจากนี้พวกเขายังมี EKGs ที่ผิดปกติ เมื่อนักวิจัยตรวจสอบหัวใจของหนู พวกเขาพบด้วยกล้องจุลทรรศน์ไซต์ของการบาดเจ็บ (เรียกว่า microlesions) ในกล้ามเนื้อหัวใจ พบ S. pneumoniae ใน microlesions เหล่านี้ ระบุว่า แบคทีเรียได้มีการรุกราน และคูณภายในหัวใจ ดูรายละเอียดเพิ่มเติม นักวิจัยพบเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตายในเนื้อเยื่อโดยรอบ microlesionsในระดับโมเลกุล นักวิจัยพบว่า S. pneumoniae พิษ pneumolysin อยู่ใน microlesions การ และรับผิดชอบการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ พวกเขาพบว่า S. pneumoniae ต้องใช้โมเลกุลที่เรียกว่า CbpA เพื่อออกจากกระแสเลือด และรุกรานหัวใจ นอกจากนี้ มีสูตรวัคซีนทดลองที่ประกอบด้วย CbpA และ pneumolysin ในรุ่นปลอดสารพิษสร้างแอนติบอดีที่ป้องกันหนูจากการบุกรุกหัวใจและหัวใจนักวิจัยพบ microlesions หัวใจที่คล้ายกันในขนาดและลักษณะที่เห็น ในหนู แต่ไม่ มีการสะสมของแบคทีเรีย S. pneumoniae ไม่รับเนื้อเยื่อจากสามลิง macaques ที่เสียชีวิตจากโรคป้องกัน สถานการณ์ก็คล้ายในตัวอย่างหัวใจจากคนไข้ที่เสียชีวิตจากโรคป้องกันรุกราน สองตัวอย่าง (พวกเขาดูรวมเก้า) พบว่า microlesions แต่ไม่ประกอบด้วยแผลแบคทีเรียขณะ macaques และคนไข้ที่ได้รับการรักษา ด้วยยาปฏิชีวนะ นักวิจัยสงสัยว่า แบคทีเรียเกิดแผล แต่ต่อมาถูกฆ่าตาย โดยการรักษา การทดสอบนี้ พวกเขาติดเชื้อ S. pneumoniae ด้วยเมาส์ และรักษา ด้วยยาปฏิชีวนะในขนาดสูง (โกคอ) เมื่อแรกแผลชัดเจน หัวใจของหนูเหล่านี้ดูคล้ายกับ macaques และตัวอย่างมนุษย์ มีสถานะที่ชัดเจน ของ microlesions แต่ ไร้แบคทีเรีย นักวิจัยพูดคุย โกคอทำหน้าที่ทำลายเชื้อแบคทีเรียออกจากกัน และปล่อยเนื้อหา รวมทั้ง pneumolysin และนี้อาจทำให้รุนแรงการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ยาปฏิชีวนะอื่นที่ไม่หกเนื้อหาของเป้าหมายตนแบคทีเรียอยู่ และอาจจะได้เปรียบมีแสดงเป็นครั้งแรกที่ S. pneumoniae สามารถตรงทำลายหัวใจ - ซึ่งสามารถช่วยอธิบายเกี่ยวกับการเชื่อมโยงระหว่างโรคปอดบวมและเหตุการณ์ร้ายหัวใจ - นักวิจัยสรุปว่า "การวิจัยเป็น merited เพื่อกำหนดความถี่ที่แท้จริงของ microlesions หัวใจในผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาล ด้วยโรคที่ป้องกันรุกราน การปรับเปลี่ยนในการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะปรับปรุงผลลัพธ์ระยะยาว และ หากป้องกันความเสียหายที่หัวใจเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการฉีดวัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนูที่เป็นโรคปอดบวมรุนแรงรุกรานแสดงให้เห็นระดับสูงของนินเครื่องหมายสำหรับการบาดเจ็บหัวใจในเลือดของพวกเขา พวกเขายังมี EKGs ผิดปกติ เมื่อนักวิจัยตรวจสอบหัวใจของหนูที่พวกเขาพบเว็บไซต์กล้องจุลทรรศน์ของการบาดเจ็บ (เรียกว่า microlesions) ในกล้ามเนื้อหัวใจ S. pneumoniae ถูกพบภายใน microlesions เหล่านี้แสดงให้เห็นเชื้อแบคทีเรียที่มีความสามารถที่จะบุกและคูณภายในหัวใจ มองในรายละเอียดมากขึ้นนักวิจัยระบุการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในเนื้อเยื่อรอบ microlesions.

ในระดับโมเลกุลนักวิจัยพบว่าสารพิษ pneumolysin S. pneumoniae เป็นปัจจุบันภายใน microlesions และรับผิดชอบต่อการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าเอส pneumoniae ต้องโมเลกุลที่เรียกว่า CbpA เพื่อออกจากกระแสเลือดและบุกหัวใจ นอกจากนี้สูตรวัคซีนทดลองประกอบด้วย CbpA และรุ่นปลอดสารพิษของ pneumolysin สร้างแอนติบอดีที่ได้รับการคุ้มครองหนูต่อต้านการรุกรานการเต้นของหัวใจและความเสียหายของหัวใจ.

มีเนื้อเยื่อที่ได้รับจากสามลิงวอกที่เสียชีวิตจากโรคปอดบวมโรคปอดบวมนักวิจัยพบ microlesions การเต้นของหัวใจที่มี คล้ายกันในขนาดและลักษณะกับที่เห็นในหนู แต่ไม่มีการปรากฏตัวของเอสแบคทีเรีย pneumoniae สถานการณ์ที่คล้ายกันในกลุ่มตัวอย่างจากผู้ป่วยโรคหัวใจของมนุษย์ที่เสียชีวิตจากโรคปอดบวมรุกราน สองของกลุ่มตัวอย่าง (พวกเขามองที่ทั้งหมดเก้า) พบ microlesions แต่แผลไม่ได้มีแบคทีเรีย.

ในฐานะที่เป็นลิงและมนุษย์ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะนักวิจัยสงสัยว่าเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดแผล แต่ต่อมาถูก ฆ่าโดยการรักษา การทดสอบนี้พวกเขาติดเชื้อหนูที่มี S. pneumoniae และรับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะขนาดสูง (ampicillin) เมื่อแผลเห็นได้ชัดเป็นครั้งแรก หัวใจของหนูเหล่านี้ดูคล้ายกับลิงและตัวอย่างของมนุษย์ด้วยการแสดงตนที่ชัดเจนของ microlesions แต่ไร้แบคทีเรีย ในฐานะที่เป็นนักวิจัยหารือ ampicillin ทำหน้าที่โดยการทำลายเชื้อแบคทีเรียออกจากกันและปล่อยเนื้อหาของพวกเขารวมทั้ง pneumolysin และนี้อาจทำให้รุนแรงการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ . ยาปฏิชีวนะทางเลือกที่ไม่รั่วไหลเนื้อหาเป้าหมายแบคทีเรียของพวกเขาอยู่และอาจจะมีข้อได้เปรียบที่

มีการแสดงเป็นครั้งแรกที่เอส pneumoniae โดยตรงสามารถสร้างความเสียหายหัวใจ - ซึ่งอาจช่วยอธิบายการเชื่อมโยงระหว่างโรคปอดบวมและโรคที่ไม่พึงประสงค์เหตุการณ์หัวใจ - นักวิจัย สรุปได้ว่า "งานวิจัยนี้สมควรได้รับการตรวจสอบความถี่ที่แท้จริงของ microlesions การเต้นของหัวใจในผู้ป่วยในโรงพยาบาลด้วยโรคปอดบวมรุกรานถ้าการปรับเปลี่ยนในการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะปรับปรุงผลระยะยาวและถ้าการป้องกันความเสียหายของการเต้นของหัวใจเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการฉีดวัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หนูกับป้องกันโรครุนแรงที่พบยกระดับระดับโทรโปนิน มาร์คเกอร์สำหรับการบาดเจ็บหัวใจ ในเลือดของพวกเขา พวกเขายังได้ ekgs ผิดปกติ เมื่อนักวิจัยตรวจสอบหัวใจของหนู พวกเขาพบว่าเว็บไซต์ของการบาดเจ็บด้วย ( เรียกว่า microlesions ) ในกล้ามเนื้อหัวใจ S . pneumoniae ที่พบภายใน microlesions เหล่านี้บ่งชี้แบคทีเรียสามารถบุกและคูณภายในหัวใจ ดูรายละเอียดเพิ่มเติม , นักวิจัยระบุตายกล้ามเนื้อหัวใจเซลล์ในเนื้อเยื่อโดยรอบ microlesions .ในระดับโมเลกุล , นักวิจัยพบว่า S . pneumoniae สารพิษ pneumolysin อยู่ภายใน microlesions และรับผิดชอบต่อการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ พวกเขายังพบว่า S . pneumoniae ต้องโมเลกุลที่เรียกว่า CBPA ออกจากกระแสเลือดและบุกหัวใจ นอกจากนี้ การทดลองวัคซีนสูตรประกอบด้วย CBPA และรุ่นที่ปลอดสารพิษของ pneumolysin สร้างแอนติบอดีที่ป้องกันหนูต่อต้านการรุกรานของหัวใจและหัวใจที่เสียหายมีรับกระดาษทิชชู่จากสามลิง macaques นั้นได้ตายจากป้องกันปอดบวม นักวิจัยพบว่าหัวใจ microlesions ที่คล้ายกันในขนาดและลักษณะที่ปรากฏให้เห็นในหนู แต่ไม่มีการแสดงตนของ S . pneumoniae แบคทีเรีย สถานการณ์ที่คล้ายกันในหัวใจ ตัวอย่าง จากผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากการรุกรานของมนุษย์ ป้องกันโรค สองของตัวอย่าง ( ที่พวกเขามองที่ทั้งหมดของเก้า ) พบ microlesions แต่แผลไม่ประกอบด้วยแบคทีเรียเป็นลิงและมนุษย์ที่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ผู้ป่วย นักวิจัยสงสัยว่า แบคทีเรียที่ทำให้เกิดแผล แต่ต่อมาถูกฆ่าโดยการรักษา การทดสอบนี้ พวกหนูทดลองที่ติดเชื้อกับ S . pneumoniae และรับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ( เมอรีล สตรีป ) เมื่อรอยโรคได้แจ่มแจ้งก่อน หัวใจของหนูเหล่านี้ดูคล้ายกับลิง และตัวอย่างของมนุษย์ที่มีสถานะที่ชัดเจนของ microlesions แต่ไร้แบคทีเรีย เป็นนักวิจัยหารือ ampicillin การกระทำโดยแบ่งแบคทีเรียออกจากกันและปล่อยเนื้อหาของพวกเขา รวมถึง pneumolysin , และอาจ exacerbate การตายของกล้ามเนื้อหัวใจเซลล์ ทดแทนยาปฏิชีวนะที่ไม่เปิดเผยเป้าหมายของเนื้อหาที่มีอยู่และอาจจะได้เปรียบหลังจากการแสดงครั้งแรกที่ S . pneumoniae โดยตรงสามารถความเสียหายของหัวใจ ซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่า การเชื่อมโยงระหว่างปอดและร้ายหัวใจเหตุการณ์ -- นักวิจัยสรุปว่าเป็น merited " การวิจัยเพื่อกำหนดความถี่จริงของหัวใจในผู้ป่วยที่เข้าโรงพยาบาลด้วย microlesions ป้องกันโรค หากปรับเปลี่ยนในยาปฏิชีวนะรักษาปรับปรุงผลลัพธ์ระยะยาว และถ้าป้องกัน ความเสียหายของหัวใจเป็นข้อบ่งชี้ในการฉีดวัคซีน